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NK細(xì)胞是一種先天免疫細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,，在腫瘤,、抗感染等多種治療領(lǐng)域可發(fā)揮重要作用。相較于CAR-T細(xì)胞療法而言,，NK細(xì)胞引發(fā)移植物抗宿主?。℅vHD）和細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的概率極低，具有更高的安全性,，可以支持一次或多次給藥,，有望成為可及性更高、治療惡性腫瘤的現(xiàn)貨型（off-the-shelf）免疫細(xì)胞藥物,。   近日,，日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所發(fā)布消息稱，已啟動(dòng)一項(xiàng)臨床試驗(yàn),，利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC細(xì)胞）已成功誘導(dǎo)出具有攻擊癌細(xì)胞能力的NK細(xì)胞（人體免疫細(xì)胞“自然殺傷細(xì)胞”）,。將其注入卵巢癌已在腹腔擴(kuò)散、抗癌藥物失效的患者體內(nèi),，用來對抗卵巢癌,。首例參與該項(xiàng)試驗(yàn)的50歲女性至今未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。鑒于此，本次臨床試驗(yàn)還將有18例卵巢癌患者參與,，共同驗(yàn)證療效安全和有效性,。相比于T細(xì)胞，屬于先天免疫細(xì)胞的NK細(xì)胞,，不同于T細(xì)胞僅在MHC（主要組織相容性復(fù)合體）的約束下才具有活性,，NK細(xì)胞可以獨(dú)立于MHC發(fā)揮其活性，而且具有多種免疫優(yōu)勢,。 該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的對象是一名卵巢癌已出現(xiàn)腹腔內(nèi)擴(kuò)散的“腹膜播散”患者,，通過導(dǎo)管每隔一周將細(xì)胞注入腹腔，共計(jì)4次,。 日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所某教授表示,，利用iPS技術(shù)“特制”的NK細(xì)胞具有著相當(dāng)多的優(yōu)勢，不僅可以用于多個(gè)患者,，有望提供穩(wěn)定的供應(yīng),。而且除了更專一的攻擊特定的癌細(xì)胞外，對癌細(xì)胞以外的其他細(xì)胞風(fēng)險(xiǎn)很低,，且停留在體內(nèi)的時(shí)間也很短，所以副作用微乎其微,，此前在小鼠試驗(yàn)中,，癌細(xì)胞能夠得到遏制，生存期也有所延長,。   盡管iPSC-NK還沒有獲得FDA批準(zhǔn)臨床轉(zhuǎn)化的療法,，但臨床研究的數(shù)量逐年增加。一些正在進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)顯示,，iPSC-NK細(xì)胞療法具有強(qiáng)烈的抗腫瘤反應(yīng),。例如，iPSC-NK細(xì)胞在體外對多種血液和實(shí)體瘤細(xì)胞系（包括卵巢癌,、髓系白血病和黑色素瘤）表現(xiàn)出效應(yīng)細(xì)胞毒性反應(yīng),。 iPSC經(jīng)過基因修飾大大提高了抗腫瘤活性及持久性。尋找一種方法使CAR-NK細(xì)胞更安全有效,，這對于下一代細(xì)胞療法至關(guān)重要,。iPSC-CAR-NK技術(shù)可能是未來更加優(yōu)于CAR-T的免疫細(xì)胞療法。為多種難治性病毒感染提供了新型治療手段,。   |
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