本人從事中醫(yī)藥治療疑難雜癥近四十年,，經常使用一些常醫(yī)不能理解的中藥方劑或成藥,，有時還使患者誤會招到毀謗且不服我開的藥,。如用蛇藥片,、烏雞白鳳丸治肝病,，大黃蟄蟲丸治療肝病,、皮膚病等。實際上,，療效是不錯的,。現說說被醫(yī)生雪藏千年的大黃蟄蟲丸。

大黃蟄蟲丸源于張仲景《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》,原文記載：“五勞虛極羸瘦,腹?jié)M不能食,食傷,憂傷,飲傷,房室傷,饑傷,勞傷,經絡營衛(wèi)氣傷,內有干血,肌膚甲錯,兩目黯黑,緩中補虛,大黃蟄蟲丸主之。”該方由大黃,、熟地黃,、黃芩、土鱉蟲,、芍藥,、桃仁、干漆,、水蛭,、甘草、蠐螬,、杏仁,、虻蟲12味中藥組成,具有活血散結、緩中補虛之效,。臨床多用于治療形體羸瘦,、腹?jié)M不能飲食、肌膚甲錯,、兩目黯黑,、五勞虛極所致的干血證及婦女血枯經閉等證。近年來,隨著對大黃蟄蟲丸藥理研究的深化,其臨床應用范圍也不斷擴展,尤其是在治療乙肝,、肝纖維化,、肝硬化、類風濕等與免疫失調有關的疾病方面療效肯定,藥理研究亦發(fā)現其功效與現代免疫理論相關,。現將近15年該方與免疫調節(jié)機能相關的臨床應用與治則研究做一綜述,。

　　1  臨床應用

  現代研究認為大黃蟄蟲丸的功效與現代免疫理論密切相關,方中選用大量活血祛瘀之品,將體內陳舊瘀滯的物質清除,進而加快體內新陳代謝所需物質的產生,扶助機體正氣的恢復,以達到各臟腑功能正常的目的。這與現代免疫學所述免疫自穩(wěn)有相似之處,。因此,近年來大黃蟄蟲丸越來越多地應用于臨床各科,尤其在治療慢性肝炎,、腫瘤等與免疫失調有關的疾病方面療效更加顯著。

　　1.1  肝臟疾病

  慢性乙型肝炎的發(fā)病機理,目前認為主要與免疫功能紊亂以及由此引起的病毒復制有關,因此,調整機體免疫狀態(tài)和抑制病毒復制是治療慢性乙型肝炎的關鍵[1],。近年研究發(fā)現,大黃蟄蟲丸具有增強人體免疫功能的作用,聯用抗乙肝免疫核糖核酸能顯著提高患者HBV特異性細胞免疫應答,全面提高抗HBV免疫功能,并且在體內可誘導內源性干擾素的產生,。龔氏等[2]應用大黃蟄蟲丸聯合抗乙肝免疫核糖核酸治療乙肝患者77例,并與60例對照組患者相比較,結果顯示,治療3個月后治療組有48.08%的患者HBeAG轉陰,30.56%的患者出現抗HBe陽轉,均明顯優(yōu)于對照組的13.3%。大黃蟄蟲丸聯合抗乙肝免疫核糖核酸能有效改善患者的肝功能和消除癥狀,。林氏等[3]用本藥與干擾素聯合治療慢性乙型肝炎,。服藥方法：大黃蟄蟲丸每次3 g,3次/d,干擾素300萬U,3次/周,肌注,6個月為1個療程。對照組給一般的保肝藥和維生素,兩組療程相同,且均不用降酶藥物,治療結果表明：聯合用藥組35例經6個月治療,顯效19例,好轉10例,總有效率為82.9%,。對照組30例只有3例顯效,11例好轉,總有效率為46.7%,。兩組比較,治療組明顯優(yōu)于對照組。目前認為,肝纖維化是由于肝臟細胞外基質(ECM)分泌和降解失衡引起的,。朱氏等[4]用大黃蟄蟲丸治療101例慢性乙肝,、肝纖維化患者,發(fā)現該藥能使患者血清肝纖維化指標顯著降低(P＜0.01),而這些血清指標從不同側面可以反映ECM代謝和肝纖維化的進展狀況。大黃蟄蟲丸具有加速ECM的代謝,減輕和抑制肝纖維化的形成,從而起到保護慢性肝損傷,提高機體免疫能力,抗菌消炎、抗病毒作用,。趙氏[5]用大黃蟄蟲丸合烏雞白鳳丸,隨癥加用歸芍六君子,、一貫煎、六味地黃丸,治療肝炎后肝硬化患者50例,結果顯效22例,有效22例,無效5例,死亡1例,總有效率88%,。用藥后腹水全部消退,38例脾臟大者,28例有不同程度的縮小,。

1.2  腫瘤

  大黃蟄蟲丸原方主治五勞虛極贏瘦,內有干血,且有緩中補虛之功。本方組成以破血逐瘀之品為主,而仲景謂其緩中補虛乃邪祛正安之意,。現代臨床認為腫瘤患者,在外形體消瘦,、肌肉削脫、倦息乏力等符合“虛極贏瘦”之特點,腫瘤病灶可以看作是內有干血”,。這些臨床表現正好與大黃蟄蟲丸的主治特點相吻合,。因此現代臨床常用于治療腫瘤疾病。劉氏等[6]通過近l0年的時間,觀察經病理和細胞學確診的腫瘤患者,其中包括肺癌,、胃癌、惡性化學感受器瘤,、肝癌,、非何杰金氏淋巴瘤、乳腺癌共計57例,。這些病患在經大黃蟄蟲丸治療后發(fā)現,治療組患者0T試驗(結核菌素試驗)陽性率明顯高于對照組,。說明大黃蟄蟲丸可以改善腫瘤患者的細胞免疫機能,而細胞免疫在腫瘤免疫中起重要作用,因此大黃蟄蟲丸治療惡性腫瘤的機理主要是通過增強患者的細胞免疫機能,提高宿主抗腫瘤能力,從而減緩腫瘤的發(fā)展,同時由于免疫機能的改善亦增強患者的抗感染能力,減少了患者的感染次數,從而提高療效,改善了腫瘤患者的生活質量。近年來國內外學者認為胃癌不僅與體液免疫,、細胞免疫有關同時與免疫調節(jié)因子的關系也十分密切[7],。在對102例胃癌患者外周血T細胞亞群、NK細胞活性檢測后發(fā)現,T細胞亞群,、NK細胞活性較對照組明顯下降,而在對IL-2進行監(jiān)測時發(fā)現消化系腫瘤,尤其是進展期胃腸腫瘤患者明顯低于正常人,。由此可見胃癌的發(fā)生與免疫有著密切聯系。許氏等[8]以本方化裁為黃參膠囊,治療晚期胃癌30例,結果患者的行為狀態(tài)明顯高于治療前(P＜0.05),；胃癌細胞凋亡指數,血清,、胃液、胃癌組織的一氧化氮水平較治療前均明顯升高,。

　　1.3  心血管疾病

  趙氏等[9]觀察了大黃蟄蟲丸對左心室肥厚的影響,。發(fā)現本藥有抑制心肌肥厚的作用。陳氏[10]用大黃蟄蟲丸治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者50例,并設對照組30例,進行治療前后血脂,、血液流變學指標及粥樣硬化斑塊的對比,。結果表明,治療組總有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)此外該藥還能降低全血粘度、血漿粘度,、血小板聚集指數,、凝血因子Ⅰ的含量。唐氏等[11]運用大黃蟄蟲丸治療高粘血癥30例。用法：內服每日2次,每次1丸,收到滿意效果,。趙氏等[12]用本藥治療腦動脈硬化癥,臨床實驗結果顯示,本藥對頭痛,、失眠、震顫等改善率較高,對血壓有雙相調節(jié)的作用,。治療后膽固醇,、三酰甘油、β-脂蛋白均有不同程度的下降,。微循環(huán)有顯著改善,有增進腦功能的作用,能提高患者的聽力視力,可使血管彈性增加,搏動性血流供應增加,；改善腦循環(huán)的功能。

　　1.4  外科疾病

  謝氏[13]以大黃蟄蟲丸為基本方并隨證加減治療鶴膝風30例,療程1～6個月,結果顯示：病愈16例,顯效9例,有效3例,無效2例,總有效率93%,。劉氏[14]用大黃蟄蟲丸治療頸淋巴結核患者,1丸/每次,2～3次/d,1例服2個月,1例服3個月,1例服6個月,均治愈,觀察2～6年未復發(fā),。并用該藥治類風濕性關節(jié)炎1例,1丸/每次,2次/d。半年后關節(jié)腫脹減輕,活動較自如,指,、腕關節(jié)腫脹消失,血沉4 mm/h,。17年后隨訪,未復發(fā)。

　　1.5  婦科疾病

  李氏[15]用大黃蟄蟲丸治療乳腺增生癥66例,治療方法：于月經前10 d用藥,10 d為1個療程,。結果治愈5例,顯效6例,無效2例,總有效率96.7%,。現代醫(yī)學認為,子宮肌瘤的發(fā)生與內分泌紊亂、激素失衡有關,這些都受神經內分泌網絡的調控,而免疫系統(tǒng)可以通過多種途徑影響神經內分泌功能[16],。朱氏[17]用大黃蟄蟲丸治療子宮肌瘤獲滿意療效,。

　　1.6  皮膚及五官科疾病

  中醫(yī)認為,扁平苔蘚多為素體陰血不足,脾失健運,蘊濕不化,復感風邪,風濕客于肌膚腠理,凝滯于血分或因肝腎不足,陰虛內熱,虛火上炎所致,治療多采用補益肝腎、健脾清熱涼血等法則,但療效一般,。考慮到本癥主要病理改變?yōu)楸砥そ腔^度,顆粒層增厚,棘層不規(guī)則增厚,基底細胞液化變性及真皮上部呈帶狀浸潤,暫且將其歸屬于增生過度性皮膚病,。由于大黃蟄蟲丸作用機制主要是軟堅散結,是治療增生性疾病之圣藥,而西醫(yī)之維甲酸霜主要作用也是抑制皮膚細胞的過度增生,二者合用確有良好療效,牟氏等[18]嘗試用大黃蟄蟲丸內服,每次1粒,每日3次,空腹口服,服藥期間禁煙酒茶及刺激性食物,合并維甲酸霜外涂治療本病12例,獲得良好療效。不僅費用低廉,而且患者也樂于接受,。對治療的l2例患者進行隨訪,半年后未有病例復發(fā),。李氏[19]用大黃蟄蟲丸治療痤瘡,多發(fā)性咖啡斑及魚鱗病,收到滿意療效。鄒氏[20]用大黃蟄蟲丸配服其它中藥治療眼肌無力及舌強各1例均獲滿意療效,。

　　2  治則研究

  現代理論研究首先認識到,中醫(yī)扶正諸法在臨床應用中能調節(jié)機體的免疫功能,為了揭示其作用機理,國內已有不少相關的實驗研究,。李氏等[21]為了能深入探討中醫(yī)扶正法治療腫瘤疾病的機理,選用臨床常用的益氣養(yǎng)陰方對荷瘤小鼠細胞免疫功能進行檢測,結果發(fā)現,該方能夠提高荷瘤小鼠的總T細胞數,巨噬細胞吞噬率和吞噬指數以及NK細胞的殺傷活性。表明益氣養(yǎng)陰方能提高荷瘤抗體的細胞免疫活性,從而起到提高機體免疫功能的作用,。此外,大量的實驗研究及臨床實踐表明,扶正方藥對人體的正氣不但有扶助作用.而且對人體的免疫系統(tǒng)具有調節(jié)作用,。如補氣健脾的人參、白術,、黨參,、黃芪等可以促進網狀內皮系統(tǒng)和巨噬細胞的吞噬功能,增加白細胞數,促進白細胞的吞噬功能,誘生干擾素。肉桂,、仙茅等溫補腎陽藥物具有促進抗體提前形成的作用[22],；鹿茸,、菟絲子、枸杞子均可促進淋巴細胞的轉化,枸杞子還可增加IgG,、lgA,、IgM含量及抗體效價及抗體生成細胞,提高血清溶菌酶活力,提高NK細胞及IL-2活性,抗衰老[23]；女貞子可增加白細胞數,促進T細胞活性,。對IL-2有雙向調節(jié)作用[24]此外補益類方藥四君子湯,、四物湯、右歸丸,、六味地黃丸,、八味地黃丸、參脈注射液等均可明顯提高人體的免疫功能,。補腎益氣血方藥治療腫瘤可明顯改善患者的細胞和體液免疫功能,如小柴胡湯能增強腫瘤患者巨噬細胞,、K細胞、NK細胞,、IAK細胞的殺傷功能,促進體內細胞產生干擾素和白介素,；中藥單味藥(白芍、人參,、黃芪,、豬苓、枸杞子等),復方(右歸飲,、扶正抗癌沖劑等)治療癌癥均有不同程度的誘生IL-1、IL-2,、IL-3,、IL-6、TNF,、IFN等的作用,從而通過細胞因子達到抗腫瘤的目的[25],。由此可見,扶正藥具有廣泛的提高免疫功能的作用。但也有一些研究表明,某些扶正藥如五味子,、大棗,、甘草等藥具有免疫抑制作用。

近年來,越來越多的研究表明,祛邪之法對免疫亦有調節(jié)作用,。季氏等[26]通過研究中藥活血化瘀法對子宮肌瘤的治療作用和對IL-2R,、TNF-α的影響,發(fā)現經中藥活血化瘀法治療后,原本高于正常人水平的IL-2R及TNF-α水平明顯下降,說明中藥活血化瘀法可通過降低血清IL-2R、TNF-α水平而起到抑制子宮肌瘤的發(fā)生,。劉氏等[27]通過研究清熱解毒中藥對老齡小鼠免疫功能的影響,發(fā)現該藥在一定劑量范圍內可以增強淋巴細胞轉化率,使小鼠睥細胞產生IL-lα,IL-1β的量增加,表明清熱解毒中藥對老齡小鼠免疫功能具有多方面的調節(jié)作用,。此外相關的實驗研究還表明,活血化瘀類藥可抑制機體病理性反應,對機體過強的免疫反應導致的自身免疫病有明顯的抑制作用。但大多數清熱解毒藥的抗菌抗病毒作用是通過增強機體的免疫功能實現的,如金銀花,、苦參,、黃連,、紫花地丁可以誘生干擾素,且能提高淋巴細胞轉化率,有激活T淋巴細胞的功能,龍膽草、蒲公英可提高血清溶菌酶含量.增強溶菌活性等,；大青葉可提高動物白細胞的吞噬功能,明顯增加動物的脾臟重量和白細胞總數及淋巴細胞數作用,；苦參、夏枯草,、金銀花,、黃芩、生地黃,、紫花地丁,、板藍根等均能促進血液白細胞數量增加；夏枯草,、牛黃,、蒲公英、青蒿等能促進單核巨噬系統(tǒng)功能增強,；黃芩,、龍膽草、黃連,、牡丹皮等均具有抗變態(tài)反應的作用[28],。蒲黃、三七,、大黃等均有雙向免疫調節(jié)作用,；龍膽瀉肝湯、銀翹散,、安宮牛黃丸,、溫清飲等均具有增強免疫功能的作用。大蒜,、甜瓜蒂,、洋金花、薏仁米,、桑枝,、莪術、川芎,、紅花等瀉下,、驅蟲、祛風濕,、平喘,、活血化瘀藥等均為免疫促進劑。

　　由上可見,扶正與祛邪為中醫(yī)治療的基本治則,兩者均有免疫抑制和增強兩方面的作用,故臨床上扶正與祛邪常并用以提高療效,。有鑒于此,進入新世紀中醫(yī)理論界提出,扶正祛邪理論與西醫(yī)免疫相關,。西醫(yī)認為,免疫是機體識別和排除一切抗原性異物(包括外來的和自生的),以維持機體的生理平衡和穩(wěn)定的功能,。免疫功能正常,可使機體免除病癥,保持健康,免疫功能異常則可發(fā)生一系列疾病。而中醫(yī)所論正氣應該包含了人體正常的免疫生理,邪氣包含了異常的免疫病理,所以扶正祛邪理論與免疫學說是不謀而合的,。中醫(yī)治療,正是通過“虛者補之,實者瀉之”采用補益,、養(yǎng)陰、活血祛瘀,、清熱解毒等方法使“陰平陽秘”,達到調節(jié)免疫水平的作用,。可見,扶正祛邪和免疫之間有“異曲同工”之效。而本方是扶正祛邪,緩中補虛的代表方,。因此,如能證明本合劑扶正祛邪的免疫調節(jié)機制,無論對于傳統(tǒng)中醫(yī)還是現代免疫學都將具有重要的意義,。

　　3  小結

  近1O余年來,隨著對大黃蟄蟲丸研究的深入,藥理研究已不僅僅局限于抗凝、降血脂及改善血液流變等方向,對方劑主要成分免疫作用的研究已漸趨深化,現已證明組成本方的單味藥物多具有免疫調節(jié)作用,具體藥物不同對機體免疫功能影響不同,。本方臨床應用也更加廣泛,特別是對慢性乙型肝炎,、腫瘤等與免疫失調相關疾病的治療療效肯定,并提出本方活血化瘀、祛瘀生新可能調整了機體免疫狀態(tài),。并對其治則進行了大量檢索,也證實與現代免疫機理相關,。因此,探討本方免疫機制,以便為這一傳統(tǒng)名方臨床深入運用與開發(fā)提供依據。

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