▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

2017年8月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了人類歷史上首款CAR-T細胞療法,，用于治療復(fù)發(fā)性/難治性急性B淋巴細胞白血病,。自此，癌癥的免疫治療進入了新紀元,。

首位接受CAR-T細胞療法的急性淋巴細胞白血病兒童患者Emily Whitehead,，至今已超過10年沒有復(fù)發(fā)，開啟了癌癥治療史上的一段傳奇,。

今天,，健康榨知機將要給大家講述的,，是一位被CAR-T細胞療法改變生命軌跡的多發(fā)性骨髓瘤患者的故事↓↓

艾倫·賴希（Ellen Reich）是來自美國的一名高中教師,。盡管工作繁瑣,、讓人時常感覺到累，但她很喜歡這份工作,，她說“這一切都是值得的,，累并快樂著”。

然而,，2010年的一份檢查報告打破了她58歲的生活,。“那一年,，我感到越來越疲勞,、越來越累”，賴?；貞浀?，“這種累跟平常的那種累很不一樣，是一種更強烈的疲憊感,、虛弱感”,。

賴希去醫(yī)院做了檢查。醫(yī)生發(fā)現(xiàn),，她的血常規(guī)檢查報告中,，一項與炎癥有關(guān)的血液標(biāo)志物水平異常的高。多次檢查發(fā)現(xiàn),，這一標(biāo)志物水平還在持續(xù)升高,。醫(yī)生判斷，這可能是一種嚴重的問題,，并把賴希轉(zhuǎn)診到了腫瘤科,。

2011年1月，腫瘤科醫(yī)生經(jīng)過一系列檢查,，最終確認賴?；加?/span>冒煙型（無癥狀）多發(fā)性骨髓瘤。

“我從來沒聽說過多發(fā)性骨髓瘤,，腫瘤科醫(yī)生告我說那是惡性多發(fā)性骨髓瘤的前兆”,，賴希回憶道,，“當(dāng)時醫(yī)生給我的建議是先不治療,，繼續(xù)等待和觀察,。所以我每3個月去復(fù)查1次，檢查骨髓單克隆漿細胞,、單克隆M蛋白等與多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)的指標(biāo),，密切監(jiān)測病情?！?/span>

等待和觀察的狀態(tài)持續(xù)了不到3年的時間。2014年1月,，由于疾病進展,，賴希開始了多發(fā)性骨髓瘤的治療。

此后,，賴希進行了一系列的藥物治療,，最主要的仍是以蛋白酶體抑制劑為主的聯(lián)合化療。在治療過程中,，她經(jīng)歷最多的是希望,、失望和痛苦的反復(fù)折磨。

有的治療藥物需要直接注射到脊柱里,，可能帶來嚴重損傷,。但至少,，這種強力的化療手段可以取得不錯的治療效果。每次治療后,，賴希的疾病都能暫時得到控制,，但不久后就會發(fā)生耐藥或復(fù)發(fā)。

這種“治療-控制-復(fù)發(fā)-治療”狀態(tài)持續(xù)了6年多的時間,。當(dāng)時,，賴希幾乎已經(jīng)嘗試了所有可能的治療方式，如果再發(fā)生耐藥或復(fù)發(fā),，留給她的唯一選擇只剩下骨髓移植,。

不幸的是，賴希的疾病最終仍是復(fù)發(fā)了,。然而,，醫(yī)生認為“賴希的健康正每況愈下，最多只能再活幾個月,，而且賴希已經(jīng)68歲了,，她的身體已經(jīng)不能承受造血干細胞移植了”。

不過,，賴希并沒有就此向命運屈服,。抱著試一試的想法，賴希聯(lián)系了美國麻省總醫(yī)院（MGH）多發(fā)性骨髓瘤中心主任努帕·拉杰什（Noopur S. Raje）教授,。

拉杰什教授告訴賴希,，現(xiàn)在正在開展一項臨床試驗，測試靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的有效性和安全性,，并建議她參加到臨床試驗中,，幫助更多的人。

“實際上,，當(dāng)時我非常害怕加入到這項CAR-T細胞療法試驗中,，”賴希坦誠道,，“當(dāng)我閱讀36頁的知情同意書,，看到可能涉及的風(fēng)險、出現(xiàn)的副作用時,，我真的很想放棄,。但當(dāng)時，我已經(jīng)沒有了選擇,，我的家人和朋友也鼓勵我不要放棄,。最終，我還是'硬著頭皮’加入到了這項試驗中,?！?/span>

2020年7月，麻省總醫(yī)院的研究人員采集了賴希的T細胞,，并送往實驗室進行基因改造,。隨后，賴希進行了清淋化療,，也就是用化療藥物清除患者自身的淋巴細胞,，以便為CAR-T細胞發(fā)揮作用提供場所,。

2020年8月，賴希在麻省總醫(yī)院的病房中進行了CAR-T細胞回輸,。

“試驗過程對我來說是一個很大的挑戰(zhàn),。在T細胞重新輸入我的身體后，我就出現(xiàn)了發(fā)燒,、寒顫,、血小板水平下降。醫(yī)生和護士不斷檢查著我的生命體征和認知功能,?？粗麄兠β档纳碛埃乙簿o張起來,。幸好,，醫(yī)生和護士們準備充分，1周后我的各項體征都穩(wěn)定了下來,，病情從這時就開始好轉(zhuǎn)了,。”賴希說道,。

治療后的一段時間里,，賴希還出現(xiàn)了一些別的副作用?！拔业念^發(fā)掉了,，但數(shù)量在逐漸減少，還有心律不齊,。當(dāng)我免疫球蛋白水平下降時,，還必須每2個月輸注一次漿細胞。幸好這些副作用并不嚴重,，沒有對我的健康和預(yù)后帶來危害,。”賴希說道,。

在CAR-T細胞回輸后的幾十天,，醫(yī)生們對賴希進行了檢查。檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn),，連大量化療都無能為力的骨髓瘤,，居然已經(jīng)不見了蹤影。

而且,，這種療法使用的是活的細胞,，賴希不需要繼續(xù)進行治療。和必須定期服用的藥片不一樣，這些細胞有可能在身體里存活很長一段時間,。即便骨髓瘤卷土重來,，也會被扼殺在萌芽之中。

“對我來講,，參加這項臨床試驗是我生命的一個重大轉(zhuǎn)折,。雖然我的骨髓瘤還有復(fù)發(fā)的可能，但如果沒有這項CAR-T細胞療法臨床試驗,，我很可能就活不到今天了,。到目前為止，在近3年的時間里,，我的血液檢查中還沒有發(fā)現(xiàn)任何骨髓瘤,。”賴希說道,。

圖片來源：藥明康德內(nèi)容團隊制圖

在經(jīng)過23年的教學(xué)生涯后,，賴希于2018年退休,。

退休后賴希并沒有停下來，她一邊接受治療,，一邊輔導(dǎo)正在準備執(zhí)照考試的教師，還加入了多發(fā)性骨髓瘤患者組織,。

“當(dāng)你患癌后,，病痛折磨著你，你還會感到非常孤獨,，感覺與這個世界格格不入,，面臨巨大的身心壓力。在患者組織中，大家同病相憐,，有共同的語言,，一天可以過得很愉快，會讓你有更好的康復(fù)效果,?！辟囅Ｕf道。

得益于CAR-T細胞療法臨床試驗的成功,，賴希也鼓勵大家參與到臨床試驗中,。

“在這種非常個性化的癌癥治療方法中，我看到了前所未有的希望,。我最近會參加一項延長的臨床試驗,，以檢測完成CAR-T細胞療法的人長期的預(yù)后效果,。我期待在今后的生活、工作中，能多做些事情,，推動這項療法的成功，讓更多多發(fā)性骨髓瘤患者看到'治愈’的希望,?！辟囅Ｕf道。

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