朱晶晶博士于2013年畢業(yè)于比利時荷語魯汶大學(xué)。博士畢業(yè)后,，加入了比利時杜弗研究所 （由1974年諾獎得主Christiaan de Duve 所創(chuàng)辦）／路德維格癌癥研究所布魯塞爾分所,，致力于抗腫瘤免疫治療靶點的開發(fā)和方法的優(yōu)化。

腎上腺素受體（Adrenergic Receptors,，AR）,，是一類G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），其可分為兩種類型——α-AR和β-AR,，α-AR主要分為α1-AR和α2-AR兩個亞型,，而β-AR主要分為β1-AR、β2-AR和β3-AR三個亞型,。其中,，α2-AR通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低環(huán)磷腺苷（cAMP）水平和蛋白激酶A（PKA）活性,。AR在交感神經(jīng)系統(tǒng)中的作用已經(jīng)被很好地闡釋,，但AR也在其他組織中表達(dá)，其在神經(jīng)系統(tǒng)外的功能還不清楚,，尤其是α2-AR,。

在這項最新研究中,，朱晶晶等發(fā)現(xiàn),，α2-AR激動劑作為單一療法時就足以在多種免疫活性腫瘤模型（包括免疫檢查點抑制劑耐藥模型）中發(fā)揮很強的抗腫瘤作用，顯著延長腫瘤小鼠模型的生存期,，而在免疫缺陷小鼠模型中則沒有這種作用,。該研究還觀察到，α2-AR激動劑對人源化淋巴細(xì)胞重組小鼠模型植入的人類腫瘤異種移植物具有顯著的治療效果,。

α2-AR激動劑的抗腫瘤作用可被α2-AR拮抗劑逆轉(zhuǎn),，并且在Adra2a基因敲除小鼠（不表達(dá)α2a-AR）中則不存在這些作用，這表明α2-AR激動劑的抗腫瘤效果是作用于宿主細(xì)胞,，而不是腫瘤細(xì)胞,。

之前有研究顯示，β-AR在某些情況下可能具有刺激腫瘤生長的作用,，而該研究顯示,，α2-AR則具有抗腫瘤作用，朱晶晶博士表示,，雖然同樣作為腎上腺素受體（AR）,，但α-AR和β-AR在細(xì)胞表面具有不同的分布和功能。α-AR和β-AR在腫瘤生長方面的截然相反效果,，可以歸因于它們對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的不同影響,。α2-AR的激活通常會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的下降，從而抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性,。相反,，β-AR的激活通常會導(dǎo)致cAMP水平的上升，從而激活腺苷酸環(huán)化酶,。α-AR和β-AR在腫瘤生長方面的作用是復(fù)雜的,，并受到多種因素的影響，包括腫瘤類型,、細(xì)胞類型,、組織微環(huán)境等。因此,，對于不同類型的腫瘤和特定的情況,，它們的作用可能會有所不同。

α2-AR激動劑的抗腫瘤活性示意圖

近年來，基于巨噬細(xì)胞的CAR-M細(xì)胞療法開始進(jìn)入臨床試驗,。朱晶晶博士表示,，這項研究提示我們，α2-AR激動劑可能通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活性來增強CAR-M治療的抗腫瘤效果,。腫瘤微環(huán)境對于CAR-M治療的效果至關(guān)重要,。α2-AR激動劑可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞活性、血管生成和腫瘤相關(guān)因子的產(chǎn)生等方面,，對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)。這可能有助于改善CAR-M治療的效果和持久性,。

值得一提的是,，α2-AR激動劑已經(jīng)作為降壓、鎮(zhèn)痛和麻醉藥物上市,。而這項研究提示我們,，α2-AR激動劑還可以直接刺激巨噬細(xì)胞發(fā)揮“哨兵”作用，使T細(xì)胞更活躍,，從而更有效地對抗癌細(xì)胞,，而且對于對標(biāo)準(zhǔn)免疫療法有抵抗力的癌癥模型同樣有效。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)可能與免疫療法聯(lián)合使用以提高其療效的新分子提供了理論依據(jù),。