驛城區(qū)因歷史上在這里設(shè)驛站而得名,。

       驛城區(qū)為兵家爭奪之地,。883年(唐中和三年)，農(nóng)民起義軍領(lǐng)袖黃巢率兵15萬取蔡州,，曾在此戰(zhàn)敗唐將淮蔡節(jié)度使秦宗權(quán),。1351年(元至正十一年)，劉福通率領(lǐng)義軍在此大敗元軍,，輕取周圍諸縣,。1641年(明崇禎十四年)，李自成與總兵左良玉在駐馬店一帶鏖戰(zhàn),，擊潰明軍,，攻克汝寧。1926年(中華民國15年),，軍閥吳佩孚與陜軍岳維峻在此激戰(zhàn),。1929年(中華民國18年)，唐生智發(fā)動反蔣戰(zhàn)爭,，把軍需物資集中在驛城區(qū)一帶,。楊虎城襲擊唐軍驛城區(qū)供應(yīng)點，炸毀唐軍軍火列車,。胡宗南從背后向唐軍進攻,，唐軍放棄驛城區(qū)北退,，一路失利，終至慘敗,。1949年設(shè)駐馬店市,，1952年撤市改鎮(zhèn)，1953年復(fù)市,，1958年再度撤市改鎮(zhèn),，為確山縣轄鎮(zhèn)。1980年再復(fù)置駐馬店市,。2000年撤市設(shè)區(qū),，更名為駐馬店市驛城區(qū)。截至2012年11月,，驛城區(qū)轄11個街道,、3個鎮(zhèn)、6個鄉(xiāng),，區(qū)人民政府駐解放大道,。

驛城區(qū)周圍30公里有怪石嶙峋的天然盆景嵖岈山、湖光山色的銅山湖,、薄山水庫和板橋水庫,、亞洲最大的平原人工水庫宿鴨湖、亞洲第一大寺南海禪寺,、抗日名將楊靖宇將軍故居,、"小延安"竹溝等名勝古跡。