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胃印戒細胞癌 (signet ring cell carcinoma,，SRCC) 是胃癌的一種特殊類型，它主要由粘附力較低的腫瘤細胞組成,，這些腫瘤細胞的胞漿比較豐富,，新月形的細胞核偏于一側，外形像戒指,，故命名為 SRCC,。胃 SRCC 具有低粘附性癌的特點，E-鈣粘蛋白表達較低,，侵襲性較強,，容易出現(xiàn)遠處和腹腔種植轉移，預后較差,。根據 Lauren 分型,，胃印戒細胞癌被歸類為彌漫型癌，屬于未分化癌的一種,。近年來,，流行病學調查顯示，胃 SRCC 發(fā)病率逐年升高,。本文結合相關文獻,，簡要歸納胃 SRCC 相關臨床熱點問題，加深臨床醫(yī)生對該疾病的理解,。胃 SRCC 的發(fā)病機制尚不明確,。有相關研究表明，CDH1 基因表達缺失,、miRNA 異常表達等因素可能會引起胃 SRCC,。胃 SRCC 在各個國家的發(fā)生比例不一，東亞地區(qū)發(fā)病率在 10% 左右,，歐美國家在 25%-30%,。和非 SRCC 相比，SRCC 好發(fā)于女性及年輕患者,。研究顯示：胃 SRCC 組織中雌激素和孕激素受體高表達,，胃 SRCC 與性激素具有一定相關性,，性激素可能是引起胃 SRCC 發(fā)病性別差異的原因,。早期胃 SRCC 常缺乏典型的臨床表現(xiàn),，早期診斷率較低；大多表現(xiàn)為腹痛,、腹脹等慢性胃炎樣癥狀,，易誤診為胃炎、消化性潰瘍,，多數(shù)患者就診時處于中晚期,，預后不佳。早期胃 SRCC 的淋巴結轉移率在 5.3%-10.7%,，中晚期患者淋巴結轉移率更高,。有研究顯示，胃早期 SRCC 淋巴結轉移的危險因素和獨立危險因素均為直徑 >2 cm,，黏膜下浸潤,、脈管浸潤和未分化和混合類型 (混合成分包括高、中或低分化腺癌),。胃 SRCC 多位于胃體部,，多見于平坦型和凹陷型，隆起型相對少見,，也可表現(xiàn)為糜爛或潰瘍,。在內鏡下早期發(fā)現(xiàn)的難度極大，首次胃鏡漏診率,、誤診率 >30%,；很多到了中晚期才會被發(fā)現(xiàn)。因此,，在內鏡檢查時一定要注意以下病變： (1) 褪色調改變的平坦型和凹陷型病變,； (2) 病變位于胃體； 對以上征象者進行積極的內鏡活檢如多取,、深挖取檢及組織病理學檢查是必要的，必要時定期復查,，反復活檢,，以期早期診斷。窄帶光成像聯(lián)合放大內鏡可進一步提高早期胃 SRCC 的檢出率,。超聲內鏡能夠清晰顯示腫瘤浸潤深度,，周圍組織器官侵犯及進行淋巴結分期。有條件的中心可同時開展上述內鏡檢查手段,，提高胃 SRCC 診斷率,。近年來,，熒光顯微內鏡、共聚焦顯微內鏡和內鏡細胞學檢查的技術在不斷發(fā)展,，它們可以提供實時體內顯微圖像,，使得在體內觀察活細胞 (虛擬活檢) 成為可能。在熒光顯微內鏡下胃早期 SRCC 黏膜結構紊亂,，出現(xiàn)大而不規(guī)則的黑色細胞,，細胞邊界偏厚。使用一種有過濾功能的數(shù)字化處理程序后,，可以明顯看見大量的細胞黏液集聚,，細胞核偏于一側。共聚焦顯微內鏡可以通過刷狀緣和杯狀細胞來測定胃癌的粘蛋白表型,，從而區(qū)分胃癌和正常胃黏膜,。共聚焦顯微內鏡下胃早期 SRCC 展示了正常的腺體結構消失或被破壞，微血管減少且形態(tài)不規(guī)則,，還可以看到不典型的黑色細胞及大量的空泡樣細胞,。內鏡細胞學檢查的可視化局限于黏膜淺層 (50 μm 的深度)，可觀察胃癌切除標本中的印戒細胞成分,。這些新型的內鏡診療手段在胃 SRCC 早診早治方面發(fā)揮巨大作用,。目前內鏡治療早期胃癌主要包括內鏡黏膜下剝離術 (ESD) 和內鏡黏膜切除術 (EMR)，滿足絕對適應證的患者可進行 EMR,，滿足擴大適應證的患者則可進行 ESD,，從而降低外科手術治療，更好地維持消化道正常功能,。ESD 后的追加外科手術與否及隨訪工作也是非常重要的,。對于非治愈性切除的患者我們強烈推薦追加外科手術，因其發(fā)生淋巴結轉移率和復發(fā)率較高,，但是否行外科手術還要根據患者的意愿及經過多學科討論后才能最終決定,，一旦確定手術，手術方式的選擇由外科醫(yī)生決定,。對于非轉移性晚期胃 SRCC,，標準規(guī)范的胃癌根治手術是主要治療手段，術后根據病理情況進行輔助治療,。相關研究結果顯示,，胃 SRCC 對絲裂霉素 C、阿霉素和多西紫杉醇相對敏感,，對順鉑及氟尿嘧啶敏感性較差,。近期，中山大學腫瘤防治中心發(fā)布了一項真實世界研究（NCT04086888）,，評估抗 PD-1 治療在晚期胃癌患者中的療效的研究結果,。本研究納入了接受一線抗 PD-1 治療的晚期 SRCC 患者,，從病歷獲取臨床病理特征，通過 NGS 分析分子特征,，評估臨床病理和分子特征的療效預測價值,。共納入 71 例病灶可測量患者，其中 46 例患者有足夠的組織進行 NGS 檢測,?？傮w客觀緩解率為 46.4%,。錯配修復（MMR）缺陷（dMMR）患者的 ORR 顯著高于 MMR 正常（pMMR）患者,，僅淋巴結轉移患者的 ORR 顯著高于發(fā)生其他部位轉移患者，美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（ECOG PS）評分為 0 的患者的 ORR 顯著高于 PS 為 1 或 2 的患者,。dMMR,、僅淋巴結轉移、PD-L1 聯(lián)合陽性分數(shù)（CPS）≥5,、CDH1 野生型患者的無進展生存期顯著較長,。研究表明，在 SRCC 中,，幾個臨床病理和分子特征與抗 PD-1 治療療效相關,，可用于識別獲益最大的患者。胃 SRCC 預后存在一定爭議,。與非印戒細胞癌相比,，胃 SRCC 整體預后較差，5 年生存率為 18.4%-44.1%,。調查研究顯示,，早期胃 SRCC 預后相對于非 SRCC 預后好；在中晚期胃癌中,，SRCC 預后較非 SRCC 差,。研究顯示，早期胃 SRCC 淋巴結轉移率較非 SRCC 低,，這可能是早期胃 SRCC 預后較好的主要原因,。全文完，如果覺得內容不錯,，那就點個贊或者「在看」吧,，最好能加個星標??，因為微信最近改版了,，多謝閱讀,。
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