由于新冠肺炎的原因,，有一些非小細胞肺癌病人確診的時候處于I期至IIIA期,，這部分肺癌病人占比25%-30%，對于這部分肺癌病人的治療手段就是手術(shù),。盡管肺癌手術(shù)之后可以進行輔助化療,，輔助靶向治療,，但是我們?nèi)匀徊荒艽_保肺癌不再復發(fā)。為了比較明確地了解肺癌手術(shù)之后會不會復發(fā),，目前也有相關(guān)的基因檢測產(chǎn)品MRD,，一般稱之為微小殘留病灶檢測。這個檢測產(chǎn)品的價格是比較貴的,，我們今天通過最新的一篇文獻給大家講述一下術(shù)后MRD檢測的相關(guān)知識,。

MRD基因檢測的原理和方式

我們在準備花錢購買這項產(chǎn)品服務的時候需要先了解其中的原理，MRD檢測的原理就是通過液體活檢來分析術(shù)后患者血液里是否還有基因突變,。一般往往需要在手術(shù)之前采集血液,、手術(shù)后一段時間采集血液，連同手術(shù)的腫瘤組織都進行基因測序,，通過將不同時間的基因突變信息對比,，來辨別是否手術(shù)之后會復發(fā)。舉例來說,，如果手術(shù)之前患者的血液里檢測到肺癌相關(guān)的基因突變EGFR,，手術(shù)的組織樣本基因檢測確定了EGFR是肺癌的驅(qū)動基因突變，手術(shù)之后一段時間的血液里再次能檢測到EGFR基因突變,，那么我們可以認為患者血液里還有殘留的癌病灶,，所以后面患者將會出現(xiàn)復發(fā)，需要及時進行相應的治療和預防,。

目前MRD的檢測我們會使用第二代基因測序技術(shù),，為了最大化挖掘基因突變相關(guān)信息，測序深度往往達到了10萬乘,。將腫瘤相關(guān)的基因突變?nèi)慷几采w,，所以這種檢測服務也往往是比較貴的，都在3萬元左右,。下面我們給大家解讀的文獻則是用數(shù)字PCR完成的液體活檢,，數(shù)字PCR的檢測成本很低而且靈敏度更高，但是缺點是只能檢測有限的基因和突變位點,。

捕獲腫瘤復發(fā)的相關(guān)信號,，大炮打蚊子

2015年8月至2017年10月,，一共分析了278名經(jīng)過了根治性手術(shù)的肺癌病人,，這些病人都屬于EGFR基因突變的非小細胞肺癌，臨床分期從I期到IIIA期都有,。這些病人可能是通過病理性穿刺確定的EGFR基因突變,。

研究者對這些患者進行了長達5年的跟隨研究，從手術(shù)之前,、治愈性手術(shù)之后4周開始進行持續(xù)的血液基因檢測,，主要研究循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）陽性狀態(tài)與復發(fā)的情況,。

局限性肺癌患者手術(shù)后的 ctDNA 監(jiān)測

在278名患者中，有67名患者在手術(shù)之前能通過數(shù)字PCR檢測到血液里的EGFR基因突變（占比24%）,。我們仔細看上面的圖示：其中1A期是23%,、1B期是18%、IIA期是18%,，IIB期是50%,，IIIA期是42%。這些患者也是主要的研究對象,，因為血液里手術(shù)之前有那么大的病灶都測不出來基因突變,，手術(shù)之后測出來的概率往往是很低的。這也是華大基因咨詢師介紹IIB期肺癌患者進行MRD檢測,，可能不是很容易構(gòu)建成功,，患者也往往沒必要花費這個錢做這個服務。

我們還需要注意一點的是,，76%的患者在手術(shù)之后4周血液里就檢測不到ctDNA了,，當然還有24%的患者手術(shù)后4周還能檢測到血液里的EGFR基因，這是鐵定的還有微小病灶殘留,，也就是說手術(shù)失敗,。

三組病人的無病生存期情況

如果將上面的病人分為三組，考核無病生存期,，則相應的治療數(shù)據(jù)如下,。

• A組有211名患者，手術(shù)之前的血液里腫瘤相關(guān)基因（ctDNA）檢測為陰性,，3年無病生存率為84%,；
• B組有51名患者，手術(shù)之前ctDNA檢測為陽性,，手術(shù)后四周的ctDNA檢測為陰性,，3年無病生存率是78%；
• C組包含16名患者,，這些患者手術(shù)之前和手術(shù)之后的血液檢測都能發(fā)現(xiàn)致病的EGFR基因突變,，3年無病生存率是50%；

持續(xù)血液活檢發(fā)現(xiàn)肺癌術(shù)后復發(fā)的情況

這里需要提醒大家注意,，手術(shù)之后一次或兩次血液基因檢測陰性不代表高枕無憂,，比如上面的圖，黑色方框代表血液里有EGFR基因突變,，白色方框代表沒有,，橙色三角代表復發(fā)。有的患者血液里一直是檢測陰性但是也會復發(fā),，有患者前面幾次血液檢測陰性后面則是檢測陽性,。

討論和啟示

相信通過這篇文章,，大家對MRD的相關(guān)檢測有了一定的認識。咱們可能花費了幾萬塊錢來做風險的監(jiān)控,，但這并不代表咱們就一定能高枕無憂,，也是需要參考腫瘤標志物和病人體感等來做相關(guān)預防。要知道數(shù)字PCR檢測的靈敏度是比第二代基因檢測技術(shù)要高很多,，所以大家如果花費幾萬塊錢購買了MRD檢測,，獲得了陰性的結(jié)果，萬一后面復發(fā)也不能完全否認這項技術(shù),。

當然我們更希望基因檢測公司能推出基于數(shù)字PCR的MRD檢測服務,，這樣我們可以將術(shù)后的血液檢測次數(shù)增加，把檢測費用大幅度降低,，讓更多的患者能承擔的起,，對于已經(jīng)明確是EGFR或ALK的肺癌患者，使用包含幾百個基因檢測套餐的二代測序做MRD,，完全像是用大炮打蚊子,。

不過站在基因檢測公司的角度，如果作不出高大上的產(chǎn)品,，也賣不上去價,。如果大家有希望做MRD檢測的朋友，可以關(guān)注癌度參加相應的團購活動,。為真正需要和值得做MRD的患者提供針對性建議,，盡量幫大家節(jié)省開支，如無必要則不花費這個高達數(shù)萬的術(shù)后復發(fā)監(jiān)控費用,。

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參考文獻：

Jung H-A, et al., Longitudinal Monitoring of Circulating Tumor DNA From Plasma in Patients With Curative Resected Stage I-IIIA EGFR Mutant-Non-Small Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2023),；