根據(jù)來自 1/1b 期研究 CHRYSALIS 試驗(yàn)的初始隊(duì)列研究結(jié)果,，拉澤替尼 (Leclaza) 和埃萬妥單抗 (Rybrevant) 聯(lián)合治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者顯示出活性,，這些患者在奧希替尼治療期間或治療后出現(xiàn)進(jìn)展。
這項(xiàng)研究是關(guān)于尋找兩種藥物聯(lián)合治療EGFR的療效,，包括第三代腦滲透劑 Lazertinib（酪氨酸激酶抑制劑）和 amivantamab（一種針對EGFR的抗體）,。埃萬妥單抗Amivantamab是一種針對EGFR和MET酪氨酸激酶受體的全人源化IgG1的雙特異性抗體。Lazertinib（LECLAZA）是一種口服的第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）,，是一種可穿透腦,、不可逆的EGFR-TKI，靶向T790M突變并激活EGFR突變Ex19del和L858R,，同時(shí)保留野生型EGFR,。
我們研究了該組合對攜帶EGFR外顯子 19 或外顯子 21 突變的非小細(xì)胞肺癌患者的療效，這些患者接受了奧希替尼治療,，然后對奧希替尼產(chǎn)生了耐藥性,。在這種情況下，通常會(huì)給予鉑類化療,。我們給出了拉澤替尼加阿米萬他單抗的組合,，101 名可評估緩解的患者的緩解率為 30%,，中位 PFS 為 5.7 個(gè)月。在該隊(duì)列中,，所有患者在接受聯(lián)合治療之前（即在奧西替尼暴露之后）都進(jìn)行了強(qiáng)制性活檢,。77名患者接受了活檢。陽性的特征是細(xì)胞表面具有MET蛋白的腫瘤細(xì)胞的表達(dá),，陽性閾值是至少 25% 的細(xì)胞染色為 3+,。在入組 D 隊(duì)列中經(jīng)免疫組織化學(xué) (IHC) 鑒定為MET過度表達(dá)的患者中，總體緩解率為 61%,，中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 為 12.2 個(gè)月,，而 MET 低表達(dá)患者的緩解率為14%，中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 為4.2個(gè)月,。該隊(duì)列報(bào)告的安全性數(shù)據(jù)也與之前的報(bào)告一致,，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。這些發(fā)現(xiàn)表明,， IHC 檢測的MET過表達(dá)可能是該患者群體對拉澤替尼和埃萬妥單抗聯(lián)合治療反應(yīng)的預(yù)測生物標(biāo)志物,。關(guān)鍵要點(diǎn)是，目前埃萬妥單抗僅適用于EGFR外顯子 20 插入的一小部分EGF R突變非小細(xì)胞肺癌患者,。但考慮到該組合在其他具有更多經(jīng)典EGFR突變的患者中的活性,，很可能該組合將很快用于一線治療這些患者，或者在奧希替尼失敗后治療,。
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