椎間盤退變可導(dǎo)致慢性腰痛和運(yùn)動(dòng)障礙的系列癥狀,，其發(fā)病率隨人類壽命的延長而不斷上升， 給社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。

目前的治療手段包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療,，但只能暫時(shí)消除一部分癥狀，不能恢復(fù)椎間盤的正常組織結(jié)構(gòu)和固有功能,，且存在諸多并發(fā)癥,。

針對退變椎間盤中細(xì)胞數(shù)量減少、功能減退這一現(xiàn)象,，細(xì)胞療法可向椎間盤內(nèi)補(bǔ)充新鮮細(xì)胞，增加髓核中蛋白多糖和膠原的含量,， 恢復(fù)椎間盤正常的組織結(jié)構(gòu)和生物力學(xué)功能,，有望實(shí)現(xiàn)椎間盤功能再生。

據(jù)統(tǒng)計(jì),，到目前為止,，我國總?cè)丝跀?shù)量達(dá)14億之多，而在這14億多的人口里,，腰椎間盤退變患者已突破2億,，而且患病人數(shù)呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。通過以上數(shù)字,，我們不難看出腰椎間退變的普遍性,。

腰痛(LBP)是一種臨床常見癥狀，在工業(yè)化國家，其終生患病率約為60%～70%,，不僅給人們帶來極大痛苦,，也給社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)損失。

隨人類預(yù)期壽命的增加,，由腰痛引起的殘疾和支出還將進(jìn)一步增加,。

由于腰痛帶來的巨大損失，很有必要對腰痛的病理生理過程及治療方法進(jìn)行深入研究,。約40%的慢性腰痛與椎間盤退變(IDD)密切相關(guān), 這類腰痛被稱為椎間盤源性腰痛,。

目前針對椎間盤退變的治療尚存在各種弊端，暫無理想的治療方法,，但隨著基礎(chǔ)研究的深入,，以椎間盤再生為導(dǎo)向的細(xì)胞療法展現(xiàn)出較好的研究前景，有望成為治療椎間盤退變的新手段,。

椎間盤退變的原因與機(jī)制

椎間盤由髓核,、纖維環(huán)和軟骨終板組成。髓核中蛋白聚糖帶有大量陰離子,，滲透壓高,，可吸水膨脹將壓縮負(fù)荷轉(zhuǎn)化為對纖維環(huán)的拉伸作用，纖維環(huán)則起到張力“皮膚”的作用以限制髓核膨脹,。

退行性椎間盤疾病源于遺傳因素和環(huán)境之間的相互作用,。年齡、吸煙,、感染,、遺傳易感性、異常生物力學(xué)負(fù)荷,、軟骨終板營養(yǎng)供應(yīng)減少等因素均可能導(dǎo)致椎間盤發(fā)生退變,。椎間盤退變始于髓核，早期改變?yōu)樗韬酥械鞍锥嗵墙到庠黾印?/p>

這使得髓核含水量降低,，生物力學(xué)性能減弱,，所能承擔(dān)的壓縮負(fù)荷減小，更多負(fù)荷直接作用于纖維環(huán),。

由于纖維環(huán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),，其抵抗壓縮的能力遠(yuǎn)不如抵抗拉伸的能力，因承受了較大的壓縮負(fù)荷,，纖維環(huán)結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞,，纖維環(huán)整體膨脹，超過終板邊界,，造成影像學(xué)上的椎間盤膨出,。

隨病變進(jìn)展,，內(nèi)層纖維環(huán)先行破裂，造成包裹性椎間盤突出,，進(jìn)而外層纖維環(huán)也發(fā)生破裂,，髓核完全突破纖維環(huán)，引起非包裹性椎間盤突出,。

凸入椎管或側(cè)隱窩區(qū)域的髓核可能壓迫馬尾和神經(jīng)根,，引起疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀,。因椎間盤本身缺乏血液供應(yīng),，一旦變性、損傷,，很難自我修復(fù),。

傳統(tǒng)的治療方法

退行性椎間盤疾病的治療手段包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療，首選非手術(shù)治療,，無效時(shí)需考慮手術(shù)治療,。目前常用的治療方法包括髓核等離子射頻消融、臭氧治療,、突出髓核摘除,、椎間融合術(shù)等。

上述療法雖然可消除疼痛,，但可能加速鄰近節(jié)段椎間盤的退變,，導(dǎo)致相鄰椎間盤病變。由此可見,，當(dāng)前的治療手段只能消除或緩解部分疼痛，無法實(shí)現(xiàn)椎間盤再生和恢復(fù)正常的椎間盤功能,，且存在較多并發(fā)癥,，弊端較為明顯。

細(xì)胞療法為治療椎間盤退變提供了新的手段

北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院骨科中心的臨床研究人員在行業(yè)期刊《中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志 》上發(fā)表了題為《細(xì)胞療法治療椎間盤退變研究進(jìn)展》綜述報(bào)告,。

該報(bào)告指出,，近年來，對椎間盤退變病理生理學(xué)研究為椎間盤再生療法開辟了新途徑,。髓核內(nèi)常駐細(xì)胞通過維持細(xì)胞數(shù)量和細(xì)胞外基質(zhì)以維持髓核的正常功能,，而退變椎間盤以細(xì)胞減少、細(xì)胞外基質(zhì)丟失和高度降低為標(biāo)志,。

臨床研究發(fā)現(xiàn)椎間盤退變與髓核細(xì)胞丟失有關(guān),，在各種因素作用下，髓核細(xì)胞功能減退,，細(xì)胞外基質(zhì)合成代謝和分解代謝之間的平衡被破壞,，蛋白多糖含量減少,，Ⅱ型膠原逐漸被I型膠原取代，髓核組成成分改變,，椎間盤功能減退并可能引發(fā)盤源性腰痛,。

由于髓核細(xì)胞起到了維持椎間盤穩(wěn)態(tài)的重要作用，細(xì)胞療法為治療退行性椎間盤疾病提供了一種潛在的解決方案,。

這種治療策略是指將健康細(xì)胞輸送到椎間盤中,，以補(bǔ)充丟失的細(xì)胞并增加蛋白多糖和膠原的含量，進(jìn)而恢復(fù)椎間盤正常的組織結(jié)構(gòu)和生物力學(xué)功能,。

該綜述報(bào)告還指出,，用健康細(xì)胞治療椎間盤退變的目的是移植能夠分泌功能性細(xì)胞外基質(zhì)的細(xì)胞以恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)，或移植具有免疫抑制和抗炎特性的干細(xì)胞治療炎癥,，目前間充質(zhì)干細(xì)胞,、椎間盤祖細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等是常用細(xì)胞類型,。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)是一個(gè)多潛能細(xì)胞的異質(zhì)性群體,，具有多能性，可向成骨,、成軟骨,、成脂肪等方向分化，有修復(fù)受損組織的潛力,，是目前在骨組織工程中應(yīng)用最為廣泛的成體干細(xì)胞,。

研究表明 MSCs 可分化為髓核細(xì)胞樣表型，有望成為椎間盤修復(fù)的理想細(xì)胞來源,。

韓國首爾新鄭醫(yī)院和美國國德克薩斯州休斯頓貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員在行業(yè)期刊Stem Cell Res Ther上發(fā)表了題為Safety and tolerability of intradiscal implantation of combined autologous adipose-derived mesenchymal stem cells and hyaluronic acid in patients with chronic discogenic low back pain: 1-year follow-up of a phase I study（間充質(zhì)干細(xì)胞和透明質(zhì)酸聯(lián)合椎間盤內(nèi)植入治療慢性椎間盤源性腰痛患者的安全性和耐受性:一項(xiàng)I期研究的1年隨訪）的臨床研究成果,。

臨床研究證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs)由于其免疫調(diào)節(jié)功能和軟骨分化能力，為慢性椎間盤源性腰痛(LBP)提供了潛在的治療選擇,，實(shí)驗(yàn)組病人 疼痛改善,，椎間盤含水量增加，驗(yàn)證了該療法的有效性,。

圖：T2加權(quán)磁共振成像對椎間盤退變程度的評估。矢狀T2加權(quán)圖像(a治療前)顯示L4/5椎間盤的信號強(qiáng)度在6個(gè)月時(shí)從IV增加到III(b)和12個(gè)月(c),，表明水含量增加

該臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行了為期12個(gè)月隨訪的單臂I期臨床試驗(yàn),，并招募了10名符合條件的慢性腰痛患者,。

慢性腰痛已持續(xù)3個(gè)月以上，視覺模擬評分(VAS)最低強(qiáng)度為4/10,，Oswestry殘疾指數(shù)(ODI)殘疾等級≥ 30%,。

這10名患者接受了一次椎間盤內(nèi)注射HA衍生物和AT-MSCs的聯(lián)合治療，劑量為2 × 107細(xì)胞/片(n = 5)或4 × 107細(xì)胞/盤(n = 5)。

在超過1年的時(shí)間間隔內(nèi),，通過定期評估VAS,、ODI、Short Form-36 (SF-36)和影像學(xué)(腰椎X線影像和MRI)來評估安全性和治療結(jié)果,。

在為期1年的臨床研究中,，沒有患者丟失,。在1年的隨訪期內(nèi)，研究人員沒有觀察到手術(shù)或干細(xì)胞相關(guān)的不良事件或嚴(yán)重的不良事件,。

在接受低(例2,、4和5)和高(例7、8和9)細(xì)胞劑量的兩組中,，VAS,、ODI和SF-36評分顯著改善，并且兩組之間沒有顯著差異,。

在VAS,、ODI和SF-36顯著改善的6名患者中,，3名患者(病例4、8和9)被確定為水含量增加,，這是基于擴(kuò)散MRI上表觀擴(kuò)散系數(shù)的增加,。

雖然細(xì)胞治療退行性椎間盤疾病的研究目前還主要集中在臨床轉(zhuǎn)化階段，但這些研究表明基于細(xì)胞療法治療 椎間盤疾病已取得了一定進(jìn)展,。

隨著研究的不斷深 入,，在不久的將來，細(xì)胞治療有望成為一些椎間盤退變疾病病人的治療選擇,。