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2023年ASCO再次以線下形式盛大開幕，重現(xiàn)往年學術盛況,。小編以此文匯總今年ASCO受到學者熱議的臨床研究,，感受全球腫瘤研發(fā)熱潮,。 2023年ASCO肺癌部分經典研究較多，按照靶向,、免疫和ADC三部分呈現(xiàn)1. Keynote671 III期研究：確立化免新輔助 手術 免疫輔助圍手術期優(yōu)選模式,！近兩年免疫研究從肺癌晚期轉戰(zhàn)早期，以手術為核心開拓了各類圍手術期治療模式,，前有checkmate816的化免新輔助,，后有Impower010的化療后免疫輔助，都獲得了陽性結果,。本次K藥以Keynote671研究再次提出新的圍手術期模式,。研究納入了初次確診的II、IIIA及IIIB（N2）可手術的非小細胞肺癌患者797例,，以1:1的比例隨機分配至K藥 化療組或單純化療組進行新輔助治療4周期,，后接受手術治療，術后前者繼續(xù)進行K藥術后輔助治療13周期,，后者給予安慰劑輔助治療,。以EFS和OS為研究主要雙終點。結果顯示：化免組中位EFS尚未達到,，單純化療組為17.0個月,，HR=0.58，降低了42%的復發(fā)風險,，P<0.00001,，具有明確統(tǒng)計學差異。兩組中位OS分別為未達到：45.5月,，HR=0.73,，P=0.02124，雖未達到統(tǒng)計學終點,，仍可明顯降低死亡風險,，OS仍在隨訪中。在其他終點結果上,，化免聯(lián)合依然存在碾壓趨勢,，pCR率分別為18%：4%，mPR分別為30.2%：11.0%,。研究結果支持化免聯(lián)合新輔助 手術 手術免疫輔助的治療模式在II,、IIIA及IIIB（N2）非小細胞肺癌患者中的臨床應用。再次創(chuàng)立了新的圍手術期模式,！
Keynote671研究的成功也引發(fā)了現(xiàn)場學者的熱烈溝通,，在討論環(huán)節(jié),，多位講者總結了近兩年來免疫在早期肺癌的各類成績，在此展示幾張經典幻燈片,。
不同晚期肺癌,，早期肺癌的免疫融合模式呈現(xiàn)多樣化，不同研究間的設計也不盡相同,，可喜的是我們看到了很多陽性結果,，OS仍待長期隨訪，需要注意的是如何科學擇選出最優(yōu)搭配模式,，以及是否存在精細化分類治療,，避免過度醫(yī)療。
2.Neotorch研究：特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術期治療模式獲得陽性結果,！本次與Keynote671研究并駕齊驅的另一項早期肺癌圍手術期Neotorch研究,，來自中國，由國內專家陸舜教授口頭匯報,，國產PD1特瑞普利單抗聯(lián)合化療早早期肺癌的治療模式探索,。同樣獲得可喜的陽性結果。研究納入了初診的II-III期可手術切除的非小細胞肺癌患者,，隨機分配至化療 免疫組或單純化療組,，治療3周期后進行手術治療，術后前者接受化免治療1周期后序貫免疫單藥維持治療13周期,，后者術后接受化療1周期治療后序貫安慰劑維持治療,。主要終點EFS HR=0.40，P<0.0001,，具有明確統(tǒng)計學差異,。
1.ADAURA研究：奧希替尼術后輔助終獲OS統(tǒng)計學意義延長！ ADAURA研究，作為全球首個評估EGFR抑制劑奧希替尼作為IB-ⅢA期EGFR突變晚期非小細胞肺癌術后輔助的療效探索研究（允許患者接受短周期術后輔助化療）,，前期已經達到了DFS的主要研究終點,。本次ASCO繼續(xù)報道了5年的OS隨訪結果，與安慰劑輔助治療組相比,，兩組的5年OS率II-IIIA期分別為85%,、73%，HR=0.49,；擴大到所有人群I-IIIA期分別為88%,、78%，HR=0.49；均有統(tǒng)計學差異,！這是全球首個證明靶向作為輔助治療有生存獲益的研究,，具有里程碑意義。從AURA,、FLAURA至ADAURA,，奧希替尼以王者姿態(tài)將EGFR靶向從早期到晚期肺癌全線貫通。
該研究結果也同步發(fā)表在NEJM上,，細心的學者也指出,，術后接受化療后再接受奧希替尼輔助治療的亞組人群5年率高于無化療人群，因此靶向輔助前進行部分化療仍有必要,。
2.JNJ6372 Lazeritnib治療奧希替尼耐藥后患者，MET陽性患者療效佳,！JMJ6372作為EGFR/MET的雙抗,，目前已獲批了EGFR20ins晚期肺癌的二線適應癥。除此,，該藥另一研究方向,，通過聯(lián)合三代EGFR靶向藥Lazertinib治療奧希替尼耐藥后患者，可獲得36%的有效率和中位10.8月的DOR,。而此次針對D隊列108例進一步研究發(fā)現(xiàn),，如果將這類人群進行MET染色，按在25%細胞著色位標準分為MET 及MET-,，在MET 組,，ORR可達到61%，PFS位12.2月,；對應陰性組僅有14%及4.2月,。提示對于奧希替尼耐藥后患者MET 可積極使用該聯(lián)合方案，進一步精準有效人群,。
3.AGAIN研究：EGFR靶向和化療穿插用藥,，患者PFS有延長，但OS無獲益,！在腫瘤耐藥理論中有一種說法是,，優(yōu)勢細胞克隆的此消彼長，即我們如果一直用靶向藥物治療,，EGFR突變的細胞就會被有效抑制,，但是無突變的細胞就會長起來，因此我們可以在靶向治療的中間穿插一下化療,，再返回靶向,，以此實現(xiàn)腫瘤的整體抑制。基于此理論，AGAIN研究被設計出,，對EGFR突變的非鱗非小細胞肺癌,，先采用吉非替尼后期方案調整為奧希替尼治療56天，更換為AC方案化療3周期,，后繼續(xù)使用靶向治療,。結果顯示，這種方法的PFS會比單用靶向更長（18.0 ：12.0月）,，但OS兩組無差異（48：48月）,。
4.EGFR20ins、ALK,、ROS1 ,、BRAF靶點藥物匯總
5.奧希替尼新輔助治療早期可手術EGFR突變肺癌結果MPR僅15%! 奧希替尼在輔助治療上的輝煌似乎并沒有延續(xù)到新輔助上，在本次公布的一項II期研究中,，對EGFR突變陽性的I-IIIA期可切除肺癌進行奧希替尼新輔助治療1-2個月后,，MPR率僅為15%（目標病理緩解率位50%），沒有pCR患者,。89%接受了R0切除,，11%轉入同步放化。
1.ADC在晚期非小細胞肺癌的研究匯總 目前肺癌ADC探索靶點日漸增多,，但除了HER2 ADC做出明確成績外,，TROP2是另一潛力靶點，剩余靶標 ADC仍在探索中,。
2.兩款靶向B7H3 ADC藥物,，治療廣泛期小細胞肺癌顯初效！B7-H3在多種腫瘤細胞中高表達,，與腫瘤的增殖轉移息息相關,。此次ASCO公布了兩項基于該靶點的ADC藥物，在SCLC展現(xiàn)出了驚人的初期療效,，可期,！② HS-20093治療廣泛期小細胞肺癌,，ORR為63.6%
3.EGFR/HER3雙抗聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌
1.MORPHEUS-Liver研究：TIGIT抑制劑聯(lián)合阿替利珠單抗 貝伐單抗一線治療晚期肝癌顯著延長PFS,！ 作為錦上添花,，在晚期肝癌一線治療方案阿替利珠單抗 貝伐單抗上繼續(xù)添加TIGIT單抗，形成雙免加持抗血管,，是否能進一步提升療效,，MORPHEUS-Liver研究回答了該問題。結果令人相當驚喜！中位PFS 11.1：4.2個月,，HR=0.42,，即使與當年的IMbrave150研究阿替利珠單抗 貝伐單抗的數(shù)值更高的6.9個月PFS相比,，仍具有較大優(yōu)勢,。ORR也具有顯著提升（55.0%：16.7%）。基于如此令人鼓舞的結果,，III期IMbrave152研究正在開展中,，吸引全球學者翹首期待。
2. IMbrave050研究：阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐單抗作為肝癌術后/消融后輔助治療獲得陽性結果,！ 在各個癌腫在嘗試免疫輔助時,，肝癌也交出了一份答卷。III期IMbrave050研究納入了可手術切除或小童的高復發(fā)風險的早期干細胞肝癌患者,，隨機分組至阿替利珠單抗 貝伐單抗組或主動監(jiān)測治療組,，主要終點RFS HR=0.72，P<0.012,。打開了免疫在早期肝癌的應用,。 3.Claudin18.2 ADC藥物SYSA1801治療晚期胃癌,，ORR47.1%,。
4.HERIZON-BTC-01研究：HER2雙抗Zanidatamb治療HER2擴增經治膽道癌獲佳績，ORR 41%,！作為HER2雙抗的Zanidatamab本次在藥物治療極其有限的膽道癌獲得了不錯佳績,，在HER2擴增陽性的患者，ORR達到41.3%,，DOR 達到12.9個月,。有望以此獲批開創(chuàng)新適應癥。也為雙抗藥物出圈做出典范,。
5.圖卡替尼 赫塞汀治療HER2陽性晚期膽道癌,，ORR 46.7%！ 本次另一II期研究也證實HER2有望成為膽道癌的有效靶點,，采用HER2小分子藥物圖卡替尼 HER2單抗赫塞汀治療HER2陽性（過表達或擴增）膽道癌,，ORR為46.7%，DOR為6個月,，DCR為76.7%,。
6.新型FGFR2抑制劑RLY-4008治療FGFR2 融合膽管癌，初治ORR71%,，經治21%,！
7. DYNAMIC研究：ctDNA成為腸癌術后輔助開展的新標桿!
8.結腸癌靶向治療盤點隨著各類靶點的挖掘，晚期結直腸癌也逐漸進入了靶向精準治療時代，本次ASCO有講者匯總了目前結直腸癌的靶標和治療藥物,，包括EGFR,、 VEGF、PDL1,、HER2,、RET、TRK,、KRAS,。其中HER2和KRAS近2年藥物研發(fā)增多，療效不斷提升,。
9.KRYSTAL-1研究：MRTX849治療KRAS G12C突變的晚期實體瘤,，ORR 35.1%！ KRAS作為泛癌腫突變靶點,，在眾多腫瘤中均有一定的突變率,。本研究初步結果證實了MRTX849的有效性，ORR為35.1%,，且在消化道腫瘤中如胰腺癌和膽道癌中表現(xiàn)出可觀的療效,，ORR分別為33.3%和41.7%。
10.ATTRACTION-5研究：O藥聯(lián)合化療治療III期胃癌術后輔助結果失利,。 化免聯(lián)合在胃癌術后輔助的嘗試失敗,，主要終點RFS未達到陽性終點，OS無獲益,。
1.NATALLE研究：CDK4/6抑制劑 內分泌治療作為早期HR /HER2-乳癌輔助治療 既往Monarch E研究證明了CDK4/6抑制劑阿貝西利聯(lián)合內分泌治療在早期高危乳癌的輔助治療價值，此次ASCO帶來了另一款CDK4.6抑制劑瑞博西林在早期乳癌的III期研究結果,。研究納入了5101例IIA,、IIB及III期手術可切除的HR /HER2-的早期乳癌患者，允許既往內分泌治療最多1年,，隨機分組至ribociclib 內分泌治療組或單純內分泌治療組,，主要終點為iDFS。結果顯示,，3年的iDFS分別為90.4%,、87.1%，HR=0.748,，P=0.0014,。具有統(tǒng)計學差異。
基于此,，學者們也討論總結了CDK4/6抑制劑在早期乳癌目前獲得成果,，以及各類研究之間的差異性,。但對于該適應癥獲批應用臨床仍然面臨挑戰(zhàn)。
2.乳癌ADC藥物之間的序貫使用ADC藥物目前研發(fā)眾多,，耐藥后還能使用其他ADC,？TROP2ADCdatopotamab deruxtecan在SG和DS-8201耐藥后的乳癌患者，給出了34%的有效率答卷,。
3.TROP2 ADC在三陰乳癌中隨TROP2表達的增加,，療效有所提升。
1.DESTINY-Pan Tumor02研究：DS8201治療HER2 3 /2 實體瘤,，女性腫瘤獲益顯著！
2.KN826研究：K藥聯(lián)合化療一線治療晚期宮頸癌,，OS有統(tǒng)計學差異,！ 3.DUOO研究：奧拉帕利 I藥 化療 貝伐單抗治療晚期高級別上皮細胞癌，非BRCA突變也獲益,。 4.RUBY研究：多塔利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期子宮內膜癌 5.MIRASOL研究：FRa ADC藥物MIRV對比化療治療鉑類耐藥高級別上皮卵巢癌,，OS有統(tǒng)計學獲益！
6.一種新的Fra ACD藥物STRO-002治療復發(fā)卵巢癌,，ORR 37.5%,。
7.卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療經治晚期子宮內膜癌，ORR 44.4%,。
五,、泌尿系統(tǒng) 1.PROpel研究：阿比特龍 奧拉帕利獲批激素難治性前列腺癌一線治療 在ASCO開幕前幾日，F(xiàn)DA正式批準了阿比特龍 奧拉帕利 激素一線治療BRCA突變的mCRPC,，基于III期PROpel研究,，該研究以阿比特龍 激素組為對照,，主要終點rPFS達到陽性終點,，HR=0.66。其中,，BRCA突變亞組獲益顯著,，HR=0.23，減少了77%的進展風險,。
2.TALAPRO-2研究：PARP抑制劑聯(lián)合恩雜魯胺治療同源重組修復缺陷的mCRPC獲佳績,！rPFS HR 0.45，在BRCA突變患者 HR 0.20,。
3.THOR研究：厄達替尼對比化療二線治療FGFR 尿路上皮癌,，OS有統(tǒng)計學獲益！
基于本研究,，有學者也對目前尿路上皮癌的幾種二線治療方案厄達替尼,、Nectin-4的ADC藥物EV301,、TROP2 ADC藥物 SG進行了比較，療效安全性相當,。
4.放射性靶向藥物閃耀前列腺癌治療專場 除了層出不窮的腫瘤藥物外,，以腫瘤細胞表面的高表達蛋白為錨點，藕聯(lián)上放射性藥物,，進行定向高強度放療,，在近幾年的前列腺癌治療中表現(xiàn)優(yōu)秀，療效驚人!
本次ASCO還報道了此類藥物與PARP抑制劑聯(lián)合治療多線耐藥的轉移性前列腺癌,，也獲得了相當不錯的成績,。有學者列舉了近幾年前列腺癌的重要出圈研究，其中放射性靶向治療占據(jù)半壁江山,。
5. PD1單抗JS001聯(lián)合HER2的ADC藥物RC-48治療晚期尿路上皮癌,，ORR為73.2%，不論HER2表達與否,。
6.HIF-2α抑制劑 Belzutifan聯(lián)合侖伐替尼治療免疫及抗血管治療復發(fā)的透明細胞腎癌患者,，ORR為50%。
1.SWOG S1286研究：晚期經典霍奇金淋巴瘤一線標準顛覆 此次在經典霍奇金淋巴瘤的一項III期S186研究結果驚艷四座,，以O藥聯(lián)合AVD方案對比目前標準苯達莫司汀聯(lián)合AVD方案，PFS 94%：86%,，HR=0.48,，有望成為一線新標準。
2.端粒酶抑制劑Imetelstat 有效治療骨髓增生異常綜合征
腦膠質瘤鮮有靶向藥物突破,，此次ASCO終破僵局，以IDH1/2突變的復發(fā)或殘留的腦膠質瘤患者為研究對象,，采用IDH抑制劑vorasidenib治療,，獲得PFS 2倍不止的提升（27.7：11.1月），秀,！
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