干細胞是一類具有自我復制,、多向分化和歸巢潛能等特性的原始細胞，可以分為全能干細胞,、多能干細胞和單能干細胞,。迄今為止，干細胞療法在皮膚,、心臟,、眼睛、骨骼肌,、神經組織,、胰腺和血液方面，取得了一定的進展,。

一,、皮膚

干細胞療法目前可以用于治療一些遺傳性皮膚病，其中應用最廣泛的是大皰性表皮松解癥,。大皰性表皮松解癥（表現(xiàn)為皮膚和黏膜的慢性糜爛和潰瘍）是一種嚴重的遺傳性水皰疾病,，是由于膠原和層粘連蛋白的編碼基因突變引起的，而膠原和層粘連蛋白是對維持皮膚結構完整性至關重要的細胞外基質的組成部分,。

國際知名學術期刊《Nature》2017年曾報道,，利用轉基因干細胞成功治療一個年僅7歲的大皰性表皮松解癥男孩的案例。De Luca及其同事報告,，給一名患大皰性表皮松解癥的7歲男童植入轉基因干細胞后,，產生了80%的皮膚。方法是從未受到累及皮膚采集2cm×2cm活檢標本,，并對自體組織特異性干細胞進行基因工程改造,，從而使其表達正常層粘連蛋白。

二,、心臟

心肌梗死是最常見,，也是最容易危及生命的一種心臟疾病，這主要是因為心肌的再生能力極其有限,。而由于器官移植仍然是終末期疾病的唯一治療方案,，因此各種細胞替代策略已被視為潛在的替代方案。

目前已開展了近200項涉及干細胞的臨床試驗,，最常見的是遞送來自骨髓的自體單核細胞和基質細胞,。這些細胞不是來源于間充質，通常也不能再生成體組織（例如心臟組織）,。幾項大規(guī)模,、隨機,、安慰劑對照試驗取得的共識是，遞送MSC雖然安全,，但卻不能產生長期的治療益處,。

在非人靈長類動物心肌梗死后，將ESC來源的心肌細胞移植入其體內的研究產生了相互矛盾的結果：一項研究顯示心肌修復,，但伴有室性心律失常,，而另一項研究未顯示心肌再生。

目前,，我們面臨的固有挑戰(zhàn)是對于植入的工程化組織,，應如何促進其電-機械功能整合，因此要使用同種異體ESC來源或自體iPSC來源的心血管祖細胞治療心肌疾病,，其難度似乎令人望而生畏,。所以，目前干細胞在心臟疾病的主要應用是用于研究發(fā)病機制和篩選藥物,。

三,、眼睛

眼睛干細胞療法主要用于治療與視力喪失相關的疾病，包括視網膜色素變性,、角膜緣干細胞缺乏癥等,。視網膜是位于眼睛內表面的光敏神經層，它依賴于下方視網膜色素上皮（RPE）的完整性,。老年性黃斑變性的特征是RPE逐漸喪失，隨后黃斑內光感受器死亡,，導致斑片狀,、波浪形的中央視覺，最終失明,。

目前干性黃斑變性尚無治療方法,，該病涉及視網膜下的玻璃疣沉積和變性，上述情況發(fā)生于大約90%老年性黃斑變性患者,。研究者在老年性黃斑變性的早期（即光感受器完全喪失之前）將新的RPE移植到動物黃斑內,，結果功能失調的RPE被替代，動物的視力恢復,。在老年性黃斑變性的后期,，細胞療法除移植RPE細胞之外，還需要移植感光細胞（或可分化成感光細胞的細胞）,。

多能干細胞來源的RPE細胞以細胞懸液的形式遞送,，或者接種在生物工程支架上，然后通過外科手術植入,，從而實現(xiàn)精確定位,。移植同種異體RPE細胞有引發(fā)免疫應答的風險,。因此，可能需要采取免疫抑制治療,，但只是暫時的,，持續(xù)至RPE修復即可。

除了RPE的修復,，角膜和晶狀體的修復也取得了進展,。2015年，一種能夠在物理損傷或化學燒傷后修復角膜和恢復視力的“成體”組織特異性角膜緣干細胞制劑獲得了歐洲藥品管理局的上市許可,。

四,、骨骼肌

骨骼肌占體重的40%。隨著年齡增長,，肌肉量和肌肉力量進行性減少,，因而限制活動能力。此外,，遺傳性肌肉消耗疾?。ㄈ缂I養(yǎng)不良、重癥肌無力等）也會導致隨意運動能力喪失,。

肌肉干細胞（MuSC）也稱為衛(wèi)星細胞,，具有強大的再生潛力，可在受到啟動時進行自我更新,，并長期有效地修復損傷,。理論上來講，患者來源的iPSC可無限量供應自我更新的胚胎期治療性成肌干細胞,，就可以在植入前進行基因置換或修正,，從而治療因衰老或疾病引起的肌肉萎縮。

五,、神經組織

大多數(shù)哺乳動物的腦部在子宮內已經基本發(fā)育完成,，因此，破壞神經元的損傷或疾病會導致永久性殘疾,，因而促使人們關注作為細胞替代療法來源的PSC,。

利用多能干細胞分化的多巴胺能神經元可以治療帕金森病。經此種方法治療后,，紋狀體多巴胺能功能和運動功能有所改善,，并且在一些患者中，胎兒來源的中腦腹側組織移植物（含有產生多巴胺的神經母細胞）長期持續(xù)存在,。

此外,，使用干細胞的其他神經系統(tǒng)適應證目前正在臨床前研究階段。最棘手的難題之一是脊髓損傷,。目前,，移植各種形式的神經干細胞和少突膠質細胞祖細胞后已經產生了軸突生長和神經連接的效果,，并提出了修復和康復的希望，但尚未在嚴格的臨床試驗確立功能恢復的證據,。

六,、胰腺

根據國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)統(tǒng)計數(shù)據顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達到5.37億（10.5%）,，折算比例,，約十分之一的成年人受到影響。糖尿?。―M）是由于胰島β細胞遭到自身免疫破壞或衰竭引起的,，針對這些原因，研究人員嘗試使用胚胎干細胞衍生出能夠產生胰島素分泌的β細胞,，從而治療糖尿病,。

目前的β細胞遞送策略，包括將胰腺內胚層祖細胞或成熟β細胞用膠囊封裝（encapsulation）,，并且皮下放置膠囊,，以便于監(jiān)測和回收。一旦該方法成功,，糖尿病患者就不需要每日多次監(jiān)測自己的血糖水平,，因為由干細胞衍生的胰島β細胞可以更精確和靈敏地控制血糖水平。

七,、血液

紅細胞,、血小板、T細胞和造血干細胞,，屬于人們探索最多的多能干細胞來源的細胞產品,。紅細胞和血小板的體外制造提供了一個獲得無病原體制品的途徑，這些制品可以是特定劑量,、特定抗原類型。而由多能干細胞衍生出的免疫細胞（如T細胞等）則對治療腫瘤有著重要的作用,。

理論上而言,，多能干細胞來源的T細胞可以為CAR修飾提供取之不盡的同種異體供給。為了避免免疫應答,，通常需要對其進行進一步的基因工程改造,，利用CRISPR-Cas9清除CAR-T細胞中的主要組織相容性復合體分子。如果對PSC來源的腫瘤殺傷性CAR-T細胞做出原理驗證,，將可能制造出“現(xiàn)成的”腫瘤靶向T細胞療法,，并且會大大降低成本。

參考資料：

[1]Stem Cells in the Treatment of Disease, NEJM (2019)