數(shù)項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，壞膽固醇低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的“壞”,，還在于其累積暴露效應(yīng)。

近期,，發(fā)表在JACC入選4958位健康年輕人的CARDIA研究,，和我刊開(kāi)灤研究一項(xiàng)入選51 407人的分析均提示，得不得心血管病,，風(fēng)險(xiǎn)依賴于壞膽固醇累積暴露量,，而且暴露時(shí)長(zhǎng)的年齡愈年輕，心血管病風(fēng)險(xiǎn)愈高,。

研究提示,，壞膽固醇水平干預(yù)得早要比干預(yù)得晚更受益，而且干預(yù)壞膽固醇晚或并不能消除已經(jīng)累積的風(fēng)險(xiǎn),。

研究者指出,，今后相關(guān)年輕時(shí)即維持較低壞膽固醇水平的臨床試驗(yàn),，可能支持早期干預(yù)壞膽固醇降低冠心病的流行這一策略。

JACC同期述評(píng)指出,，CARDIA研究這項(xiàng)分析對(duì)年輕健康個(gè)體中啟動(dòng)低強(qiáng)度長(zhǎng)期降脂的可能近了一步,。

發(fā)表在JACC上的這項(xiàng)研究，對(duì)CARDIA研究中1985~1986年入組的18~30歲4958位無(wú)癥狀成人的資料進(jìn)行了分析,，參與者平均年齡25歲,，平均壞膽固醇為111 mg/dl。在參與者40歲后中位隨訪16年期間,，有275人發(fā)生心血管事件,。

人群首次發(fā)生心血管事件的中位年齡為49.4歲，50歲時(shí)心血管事件發(fā)生率為3.1%,，60歲時(shí)發(fā)生率為7.8%,；平均年暴露LDL-C水平為115 mg/dl，并在22歲后平均變化較小,。

結(jié)果顯示,，在考慮性別、種族和傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素后,，壞膽固醇和年齡曲線下面積和面積累積暴露時(shí)間（LDL-C曲線斜率）與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),。

開(kāi)灤研究這項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)，壞膽固醇的長(zhǎng)期變化存在累積暴露現(xiàn)象,。

與壞膽固醇累積低暴露者相比,，高暴露者發(fā)生急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加了39%，且隨著壞膽固醇升高累積暴露時(shí)間及數(shù)值的增加,，發(fā)生急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)亦呈上升趨勢(shì),，其危害存在明顯的劑量效應(yīng)。

不同 LDL-C 升高累積暴露時(shí)間人群的急性心肌梗死累積發(fā)病率

值得注意的是,，研究還發(fā)現(xiàn),，壞膽固醇累積暴露帶來(lái)的急性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)并不受應(yīng)用降脂藥、降壓藥,、降糖藥的影響,。也就是說(shuō)，藥物是無(wú)法消除這些累積危害的,，唯有減少壞膽固醇累積才是關(guān)鍵,。

開(kāi)灤研究的研究者建議，對(duì)壞膽固醇升高的患者,，通過(guò)改善生活方式,，甚至未達(dá)標(biāo)用藥將LDL-C降低在理想水平，以減少壞膽固醇累積暴露時(shí)間及暴露值，進(jìn)而降低心梗風(fēng)險(xiǎn),。

來(lái)源：

[1]Shapiro MD, et al.Time Course of LDL Cholesterol Exposure and Cardiovascular Disease Event Risk. J Am Coll Cardiol. J Am Coll Cardiol 2020,76: 1507-1516.

[2]宋永健，杜鑫,，鄭夢(mèng)伊,等. 低密度脂蛋白膽固醇累積暴露對(duì)新發(fā)急性心肌梗死影響的前瞻性隊(duì)列研究. 中國(guó)循環(huán)雜志,，2020,35:246.