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他汀類藥物在降脂穩(wěn)斑領(lǐng)域占有舉足輕重的地位。目前,，臨床上常用的他汀類藥物有 7 種,，由于每種他汀類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，其理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用各有特點(diǎn),。上市先后順序?yàn)椋郝宸ニ,。?987 年）、辛伐他?。?988 年）,、普伐他汀（1989 年）,、氟伐他?。?994 年）、阿托伐他?。?997 年）,、瑞舒伐他汀（2003 年）、匹伐他?。?003 年）,。 不同種類與劑量的他汀類藥物降膽固醇幅度有一定差別，但任何一種他汀類藥物劑量倍增時,，LDL-C 進(jìn)一步降低幅度僅約 6%,，即所謂「他汀類藥物療效 6% 效應(yīng)」。 表 1 他汀類藥物降膽固醇強(qiáng)度 注：LDL-C 低密度脂蛋白膽固醇,。* ：阿托伐他汀 80 mg 國人使用經(jīng)驗(yàn)不足,，請謹(jǐn)慎使用同等劑量他汀類藥物的降脂強(qiáng)度順序：匹伐他汀 ＞ 瑞舒伐他汀 ＞ 阿托伐他汀 ＞ 辛伐他汀 ＞ 洛伐他汀 ＞ 普伐他汀 ＞ 氟伐他汀。· 洛伐他汀,、辛伐他汀,、普伐他汀和氟伐他汀：大約 1～4 h,。· 阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀、匹伐他?。涸?10 h 以上,。一般親脂性高,，生物利用度高；親水性高,，溶解性好,，具有肝/肌細(xì)胞選擇性,。· 親脂性：洛伐他汀、辛伐他汀,、氟伐他汀、匹伐他汀親脂性順序依次為：普伐他汀 ＜ 瑞舒伐他汀 ＜ 阿托伐他汀 ＜ 氟伐他汀 ＜ 匹伐他汀 ＜ 洛伐他汀 ＜ 辛伐他汀· 阿托伐他汀,、辛伐他汀,、洛伐他汀：主要通過 CYP3A4 通路代謝· 瑞舒伐他?。杭s 10% 通過 CYP2C9 通路· 匹伐他?。簝H有極少通過 CYP2C9 代謝（說明書描述為幾乎不被 CYP 代謝）服藥時間主要與兩個因素相關(guān)：藥物的半衰期和食物的影響,。· 阿托伐他汀、瑞舒伐他?。喊胨テ谳^長,，每天固定的任意時間服用；· 辛伐他汀、普伐他汀,、氟伐他汀、匹伐他?。喊胨テ谳^短,，臨睡前服用；· 洛伐他?。菏澄锎龠M(jìn)吸收,，晚餐時服用,。我國人群對大劑量他汀類藥物的耐受性較歐美人群差,，不建議使用高強(qiáng)度大劑量他汀類藥物,，推薦起始使用常規(guī)劑量或中等強(qiáng)度他汀類藥物,。注：中國人應(yīng)用阿托伐他汀 80 mg/d 證據(jù)不足，建議謹(jǐn)慎使用,；辛伐他汀限制最大劑量（80 mg/d）的使用，僅限于既往已使用該劑量超過 1 年且未發(fā)生肌肉損傷的患者,。在應(yīng)用他汀類藥物期間,，需關(guān)注與其他藥物間的相互作用,。因他汀類藥物多通過肝臟主要代謝酶系-細(xì)胞色素 P450 代謝。經(jīng) CYP3A4 代謝的洛伐他汀,、辛伐他汀和阿托伐他汀與其他藥物的相互作用較為多見,；經(jīng) CYP2C9 酶代謝的氟伐他汀與其他藥物的相互作用則相對少見；而不通過 CYP450 代謝的普伐他汀和匹伐他汀與瑞舒伐他?。ㄉ倭拷?jīng)酶代謝）的相互作用更為罕見。目前報道的主要不良反應(yīng)包括肝功能異常、他汀類藥物相關(guān)肌肉并發(fā)癥、新發(fā)糖尿病以及其他不良反應(yīng)等,。 · 肝功能異常 肝酶異常主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,，發(fā)生率約 0.5%～3.0%,，呈劑量依賴性。 肝損傷總的不良反應(yīng)風(fēng)險依次是：瑞舒伐他汀 > 阿托伐他汀 > 辛伐他汀 > 普伐他汀 ≈ 氟伐他汀，提示降脂效果越強(qiáng)，肝臟毒性也越大,。 · 肌不良反應(yīng) 他汀類藥物相關(guān)肌肉并發(fā)癥包括肌痛,、肌炎、肌病以及橫紋肌溶解,，發(fā)生率 1%～5%（RCT 結(jié)果）或 5%～10%（觀察性研究結(jié)果）,，橫紋肌溶解罕見。 親脂性的他汀比親水性他汀有更大的肌肉毒性。研究顯示,，他汀類藥物相關(guān)性肌?。⊿AMS）發(fā)生率從高到低依次為 40 mg/d 或 80 mg/d 辛伐他?。?8.2%）、40 mg/d 或 80 mg/d 阿托伐他?。?4.9%）,、40 mg/d 普伐他?。?0.9%）和 80 mg/d 氟伐他?。?.1%）,。· 對血糖的影響 長期服用他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險,，屬他汀類效應(yīng)。使用高強(qiáng)度他汀類藥物時,，新發(fā)糖尿病發(fā)生率高于常規(guī)劑量他汀類藥物（9% 比 12%）,。 阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀、辛伐他汀,、氟伐他?。涸谘钦Ｕ吆?2 型糖尿病患者中具有類似的血糖控制不良影響。匹伐他汀、普伐他?。簩ρ钦{(diào)節(jié)具有中性作用，匹伐他汀甚至可改善糖尿病患者的血糖控制,。他汀對心血管疾病的保護(hù)作用大于新發(fā)糖尿病風(fēng)險，無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者,，有他汀類藥物治療適應(yīng)證者都應(yīng)堅持服用。 · 其他不良反應(yīng) 其他不良反應(yīng)還包括頭痛,、失眠,、抑郁以及消化不良、腹瀉,、腹痛,、惡心等消化道癥狀。 · 糖尿病患者,，優(yōu)選普伐他汀和匹伐他?。?/span>· 腎功能異?；颊?，首選阿托伐他汀,，禁用氟伐他汀,；腎功能異?；颊呤褂盟☆愃幬飼r，應(yīng)適當(dāng)減少劑量,；· 肝功能異?；颊撸走x普伐他汀,、辛伐他汀,，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常值上限 3 倍以上時，應(yīng)減少劑量或停藥,；· 與多種心血管藥物聯(lián)合用藥時,，優(yōu)選普伐他汀、匹伐他汀與瑞舒伐他汀,。√ 表示正常使用,；× 表示禁止使用；○ 表示謹(jǐn)慎使用,，需醫(yī)師充分權(quán)衡利弊并仔細(xì)閱讀藥品說明書,；* 表示活動性肝病、失代償性肝硬化及急性肝衰竭,、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（≥ 3 倍正常值上限）時禁用,。 本文僅供醫(yī)療專業(yè)人士閱讀，不構(gòu)成用藥建議
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