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精選簽名

其實(shí),，我們與世界的距離不是經(jīng)濟(jì)與物質(zhì)的距離，而是思維與價(jià)值觀的巨大鴻溝：全世界適用的邏輯學(xué)和普世價(jià)值被我們拒之門(mén)外,，一百多年過(guò)去了,，愚昧對(duì)文明的恨仇和抵制，一如既往,。   

 ——易中天

969-S100+但是 SOX10-腫瘤

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在單形梭形或上皮樣細(xì)胞組織學(xué)背景下,，缺乏SOX10而出現(xiàn)強(qiáng)S100陽(yáng)性，應(yīng)包括融合陽(yáng)性或易位相關(guān)腫瘤,，在更常見(jiàn)的神經(jīng)外胚層/施萬(wàn)細(xì)胞分化線之外,。

1.PAX3-MAML3+雙表型鼻腔鼻竇肉瘤 （PAX3-MAML3+BiphenotypicSinonasal Sarcoma）,。

2.NTRK1 融合脂肪纖維瘤病樣神經(jīng)腫瘤（NTRK1 fusion+Lipofibromatosislike neural tumor）。

3.TFG-RET+嬰兒纖維肉瘤樣腫瘤（TFG-RET+Infantile fibrosarcomalike tumor）,。

4.惡性上皮樣腫瘤伴GLI-1 融合（Malignant epithelioid neoplasm with GLI-1 fusions）,。

970-具有突出乳頭狀結(jié)構(gòu)的上皮樣血管平滑肌脂肪瘤疑似腎細(xì)胞癌1例

摘要

腎上皮樣血管平滑肌脂肪瘤(Renal epithelioid angiomyolipoma，EAML)(腎上皮樣PEComa),，是腎血管平滑肌脂肪瘤的一種罕見(jiàn)亞型,，具有侵襲性行為的潛力，是一種已知的診斷挑戰(zhàn)性實(shí)體,。我們報(bào)道了一個(gè)腎EAML,，具有不尋常的乳頭狀結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞具有豐富的嗜酸性細(xì)胞漿和帶有核仁周?chē)鷷炄Φ臋烟壹t色核仁,，非常類(lèi)似于延胡索酸水合酶(FH)缺乏的腎細(xì)胞癌(RCC),。我們?cè)诖藞?bào)告我們的發(fā)現(xiàn)，并討論鑒別EAML時(shí)需要考慮的形態(tài)學(xué),、免疫組化和分子陷阱,，包括FH缺陷型腎細(xì)胞癌和最近描述的實(shí)體瘤:TFEB擴(kuò)增的腎細(xì)胞癌和其他腎臟腫瘤伴有TSC1/2改變。這個(gè)腫瘤的新發(fā)現(xiàn)包括乳頭狀形態(tài)和一個(gè)新的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶啟動(dòng)子重排,，這在EAML以前沒(méi)有報(bào)道過(guò),。

介紹

腎上皮樣血管平滑肌脂肪瘤(EAML)(腎上皮樣PEComa)是腎血管平滑肌脂肪瘤(AML)的一種罕見(jiàn)亞型，具有潛在的侵襲性行為,。世界衛(wèi)生組織將EAML定義為由超過(guò)80%的上皮樣細(xì)胞組成的腎AML,。描述了兩種形態(tài)類(lèi)型:(1)癌樣型，由非典型大嗜酸性細(xì)胞巢組成,，具有明顯的核仁和核內(nèi)含物,，類(lèi)似神經(jīng)節(jié)細(xì)胞；(2)彌漫片層中的上皮樣細(xì)胞和飽滿的梭形細(xì)胞,。我們最近遇到一個(gè)腎EAML,，具有不尋常的乳頭狀結(jié)構(gòu)，酷似腎細(xì)胞癌(RCC ),我們?cè)诖藞?bào)告其臨床,、形態(tài)學(xué)和分子特征,。

病例報(bào)告

一名56歲的亞洲女性因腹部脹氣2年，因左腎腫塊接受左腎根治性切除術(shù),。大體檢查發(fā)現(xiàn)一個(gè)12.5 × 10.4 × 8 cm的下極周?chē)[塊,，切面呈紅棕色-橙色分葉狀，并延伸至腎靜脈,。腫塊約80%出血壞死,。在形態(tài)學(xué)上，有一個(gè)突出的乳頭狀成分,，約占總存活腫瘤面積的30%,。乳頭由上皮樣細(xì)胞排列，含有豐富的嗜酸性細(xì)胞質(zhì)和圓形細(xì)胞核,，具有明顯的嗜酸性大核仁和核仁周?chē)諘?。剩余的存活腫瘤顯示上皮樣和豐滿的梭形細(xì)胞模式(約50%)和癌樣模式(約20%)，與先前描述的EAML一致,。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)的AML區(qū)域,。有絲分裂象高達(dá)4/10高倍視野。在免疫組織化學(xué)(IHC)上,，腫瘤細(xì)胞對(duì)melan-A,、HMB45呈陽(yáng)性，對(duì)SMA呈散在斑片狀陽(yáng)性,；廣譜角蛋白(AE1/AE3和CAM5.2,、CK7、PAX8,、CD10,、CA9、TFE3,、ALK陰性,；延胡索酸水合酶(FH)、SDHB和SMARCB1 (INI1)被保留(圖1和2),。

圖1.上皮樣血管平滑肌脂肪瘤伴乳頭狀結(jié)構(gòu)影像,、大體和組織學(xué)特征。(A)CT掃描,。(B)大體照片,。(C-F)典型的乳頭狀形態(tài)。(G)典型的癌樣形態(tài),。(H)典型的上皮樣和豐滿的梭形形態(tài),。

圖2.乳頭狀結(jié)構(gòu)的上皮樣血管平滑肌脂肪瘤的免疫組化表現(xiàn)。(A) HMB45,，(B) melan-A,，(C) SMA，和(D)延胡索酸水合酶(FH),。

利用UCSF500癌癥基因測(cè)試(UCSF基因組測(cè)序服務(wù)實(shí)驗(yàn)室)的分子分析,，這是一種經(jīng)臨床驗(yàn)證的測(cè)試，使用基于捕獲的下一代測(cè)序來(lái)分析529種癌癥基因的編碼區(qū),，以及73種基因的選擇內(nèi)含子和非編碼序列(https://genomics . UCSF . edu/content/UCSF-500-cancer-gene-panel-test-UCSF 500-UC 500版本3)揭示了2個(gè)致病性失活移碼突變TSC2(p.I357fs和p.G1577fs)和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)重排,。形態(tài)學(xué)、IHC和分子學(xué)的綜合發(fā)現(xiàn)支持了EAML的診斷。

在腎切除術(shù)后6個(gè)月,，多次后續(xù)監(jiān)測(cè)掃描顯示可能但穩(wěn)定的局部疾病復(fù)發(fā),，并且沒(méi)有區(qū)域擴(kuò)散或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的證據(jù)。

討論

這篇文章強(qiáng)調(diào)了幾個(gè)在EAML認(rèn)識(shí)不足的形態(tài)學(xué),、IHC和分子陷阱,。首先，我們描述了一種不尋常的乳頭狀結(jié)構(gòu),，非常接近FH缺陷型腎細(xì)胞癌的典型形態(tài)學(xué):豐富的嗜酸性細(xì)胞漿和嗜酸性大核仁,，核仁周?chē)袝炄ΑH缺陷型腎細(xì)胞癌的診斷需要通過(guò)IHC證實(shí)FH缺失(即FH缺失和/或2SC表達(dá))和/或分子輔助研究,。排除FH缺陷型腎細(xì)胞癌是很重要的,，因?yàn)檫@些腫瘤通常侵襲性強(qiáng)，死亡率高,，與遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征有關(guān),，需要對(duì)患者及其家庭成員進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和篩查。

其次,，形態(tài)和IHC結(jié)果也提出了考慮MITF-改變的RCC,。特別是最近描述的TFEB-擴(kuò)增的腎細(xì)胞癌顯示具有嗜酸細(xì)胞和乳頭狀特征的高級(jí)別形態(tài)。像其他一樣MITF-改變的RCC,，TFEB-擴(kuò)增的腎細(xì)胞癌可與EAML共享IHC重疊,，包括廣譜CK低表達(dá)和黑素細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)增加的可能性。SMA和PAX8染色最有助于區(qū)分EAML和腎細(xì)胞癌,，盡管過(guò)度依賴(lài)一些IHC染色可能是不可靠的,；因此，對(duì)提供的標(biāo)本進(jìn)行了進(jìn)一步的分子測(cè)試以支持EAML,。

此外,，我們強(qiáng)調(diào)了使用NGS輔助檢測(cè)對(duì)腎臟腫瘤進(jìn)行分型時(shí)組織學(xué)-分子相關(guān)性的重要性。值得注意的是,，在最近的腎瘤形成文獻(xiàn)中,，腫瘤類(lèi)型越來(lái)越多，在結(jié)節(jié)性硬化癥基因家族(TSC1/TSC2).與這種鑒別最相關(guān)的是嗜酸性和空泡性腫瘤(eosinophilic and vacuolated tumor,，EVT),，也稱(chēng)為嗜酸性空泡性腎細(xì)胞癌。在這里描述的EAML中,，與免疫譜的相關(guān)性支持EAML優(yōu)于EVT,。

最后，2項(xiàng)研究確定了惡性腫瘤的臨床病理標(biāo)準(zhǔn),，這些標(biāo)準(zhǔn)利用了非典型上皮樣細(xì)胞的百分比,、有絲分裂象的量化、非典型有絲分裂象、壞死,、腫瘤大小,、癌樣模式和腎外擴(kuò)展。這兩者都將所呈現(xiàn)的EAML分類(lèi)為高風(fēng)險(xiǎn),。惡性EAML的遺傳學(xué)在很大程度上是未知的,，盡管最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)TP53，ATRX,，RB1, APC，以及NF1因?yàn)楦缓幌盗修D(zhuǎn)移性相對(duì)于非轉(zhuǎn)移性EAML,。在我們的腫瘤標(biāo)本中,，只有一個(gè)額外的TERT檢測(cè)了啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)重排。盡管這一點(diǎn)的重要性TERTEAML的突變尚不清楚,，但已知的是TERT啟動(dòng)子突變發(fā)生在許多人類(lèi)癌癥中,，并與癌癥特異性存活率低有關(guān)。

總之,，這里介紹的EAML獨(dú)特地強(qiáng)調(diào)了在EAML鑒別診斷中需要考慮的幾個(gè)形態(tài)學(xué),、IHC和分子陷阱。這個(gè)腫瘤的新發(fā)現(xiàn)包括乳頭狀形態(tài)和一個(gè)新的TERT啟動(dòng)子重排,，這在EAML以前沒(méi)有報(bào)道過(guò),。

Epithelioid Angiomyolipoma With Prominent Papillary Architecture Mimicking Renal Cell Carcinoma: A Case Report

Andrew Xiao et al. Int J Surg Pathol. 2023.

971-葉狀腫瘤(乳腺)轉(zhuǎn)移至肺

良性轉(zhuǎn)移性平滑肌瘤

卵黃囊瘤轉(zhuǎn)移至肺

肺轉(zhuǎn)移性血管肉瘤(非常微妙！)

軟組織PEComa,，轉(zhuǎn)移至肺

滑膜肉瘤轉(zhuǎn)移到肺

胸腺瘤胸膜復(fù)發(fā)

972-胸部SMARCA4缺陷型未分化腫瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,，SMARCA4-UT)

什么時(shí)候想到這個(gè)診斷:

1.低分化惡性腫瘤，胸部腫塊,，角蛋白陰性,，你還沒(méi)有它的名字

2.肺(或胸部任何地方)低分化惡性腫瘤，橫紋肌樣形態(tài),，角蛋白陰性

3.肺(或胸部任何地方)低分化惡性腫瘤,，暗示橫紋肌樣形態(tài)，角蛋白非常弱且局部陽(yáng)性

4.你的鑒別診斷包括黑色素瘤,、間變性大細(xì)胞淋巴瘤和橫紋肌樣瘤

973-Movat pentachrome: SRIF

SRIF =吸煙相關(guān)的間質(zhì)纖維化

Movat Pentachrome 是一種超級(jí)結(jié)締組織染劑,。它可以用來(lái)研究心臟組織、血管,、血管病和肺病,。由于可以很好地區(qū)分膠原、彈性纖維,、纖維蛋白和肌纖維,，Movat 可以揭示常規(guī)和正常特殊染劑無(wú)法顯示的細(xì)微變化。

胞核和彈性纖維-黑色

纖維蛋白和肌肉-紅色

膠原和網(wǎng)狀纖維-黃色

粘蛋白- 藍(lán)色至綠色

Movat pentachrome: 血管

974-皮膚

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Paget樣角化不良（Pagetoid dyskeratosis）是一種偶然的病理發(fā)現(xiàn)，可以在不同病變和身體部位的皮膚活檢中發(fā)現(xiàn),。摩擦被認(rèn)為是誘發(fā)因素,。實(shí)際上，這些細(xì)胞的真正性質(zhì)和它們的成因還不清楚,。在不同的良性皮膚病變中,，如痣、軟纖維瘤,、肢端角化病,、雀斑樣痣、纖維性丘疹,、粟粒疹和脂溢性角化病中,，已經(jīng)描述了Paget樣角化不良。

僅發(fā)表了兩篇論文描述了由平行嵴紋組成的Paget樣角化不全病變的皮膚鏡檢查結(jié)果,。在此,，我們報(bào)告了兩個(gè)新的病例:手部褐色色素沉著，皮膚鏡檢查呈平行嵴紋的類(lèi)Paget樣角化不良患者,。

病例1

患者女,，26歲，右手掌出現(xiàn)褐色斑塊1年[圖- 1]a.她提到她一年前開(kāi)始做清潔工,。皮膚鏡檢查顯示棕色色素沉著,，平行的脊?fàn)顖D案保留了皺紋[圖- 1]b.皮膚活檢顯示在表皮的上層有一些大的角質(zhì)形成細(xì)胞，具有蒼白的細(xì)胞質(zhì)和固縮的細(xì)胞核,，周?chē)星逦墓鈺瀃圖- 1]c.一年后,，她開(kāi)始從事銷(xiāo)售工作，色素沉著幾乎完全消失了[圖- 1]d.

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目前,，Paget樣角化不良被認(rèn)為涉及加速的角質(zhì)化過(guò)程,，可能是由機(jī)械創(chuàng)傷引起的。它幾乎完全代表特定細(xì)胞的偶然組織學(xué)發(fā)現(xiàn),，除非發(fā)生在手部,，通常與皮膚損傷和局部色素異常同時(shí)發(fā)生。這些是大而圓的角質(zhì)形成細(xì)胞,，胞漿蒼白,，核固縮，周?chē)星逦墓鈺?，很容易被其他皮膚病誤診,。其病因尚未完全闡明，正確識(shí)別這種實(shí)體在皮膚疾病的鑒別診斷和了解表皮角質(zhì)化過(guò)程中具有重要意義,。

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Paget樣角化不良,。(A)角化過(guò)度,、角化過(guò)度和輕度棘皮癥。角質(zhì)形成細(xì)胞中有大量嗜酸性細(xì)胞質(zhì),、固縮核和清晰的核周暈的大細(xì)胞,。真皮淺層和深層充血，離散的血管周?chē)馨徒M織細(xì)胞浸潤(rùn)(蘇木精&伊紅,，×100),。(B)和(C)角化不良細(xì)胞清晰可見(jiàn)(蘇木精&伊紅，×400),。