副節(jié)瘤不建議進(jìn)行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查及粗針穿刺活檢,因?yàn)檫@類病變血供豐富,、且產(chǎn)兒茶酚胺,。相反,術(shù)前檢查應(yīng)進(jìn)行全面的內(nèi)分泌檢查,,并進(jìn)行詳盡的結(jié)構(gòu)影像學(xué)和功能影像學(xué)檢查,。副節(jié)瘤影像學(xué)檢查一般通過CT、和/或MRI來對腎上腺腫物進(jìn)行檢查,;如相關(guān)結(jié)果不明確,則可能需要核醫(yī)學(xué)成像,。 生化檢測不僅可以確定有大量兒茶酚胺分泌,,還可提供腫瘤基因型或前述分子聚類的信息。比如和第二類分子聚類,、第三類分子聚類的副節(jié)瘤不同,,第一類分子聚類的副節(jié)瘤一般并不表達(dá)催化去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化為腎上腺素的PNMT酶,,因此該組副節(jié)瘤并無腎上腺素(成熟性)分泌表型,這就導(dǎo)致該組腫瘤為不成熟的兒茶酚胺分泌表型,,即下述特點(diǎn)之一的分泌:純粹多巴胺性,、多巴胺性與去甲腎上腺素性混合、去甲腎上腺素性,。 從形態(tài)學(xué)角度來說,,副節(jié)瘤多見巢狀生長,但部分腫瘤可能富于彌漫性生長,。其主要細(xì)胞類型是特征性的,、產(chǎn)兒茶酚胺的主細(xì)胞,胞質(zhì)分界清晰,、多為嗜堿性(交感神經(jīng)性腫瘤中更為顯著)及顆粒狀表現(xiàn),。細(xì)胞核偶見顯著多形性,伴核內(nèi)包涵體及巨細(xì)胞,,但核分裂一般很難找到,。此外,胞質(zhì)內(nèi)可有透明小球,。部分腫瘤可能會有黑素樣顆粒(神經(jīng)黑色素,,neuromelanin),偶有副節(jié)瘤可見退行性變特征,,如淀粉樣物沉積,。 主細(xì)胞周圍有支持細(xì)胞構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),推測這些細(xì)胞為非腫瘤性的,,免疫組化S100或SOX10可顯示的更清晰,,但這些標(biāo)記物也可有部分腫瘤細(xì)胞著色。纖維性間質(zhì)一般是富于血管的,。該腫瘤周圍會有假包膜與相鄰組織區(qū)分開,;不過,VHL相關(guān)腫瘤常有血管化的厚包膜,。 就基因型和表型相關(guān)性來說,,VHL綜合征相關(guān)的副節(jié)瘤一般會有退行性變及水腫的間質(zhì),而瘤細(xì)胞常見顯著的透明細(xì)胞改變,。免疫組化CA-IX也有助于這類病例的檢出,。假性缺氧的生物學(xué)標(biāo)記α-inhibin在該組腫瘤也有表達(dá)。 SDH缺陷型綜合征相關(guān)的副節(jié)瘤一般胞質(zhì)呈顆粒狀,、嗜酸性,,且免疫組化SDHB無胞質(zhì)顆粒狀著色。VHL驅(qū)動的副節(jié)瘤有些會伴有胞質(zhì)顆粒狀SDHB表達(dá)的減少,,注意不要誤判為SDHB缺陷型腫瘤,。 MEN2綜合征相關(guān)的副節(jié)瘤表現(xiàn)為梭形細(xì)胞改變,、腎上腺髓質(zhì)彌漫增厚的情況并不少見,這種情況又稱“腎上腺髓質(zhì)增生”(adrenal medullary hyperplasia,,AMH),。這一現(xiàn)象也曾報(bào)道于NF1相關(guān)病例以及SDHB、MAX,、TMEM172驅(qū)動的部分病例中,。這種復(fù)合成分的情況可能是MAX、NF1,、RET驅(qū)動相關(guān)的致病機(jī)制,,其中MAX驅(qū)動者即MEN5綜合征。 “腎上腺髓質(zhì)增生”的定義是腎上腺的髓質(zhì)顯著擴(kuò)張至正常情況下不應(yīng)該有髓質(zhì)的側(cè)方及尾部,。不過需要注意的是,,應(yīng)用外源性糖皮質(zhì)激素或同時(shí)有產(chǎn)皮質(zhì)醇的腎上腺皮質(zhì)腫瘤而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮的情況下不要診斷腎上腺髓質(zhì)增生,因?yàn)檫@些情況可以導(dǎo)致腎上腺髓質(zhì)看上去像是增生的,。腎上腺髓質(zhì)內(nèi)單獨(dú)的鏡下可見的結(jié)節(jié)狀生長被認(rèn)為是微小嗜鉻細(xì)胞瘤(micropheochromocytomas),,這種情況此前稱為“結(jié)節(jié)狀增生”,現(xiàn)在已不再用這個(gè)名詞,。彌漫性腎上腺髓質(zhì)增生及微小嗜鉻細(xì)胞瘤可能提示有潛在的種系性病變,,必須仔細(xì)進(jìn)行大體檢查和鏡下評估已檢出這類改變。 一般來說,,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可大致分為兩類,,即上皮來源、副神經(jīng)元(paraneuron)來源兩種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,。這兩類腫瘤都表達(dá)一級神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記(CgA,、Syn)和二級神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記(INSM1、和/或ISL1),;但僅有上皮來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會表達(dá)CK,。副節(jié)瘤屬于副神經(jīng)元來源,因此并不表達(dá)CK,。關(guān)于這一問題,,此前有兩種腫瘤表達(dá)CK而認(rèn)為屬于副節(jié)瘤罕見類型,分別為節(jié)細(xì)胞性副神經(jīng)節(jié)瘤,、馬尾副神經(jīng)節(jié)瘤(cauda equine paraganglioma),,現(xiàn)在分別具體命名為“復(fù)合性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤/神經(jīng)瘤與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”(composite gangliocytoma/neuroma and neuroendocrine tumor,CoGNET),、馬尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,。這一命名方案的變化最近得到了分子研究證實(shí),如馬尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在遺傳學(xué)上不同于其他的副節(jié)瘤,。 |
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