食物過敏的患病率越來越高,，西方國家罹患食物過敏的兒童約為8-10%。食物過敏除了避免進(jìn)食相關(guān)食物外,，脫敏治療是目前最有希望的治療手段,。脫敏治療是采用天然或修飾的食物過敏原從低到高慢慢增加劑量使患者不斷耐受的過程，最終達(dá)到減敏（desensitization）或增加患者對過敏食物的耐受量,。食物脫敏治療根據(jù)給藥方式和劑量的不同可以分為口服（OIT）,、舌下（SLIT）和透皮（EPIT）三種。

OIT是使用最廣的食物脫敏治療方式,，患者通過不斷地攝入相應(yīng)的食物過敏原來達(dá)到脫敏或減敏狀態(tài),，通常維持劑量為125 mg-4g。在OIT起始階段或劑量上升階段（up-dosing phase）,，過敏原特異性IgE抗體和2型效應(yīng)細(xì)胞都有短暫的升高,，成功的減敏也伴隨分泌TGF-β的CD4+ T細(xì)胞的短暫上升。成人花生過敏的OIT過程中,，出現(xiàn)短暫的食管和胃腸道嗜酸性粒細(xì)胞增多,，并可能和胃腸道癥狀有關(guān)。隨著OIT的繼續(xù),，Th2細(xì)胞濃度和活性都開始下降，而分泌IL-10的T調(diào)節(jié)細(xì)胞和B調(diào)節(jié)細(xì)胞增加,，OIT后期出現(xiàn)特異性的IgG,、IgG4、IgA抗體水平顯著增加,，特異性IgE/總IgE比值明顯降低,。

SLIT常用于吸入性過敏原的脫敏治療，通過舌下粘膜中的抗原提呈細(xì)胞結(jié)合過敏原,，食物脫敏的SLIT所采用的過敏原劑量比OIT低百倍以上,，維持劑量一般在2-5 mg/day。SLIT的早期階段過敏原特異性IgE抗體水平出現(xiàn)短暫升高,，主要是因為IgG+ 記憶B細(xì)胞通過類別轉(zhuǎn)化產(chǎn)生IgE+ 漿細(xì)胞導(dǎo)致的,。SLIT可以有效減少Th2細(xì)胞水平,，減少IL-4的產(chǎn)生，增加IgG抗體的濃度,。研究還發(fā)現(xiàn)SLIT可以顯著增加唾液中特異性IgA水平,，能夠抑制抗原提呈細(xì)胞和過敏原的結(jié)合。一個長達(dá)5年的花生SLIT研究指出患者的特異性IgE水平和皮試反應(yīng)治療后顯著減少,，而IgG4/IgE比值增加,，且嗜堿性粒細(xì)胞活化降低。

EPIT的靶點是皮膚中的免疫細(xì)胞,，將低濃度（40-250 μg）的食物過敏原和皮膚不斷“接觸”,，皮膚角質(zhì)層中的朗格漢斯細(xì)胞和過敏原結(jié)合并遷移到淋巴結(jié)中，誘導(dǎo)Foxp3+ Treg細(xì)胞的分化,，從而達(dá)到減敏,。有小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)EPIT可以有效減少肥大細(xì)胞的反應(yīng)性，減輕嚴(yán)重過敏反應(yīng)（anaphylaxis）的嚴(yán)重程度,。

SLIT可能是OIT的替代方式,，能減少嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的幾率，但是SLIT患者的依從性不好,，脫離率高,。EPIT的安全性沒有問題，患者依從性也好,，但其療效還沒有得到有效的驗證,。

不像吸入性過敏原，3-5年的脫敏治療后,，具有長期療效,，食物脫敏治療達(dá)到減敏后，通常需要繼續(xù)持續(xù)不斷的攝入相應(yīng)的食物來維持減敏的效果,。有研究指出花生過敏患者達(dá)到減敏（可耐受4克的花生）狀態(tài)后如果終止食用花生,，大多數(shù)患者喪失減敏效果。因此,，食物脫敏治療對多數(shù)患者來說都是一個長期的過程,。

相比于吸入性過敏原，食物脫敏治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率更高,，對癥狀嚴(yán)重的患者,，食物脫敏治療時可以采用生物藥物作為輔助治療（adjunctive therapy），目前使用比較多的是奧馬珠單抗和杜匹魯單抗,，可以有效較少不良反應(yīng)的發(fā)生,。雖然益生菌輔助食物脫敏治療的研究一直都有，但其有效性尚需要確認(rèn),。

研究發(fā)現(xiàn)低齡兒童開始食物脫敏治療效果更好,，這就提示了早期脫敏治療的重要性,，除了減輕癥狀外，可能終止或逆轉(zhuǎn)食物過敏的自然進(jìn)程,。但是,，低齡兒童食物過敏有可能是暫時的（transient），比如很多兒童牛奶,、雞蛋過敏隨年齡的增長而好轉(zhuǎn),，可以耐受以前過敏的食物。另外,，基線時患者特異性IgE水平較低或皮試反應(yīng)較弱時,，脫敏治療也更容易達(dá)到減敏狀態(tài)，但是往往是那些IgE濃度更高,、皮試反應(yīng)更大的患者癥狀更嚴(yán)重,，更需要治療，脫敏治療的收益也更大,。因此,，開展食物脫敏治療，需要綜合評估,。

食物脫敏治療的安全性不高,，又是一個長期的過程，食物脫敏的開展相比于吸入性過敏原少很多,。但是,，脫敏治療是目前食物過敏最有希望的治療手段，脫敏治療顯著降低了患者因意外暴露導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)的幾率,。

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