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小編按： IgG4相關(guān)疾?。↖mmunoglobulin G4-related disease, IgG4-RD）是一種近年來新被定義的由免疫介導(dǎo)的慢行炎癥伴纖維化疾病,。該病幾乎可累及身體各個(gè)部位，常見的包括淚腺,、唾液腺,、胰腺、腹膜后等器官和部位,。IgG4-RD被稱為超級模仿者及超級被模仿者,，需要與腫瘤、炎癥及感染性疾病鑒別,。具體的就來和小編一起學(xué)習(xí)一下吧~ IgG4-RD受累器官及表現(xiàn)總結(jié)[2] 橙色：常見受累,，藍(lán)色：偶爾受累，綠色：較少受累 IgG4-RD的真實(shí)患病率尚不清楚,，通常略好發(fā)于中老年男性，在兒童患者中也有報(bào)道[3],。Wallace等應(yīng)用亞洲,、澳大利亞、歐洲和北美的國際患者隊(duì)列研究顯示：在主要隊(duì)列的493例患者中,，男性占65.3%,，但頭頸部受累以女性多見；亞洲和非亞洲國家患者癥狀發(fā)作的平均年齡分別為57.7歲和59.5歲[4],。 IgG4-RD病理生理學(xué)的核心事件是漿母細(xì)胞或B細(xì)胞向CD4+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD4 CTLs）呈遞自身抗原[5]，其中漿細(xì)胞獲得IgG4產(chǎn)生功能的類別轉(zhuǎn)換似乎是由濾泡輔助性T細(xì)胞（T-follicular helper cells, Tfh）通過分泌IL-4和IL-10驅(qū)動的,。CD4 CTLs表達(dá)穿孔素,、顆粒酶等細(xì)胞毒性分子,，并產(chǎn)生IFN-γ、IL-1β,、TGF-β等促纖維化蛋白,，調(diào)控細(xì)胞死亡及組織纖維化過程。 IgG4-RD臨床上常累及多個(gè)器官,，表現(xiàn)為受累臟器亞急性包塊生成或臟器彌漫性腫大，部分患者無明顯臨床癥狀,，通過影像學(xué)或組織病理學(xué)檢查偶然發(fā)現(xiàn),。Wallace等依據(jù)國際隊(duì)列提出了4種臨床表型[4]： ·胰肝膽疾病 ·腹膜后纖維化伴或不伴主動脈炎 ·局限于頭頸部疾病 ·全身受累的典型Mikulicz綜合征 2019年張文教授和Stone教授在Lancet綜述中提出根據(jù)患者的臨床病理將IgG4-RD分為兩種亞型：增殖型和纖維化型[5]。增殖型受累器官包括淋巴結(jié),、淚腺,、大涎腺、胰腺,、膽管,、腎、肺,、垂體和鼻竇,；纖維化型累及腹膜后、主動脈和主動脈周圍組織,、腸系膜,、縱隔、硬腦（脊）膜和甲狀腺,。 根據(jù)2021年《IgG4相關(guān)性疾病診治中國專家共識》[7],，推薦應(yīng)用2011年日本制定的IgG4-RD綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]（2020年修訂[9]）及2019年ACR/EULAR制定的IgG4-RD分類標(biāo)準(zhǔn)[10]進(jìn)行診斷。 說明： 1. 器官特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)的組合——符合相關(guān)可能或可疑IgG4-RD器官特異性綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者被視為IgG4-RD的確定患者，如自身免疫性胰腺炎,、IgG4相關(guān)淚腺,、唾液腺炎,、腎病,、眼病等診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2. 排除診斷——排除惡性腫瘤及良性疾?。ǜ稍锞C合征,、PSC、多中心型Castleman病,、繼發(fā)性腹膜后纖維化,、GPA等）；高熱,、CRP及中性粒細(xì)胞升高患者需排除感染性疾病,。 3. 病理診斷需足夠組織樣本,。 4. 激素反應(yīng)——不建議進(jìn)行激素試驗(yàn),。但若患者對初始激素治療沒有反應(yīng),，則應(yīng)重新考慮診斷。 下面是2019 年 ACR/EULAR 制 定 的 IgG4‐RD 分類標(biāo)準(zhǔn)[10],。應(yīng)用該分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷共需 4 步: （1）必須符合納入標(biāo)準(zhǔn) ; （2）不能符合任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn) ; （3）包含項(xiàng)目逐一評分; （4）總分≥20分可診斷 ,。 IgG4-GD疾病的治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,，目標(biāo)為減輕病灶炎癥,，維持疾病緩解，保護(hù)臟器功能[11],。治療分為誘導(dǎo)緩解和維持緩解治療兩個(gè)階段,。早期治療可防止炎性病變和纖維化造成不可逆性臟器損傷，當(dāng)疾病快速進(jìn)展可能導(dǎo)致器官不可逆性損害時(shí)需行緊急治療,下面是一些治療IgG4-RD疾病的推薦藥物和治療方法： ①糖皮質(zhì)激素：目前治療IgG4-RD的一線藥物,。對于初治患者,，通常應(yīng)用潑尼松30-40mg/d 口服2-4周達(dá)到誘導(dǎo)緩解后規(guī)律減量。日本的一項(xiàng)多中心研究提示小劑量潑尼松5mg/d維持治療可降低復(fù)發(fā)率,，推薦進(jìn)行2-3年的維持治療[12],。激素最佳維持時(shí)間和維持劑量尚有待進(jìn)一步探索。 ②免疫抑制劑：結(jié)合糖皮質(zhì)激素使用能夠提高療效,，減少復(fù)發(fā),，適用于疾病復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者，可選擇的傳統(tǒng)免疫抑制劑,，包括MMF/CTX/AZA/LEF/MTX/艾拉莫德等,。 ③利妥昔單抗（RTX）：是一種抗CD20單克隆抗體，可有效地清除B細(xì)胞,，利妥昔單抗可用于傳統(tǒng)治療失敗,，激素減量過程中復(fù)發(fā)，存在激素抵抗或不耐受的 IgG4‐RD患者[10,13],。梅奧診所推薦劑量為：靜脈輸注每周375mg/m2×4次,，或靜脈輸注1000mg/次×2次，隔2周1次[14],。 ④手術(shù),、介入治療：適用于因腫塊壓迫導(dǎo)致器官功能障礙等緊急情況，藥物治療無效者,，此時(shí)快速,、有效的外科手術(shù)或介入治療干預(yù)是必要的。例如：緊急置入動脈支架或行動脈內(nèi)膜修復(fù)處理有破裂風(fēng)險(xiǎn)的IgG4相關(guān)性大動脈炎引起動脈瘤樣擴(kuò)張[15],；IgG4相關(guān)性PSC引起嚴(yán)重膽道梗阻時(shí)可行支架植入引流快速減輕黃疸,；IgG4相關(guān)性慢性甲狀腺炎引起呼吸困難時(shí)需外科手術(shù)切除甲狀腺以解除氣道壓迫,。 ⑤其他有潛力的在研藥物，包括Inebilizumab (英比利珠單抗,，抗CD19單抗),、Belimumab (貝利尤單抗，BAFFi),、Abatacept (阿巴西普,，CTLA-4抑制劑)、Dupilumab (度匹魯單抗,，IL-4受體α單抗),、拮抗濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）、Elotuzumab（埃羅妥珠單抗,，SLAMF7單抗）,、硼替佐米、BTK抑制劑等,，尚在臨床研究中[16,17],。 IgG4-RD是一種免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病,，但病程進(jìn)展亦可能出現(xiàn)器官功能障礙,，造成不良預(yù)后。目前臨床上治療IgG4-RD的藥物主要借鑒其他自身免疫性疾病,。隨著發(fā)病機(jī)制的研究,、高質(zhì)量臨床試驗(yàn)的開展和生物靶向藥物的開發(fā)，IgG4-RD的臨床診療也勢必取得新突破,，從而造福更多患者,。 1. 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