|
脊索瘤（Chordoma）是一種少見的源于胚胎脊索殘余的惡性骨腫瘤（約占骨原發(fā)性惡性腫瘤的1%～4%）,，主要位于人體脊柱中線,，中軸骨外較為罕見[1-2]。好發(fā)于40～60歲,，約5%脊索瘤可以發(fā)生在20歲以前,，男性多于女性；最常見的發(fā)病部位是骶尾部,，其次為蝶枕區(qū),、鼻部和頸椎。脊索瘤生長緩慢,，臨床癥狀與腫瘤發(fā)生部位密切相關(guān),，麻木、感覺異常等神經(jīng)功能障礙是不常見的晚期表現(xiàn),。典型影像學(xué)表現(xiàn)為孤立性,、破壞性、膨脹性,、溶骨性病灶,，伴有不規(guī)整的扇貝樣花邊，少數(shù)可見腫瘤內(nèi)鈣化,。CT和MRI可較好的顯示周圍軟組織病變,。分葉狀的實性腫塊，切面灰白色,，半透明或黏液狀,，質(zhì)地較軟。第五版WHO骨腫瘤分類將脊索瘤分為三個亞型：經(jīng)典型脊索瘤（Conventional chordoma）,、差分化脊索瘤（Poorly differentiated chordoma）,、去分化脊索瘤（Dedifferentiated chordoma）。約占75%,，鏡下腫瘤細胞較大,，呈上皮樣，多邊形或立方形,；具有特征性分葉狀結(jié)構(gòu)（纖維血管分隔）,，瘤細胞呈巢狀、小葉狀、條索狀或單細胞分布,；胞漿嗜酸性,，可見空泡細胞，背景為豐富的細胞外黏液樣基質(zhì),；細胞輕度異型性,，核分裂較少?？砂橥该鬈浌腔蝠ひ簶榆浌?，曾稱為軟骨樣脊索瘤，第五版WHO骨和軟組織腫瘤分類將軟骨樣脊索瘤歸入經(jīng)典型脊索瘤[2],。 腫瘤細胞上皮樣,，胞漿嗜酸，部分胞漿內(nèi)見空泡 主要見于兒童和年輕成人患者，預(yù)后不良,。腫瘤為上皮樣、梭形或者橫紋肌樣分化的高級別肉瘤形態(tài),，缺乏空泡細胞和黏液樣基質(zhì),，遺傳學(xué)特征為SMARCB1的失活突變[1]或22q11.23染色體的缺失。是在經(jīng)典型特征基礎(chǔ)上,，腫瘤細胞有高級別肉瘤樣成分,，經(jīng)典型脊索瘤區(qū)域與高級別肉瘤區(qū)域界限明顯，無明顯的移行或過度區(qū)域,。肉瘤成分可以是未分化肉瘤,、纖維肉瘤、軟骨肉瘤,、骨肉瘤及少見的橫紋肌肉瘤,，經(jīng)典型和肉瘤成分混雜存在比較少見。脊索瘤腫瘤細胞可表達Brachyury,、CK(CK8/18,、CK19)、EMA,、Vimentin,、S-100。Brachyury是脊柱早期形成過程中一個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,，是脊索瘤敏感而特異的標(biāo)記物[3,4],，除了脊索瘤外僅中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤及睪丸生殖細胞腫瘤表達Brachyury。去分化脊索瘤中脊索瘤Brachyury陽性，肉瘤樣區(qū)域陰性,，CK和S-100的表達也是如此,。差分化脊索瘤INI1失表達。由于脊索瘤具有上皮樣腫瘤細胞且富含細胞外黏液樣基質(zhì),，需要與一些伴有類似形態(tài)學(xué)的原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤相鑒別,，鑒別診斷的關(guān)鍵是Brachyury的表達。1.轉(zhuǎn)移性黏液腺癌/透明細胞癌/印戒細胞癌 脊索瘤腫瘤細胞上皮標(biāo)記陽性,，在有原發(fā)癌病史或穿刺活檢標(biāo)本中與轉(zhuǎn)移癌難以鑒別,，關(guān)鍵是脊索瘤Brachyury免疫組化陽性，而轉(zhuǎn)移癌為陰性[5],。好發(fā)于四肢骨及軟組織,，缺乏脊索瘤典型的空泡細胞，且核的不典型性更明顯,，免疫組化CK,、Brachyury陰性可排除該診斷，分子檢測具有NR4A3基因融合[2],。具有脊索瘤形態(tài)的腫瘤曾被稱為副脊索瘤,，與脊索瘤鑒別診斷關(guān)鍵在于有無Brachyury表達[4]，有副脊索瘤形態(tài)而Brachyury陰性表達的腫瘤WHO已將其歸入肌上皮腫瘤/混合瘤,，且不推薦再使用副脊索瘤這一名稱[2],，肌上皮腫瘤/混合瘤常表達肌源性標(biāo)記如：Calponin，SMA,，Desmin等,，約50%病例具有EWSR1基因異位。4.良性脊索細胞瘤 Benign notochordal cell tumour,，BNCT 免疫表型同脊索瘤,，但無脊索瘤膨脹性小葉狀生長模式和黏液樣細胞外基質(zhì)，腫瘤細胞無明顯核異型性[6],。無脊索瘤常見的豐富血管和壞死,。腫瘤細胞呈空泡狀，具有居中或偏位的圓形或卵圓形細胞核,，可見小核仁,，類似于成熟脂肪細胞。在兒童患者中常見的“非典型”脊索瘤,，在組織學(xué)上表現(xiàn)出更高的細胞密度,，具有片狀排列和/或梭形細胞增生、細胞核具有異型性或多形性,，甚至表現(xiàn)出肉瘤樣外觀[7],?？赡芊从沉藦腂NCT到脊索瘤的轉(zhuǎn)變[2]。差分化脊索瘤需要和橫紋肌樣瘤進行鑒別,，兩者在形態(tài)學(xué)和免疫表型有重疊,，但橫紋肌樣瘤不表達Brachyury。一般為脊索樣區(qū)域和經(jīng)典腦膜瘤區(qū)域混合存在,，間質(zhì)有大量慢性炎癥細胞浸潤,，瘤細胞不表達Brachyury。脊索瘤最佳的治療方法是根治性手術(shù)切除,，但考慮到解剖位置的原因,，復(fù)發(fā)率較高，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時經(jīng)常需要輔助放療,。差分化脊索瘤可用EZH2抑制劑這類藥物進行靶向治療,。脊索瘤中位存活時間為7年左右，與腫瘤位置和大小有關(guān),。差分化脊索瘤預(yù)后較經(jīng)典型脊索瘤差,，去分化脊索瘤預(yù)后最差。[1] Karpathiou G, Dumollard JM, Dridi M,et al. Chordomas: A review with emphasis on their pathophysiology, pathology, molecular biology, and genetics. Pathol Res Pract,2020,216(9):153089. [2] WHO Classification of Tumors Editorial Board .WHO Classification of Tumors. Soft Tissue and Bone tumours, 5th.2020. [3] Vujovic S, Henderson SR, Presneau N, et al. Brachyury, a crucial regulator of notochordal development, is a novel biomarker for chordomas. J Pathol,2006,209:157–165. [4] Tirabosco R, Mangham DC, Rosenberg AE, et al. Brachyury expression in extra-axial skeletal and soft tissue chordomas: a marker that distinguishes chordoma from mixed tumor/myoepithelioma/parachordoma in soft tissue. Am J Surg Pathol,2008,32(4):572-80. [5] Huang J, Bhojwani N, Oakley FD, Jordanov MI. Proximal tibial extra-axial chordoma masquerading as renal cell carcinoma metastasis. Skeletal Radiol. 2017,46(11):1567-1573. [6] Kikuchi Y, Yamaguchi T, Kishi H, et al. Pulmonary tumor with notochordal differentiation: report of 2 cases suggestive of benign notochordal cell tumor of extraosseous origin. Am J Surg Pathol,2011,35(8):1158-64. [7] Tumors and Tumor-Like Lesions of Bone[M].2015. 黃慧 主治醫(yī)師 江西省兒童醫(yī)院病理科
|
