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淺表CD34 陽性纖維母細(xì)胞性腫瘤（superficial CD34-positive fibroblastic tumor,，SCPFT）,，是新近認(rèn)識的一種罕見的間葉源性腫瘤，其具有典型的形態(tài)學(xué)特征和獨(dú)特的生物學(xué)行為,。臨床及病理醫(yī)師尚缺乏對該病的認(rèn)識,，容易誤診為其它類型的多形性腫瘤。 2022年10月,，哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系William J. Anderson博士為第一作者，在病理學(xué)頂尖期刊《American Journal of Surgical Pathology》（IF值為6.298分）上發(fā)表題為 “Superficial CD34-Positive Fibroblastic Tumor： A Clinicopathologic, Immunohistochemical,and Molecular Study of 59 Cases” 的研究型文章,，通過對收集病例的分析,，詳盡總結(jié)了SCPFT的臨床病理學(xué)特點(diǎn)及分子遺傳學(xué)改變。甘肅省人民醫(yī)院病理科陳旭醫(yī)生對這篇文獻(xiàn)要點(diǎn)進(jìn)行了編譯,，供大家參考,。 
甘肅省人民醫(yī)院病理科 主治醫(yī)師 陳旭 2014年， Carter發(fā)現(xiàn)并提出SCPFT的概念,。2015年,，Hofvander發(fā)現(xiàn)SCPFT中存在PRDM10基因融合。2019年,， Puls F進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)SCPFT中存在PRDM10-STT基因融合,。2020年，WHO第5版骨與軟組織腫瘤分類接受SCPFT概念,，并納入分類,。1,、腫瘤中位大小為3.0cm（范圍：1.0~9.0cm）,。大體上，大多數(shù)腫瘤邊界清楚,，有純褐色/米褐色的切面（圖1）,，沒有壞死。 
圖1. SCPFT的大體特征,?？傮w而言，SCPFT是典型的皮下腫塊,，切面為棕灰色/白色,。有時(shí)可以發(fā)現(xiàn)出血的區(qū)域，但沒有壞死,。 2,、顯微鏡下，腫瘤在低倍鏡下呈局限性分布,，常伴有周圍淋巴細(xì)胞聚集（圖2）,。在高倍鏡下，可見浸潤性生長的區(qū)域,。腫瘤由紡錘形和多形性細(xì)胞組成,，胞質(zhì)通常為嗜酸性,，可呈“玻璃樣”（圖3）。 
圖2. 在低倍鏡下,，SCPFT通常表現(xiàn)為界限清晰的腫塊,，內(nèi)含實(shí)性細(xì)胞，可見外周淋巴細(xì)胞聚集,。 
圖3. 腫瘤細(xì)胞有多形性的細(xì)胞核和明顯的“玻璃狀”細(xì)胞質(zhì),。 3、所有細(xì)胞均具有明顯的核多形性,，常伴有深染,、一個(gè)或多個(gè)明顯的核仁、假包涵體,，以及多核,。雖然多形性細(xì)胞通常很豐富，但在個(gè)別病例中,，它們分散在主要的成纖維細(xì)胞梭形細(xì)胞群中,。在一部分病例（19%）中，可見顆粒細(xì)胞變化,，通常是小簇細(xì)胞（圖4A）,。 組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤非常常見（圖4B）,，還有含鐵血黃素沉積灶,，間質(zhì)主要是纖維狀的，粘液樣區(qū)域非常少見,。偶爾會出現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)呈脂化/空泡化的細(xì)胞（圖5A）,。個(gè)別腫瘤包含化生骨（圖5B）。 
圖4. （A）19%的SCPFT中存在顆粒細(xì)胞改變,。（B）組織細(xì)胞,、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的浸潤是常見的。 
圖5（A）具有多形性細(xì)胞核和脂化/空泡化細(xì)胞質(zhì)（箭頭所示）的細(xì)胞,，可能被誤認(rèn)為是成脂細(xì)胞。（B）1例腫瘤內(nèi)可見化生骨,。4,、12%的病例具有擴(kuò)張的血管和明顯的纖維蛋白樣改變（多形性透明性血管擴(kuò)張性腫瘤樣特征）（圖6A)。具有多形性透明性血管擴(kuò)張性腫瘤（PHAT）樣特征的腫瘤均分布在下肢,，累及大腿,、小腿或腳。SCPFT經(jīng)常累及真皮,，伴有皮膚附屬器和膠原纖維浸潤（圖6B）,。
圖6.（A）在下肢SCPFT中,，有明顯的血管容積擴(kuò)張伴纖維蛋白樣改變，類似于多形性透明化血管擴(kuò)張性腫瘤,。（B）SCPFT常累及真皮,，表現(xiàn)為浸潤性生長模式，包括皮膚附件器和膠原纖維,。5,、腫瘤細(xì)胞的有絲分裂活性非常低（中位數(shù)：每5 mm2有0個(gè)有絲分裂數(shù)；范圍：0到4）,。女性每5 mm2的平均有絲分裂數(shù)為1.1,，男性為0.4。轉(zhuǎn)移性SCPFT在組織學(xué)上,，與非轉(zhuǎn)移性腫瘤相似,。有絲分裂活性仍然很低（< 1有絲分裂每5 mm2），也沒有壞死（圖7）,。
圖7. 轉(zhuǎn)移性SCPFT累及區(qū)域淋巴結(jié),。該腫瘤在形態(tài)學(xué)上與原發(fā)性SCPFT相似，且有絲分裂活性非常低,。 1,、所有腫瘤都表達(dá)CD34，72%病例表達(dá)AE1/AE3,，通常為局灶性或多灶性分布,。36%的病例灶狀表達(dá)Desmin，13%的病例灶狀表達(dá)SMA,。75%的病例核表達(dá)MDM2,，66%的病例核表達(dá)CDK4。83%的病例表達(dá)NKI-C3,，該區(qū)域有明顯的顆粒細(xì)胞改變,。2、95%的病例彌漫性表達(dá)CADM3（圖8）,。在顆粒細(xì)胞變化區(qū)域的細(xì)胞質(zhì)呈強(qiáng)陽性染色（圖9A）,，轉(zhuǎn)移性SCPFT也彌漫表達(dá)CADM3（圖9B）。
圖8. CADM3在SCPFT中的表達(dá),。（A）在低倍鏡下,，SCPFT為典型的彌漫性陽性表達(dá)，與周圍陰性染色的間質(zhì)界限分明,。（B）在腫瘤細(xì)胞的胞漿中呈彌漫強(qiáng)陽性表達(dá),。 
圖9. （A）CADM3在SCPFT中的表達(dá)。顆粒細(xì)胞變化區(qū)域呈強(qiáng)陽性,。（B）轉(zhuǎn)移性纖維母細(xì)胞瘤累及區(qū)域淋巴結(jié),，也顯示CADM3的彌漫陽性,。3、在需要與SCPFT相鑒別的疾病中,，PHAT中CADM3表達(dá)最常見,，在40%的病例中表達(dá)（圖10A）。CADM3在少部分高級別肉瘤中也呈陽性,，包括20%的多形性脂肪肉瘤（圖10B）和10%的UPS（圖10C）,。然而，在上述疾病中,，CADM3的彌漫表達(dá)程度不如SCPFT,。在纖維性組織細(xì)胞瘤、非典型纖維性組織細(xì)胞瘤（圖10D）和DFSP,，CADM3均為陰性,。
圖10。（A）在40%的多形性透明血管擴(kuò)張性腫瘤（PHAT）中,，CADM3陽性,，較SCPFT中表達(dá)增強(qiáng)，但彌漫性較低,。（B）在20%的多形性脂肪肉瘤中,，偶見CADM3呈多灶性分布的膜性表達(dá)。（C）CADM3的局灶性陽性表達(dá),，僅見于10%的未分類/未分化的多形性肉瘤（UPS）,。（D）非典型纖維性組織細(xì)胞瘤的CADM3表達(dá)，始終呈陰性,，突性皮膚纖維肉瘤也是如此（未顯示）,。4、在75%的SCPFT,，可見WT1的核表達(dá),，其中，52%的病例彌漫性表達(dá)（圖11）,。
圖11. SCPFT中WT1的表達(dá),。（A）WT1在52%的SCD34FT中呈彌漫性陽性。（B）當(dāng)呈陽性時(shí),，WT1清晰地顯示了腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核,。 2、MED12外顯子44和45片段拷貝數(shù)丟失,，與MED12可能的重排一致,。
圖12. 18例PRDM10重排的患者中,，7例最初分類為未分化多形性肉瘤或脂肪肉瘤，11例分類為SCPFT,。所有發(fā)生PRDM10重排的腫瘤均表達(dá)CADM3,。圖片源自于Modern Pathology (2022) 35:767–776; https:///10.1038/s41379-021-00991-8 1、未分化多形性肉瘤（undifferentiated pleomorphic sarcoma,，UPS）UPS 是一種起源于間葉組織的惡性腫瘤,。鏡下主要由梭形細(xì)胞及多形性細(xì)胞組成，常呈束狀,、交織狀或席紋狀排列,，細(xì)胞異型性明顯，免疫組化標(biāo)記 vimentin陽性,，部分病例局灶性表達(dá) CD34,。雖然在形態(tài)學(xué)和免疫表型上與 SCPFT 有部分重疊，但 UPS 的壞死和病理性核分裂象更易見,，且常發(fā)生在筋膜以內(nèi)的位置,，且 CD34 并不呈彌漫強(qiáng)陽性。
圖13. PRDM10融合陽性UPS的形態(tài)學(xué),。（A）顯示非獨(dú)特的多形性梭形細(xì)胞和卵形細(xì)胞,。（B）高度分裂的核形態(tài)。（C至E）個(gè)別病例顯示局灶性黏液樣間質(zhì),、假血管裂和突出的腫瘤巨細(xì)胞,。圖片源自于doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-23992、多形性脂肪肉瘤（pleomorphic liposarcoma,， PLPS）PLPS通常位于筋膜下,，有絲分裂更活躍，伴有壞死,。與SCPFT相比,，PLPS通常彌漫性表達(dá)MDM2和CDK4，無CADM3的彌漫性表達(dá),。
圖14. PLPS組織學(xué)特點(diǎn),。（A）富含脂質(zhì)細(xì)胞的區(qū)域包含多形性成脂細(xì)胞，扇形核,，核深染,。（B）具有黏液纖維肉瘤樣區(qū)域的腫瘤由粘液瘤背景中多形性梭形細(xì)胞組成，并伴有明顯的曲線狀血管,。（C）在有UPS樣病灶的腫瘤中,，非典型背靠背的細(xì)胞大量存在，伴有異常的有絲分裂（D）上皮樣形態(tài)的特征是大片的卵圓形到圓形的細(xì)胞，細(xì)界限分明,，胞質(zhì)豐富,。圖片源自于Am J Surg Pathol 2022;46:1700–17053、軟組織多形性透明化血管擴(kuò)張性腫瘤（pleomorphic hyalinizing angiectatic tumor, PHAT） PHAT是一種瘤細(xì)胞分化方向未定的軟組織腫瘤,，腫瘤細(xì)胞 CD34呈陽性,，Ki-67 增殖指數(shù)極低，這些特征均易與 SCPFT 相混淆,。然而,，PHAT 內(nèi)顯著的玻璃樣變性擴(kuò)張的厚壁血管及周圍細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含鐵血黃素沉積，在 SCPFT 中罕見,。此外,，PHAT 細(xì)胞角蛋白呈陰性，而 SCPFT 可以表達(dá)細(xì)胞角蛋白,。
圖15. PHAT組織學(xué)特點(diǎn),。（A-C）：腫瘤由大小不一、擴(kuò)張的薄壁血管組成,，周圍環(huán)繞有厚厚的的無定形嗜酸性物質(zhì),，伴有纖維化現(xiàn)象。（D）腫瘤表達(dá)CD34,。圖片源自于Dermatopathology 2021, 8, 97–102.4,、隆突性皮膚纖維肉瘤( dermatofibrosarcoma protuberans，DFSP) DFSP 是一種位于真皮或皮下的結(jié)節(jié)狀腫瘤,，其中纖維肉瘤型 DFSP 與 SCPFT 均可出現(xiàn)瘤細(xì)胞多形性和CD34 的陽性表達(dá),，但前者肉瘤樣區(qū)域壞死及核分裂象易見，免疫組化標(biāo)記 CD34 呈弱陽性( 甚至可呈陰性) ,，p53 和 Ki-67高表達(dá),。此外，DFSP 具有 t( 17; 22) 互反易位,，檢測 COL1A1-PDGFB 融合基因可以鑒別,。
圖16. DFSP中PDGFB基因重排FISH分析。（A）探針定位于22號染色體長臂,，（B）FISH顯示正常和對照相間的橙-綠色信號融合模式,。（C）DFSP陽性對照患者蘇木精-伊紅染色。（D）常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)分析顯示一條異常的6號染色體,，3條環(huán)狀染色體和一條標(biāo)記染色體,。（E）對該中期進(jìn)行的SKY分析表明，其中一條環(huán)狀染色體來自5號染色體,，其中兩條環(huán)狀染色體來自17號和22號染色體,。此外，在異常的6號染色體長臂上還發(fā)現(xiàn)了22號染色體的一部分。（F）間期細(xì)胞上的PDGFB FISH顯示分裂信號和拷貝增益,。圖片源自于Human Pathology (2008) 39, 184–1935,、惡性顆粒細(xì)胞瘤(malignant granular cell tumor，MGCT)MGCT 是一種組織學(xué)上或生物學(xué)上顯示惡性特征的顆粒細(xì)胞瘤,。腫瘤周界不清，常浸潤至鄰近的脂肪或肌肉組織,，所有病例均由成片或成巢的多邊形細(xì)胞組成,。腫瘤在局部區(qū)域顯示以下三種形態(tài): ①瘤細(xì)胞核增大，染色質(zhì)呈空泡狀并可見明顯的核仁; ②瘤細(xì)胞具有一定的多形性; ③核質(zhì)比增大,，瘤細(xì)胞呈梭形,，可見核分裂象( ≥5 個(gè)/50 HPF) 和凝固性壞死; 免疫組化瘤細(xì)胞 S100 和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)呈強(qiáng)陽性表達(dá)。6,、黏液炎性纖維母細(xì)胞性肉瘤(myxoinflammatory fibroblastic sarcoma,，MIFS) MIFS 是一種中間型偶有轉(zhuǎn)移的間葉腫瘤。MIFS 具有 SCPFT 的一些形態(tài)學(xué)特征,，包括核仁明顯,、核分裂少、明顯的慢性炎細(xì)胞浸潤及細(xì)胞角蛋白表達(dá)較少等,。然而,，MIFS 具有明顯的黏液樣、炎癥性及玻璃樣變的特征性區(qū)域,，并缺乏 CD34 彌漫表達(dá),，其特有的 TGFBＲ3 和MGEA5 基因重排，有助于與 SCPFT 鑒別,。
圖17. MIFS組織學(xué)特點(diǎn),。（A）從具有明顯核仁（箭頭）的輕度增大的泡狀核、胞漿豐富的腫瘤細(xì)胞,，到具有病毒細(xì)胞樣核仁的大細(xì)胞,。腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)包括（B）神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞，胞漿豐富,、大泡狀核,，具有病毒細(xì)胞樣核仁，（C）上皮樣腫瘤細(xì)胞,，伴增大,、輪廓不規(guī)則的細(xì)胞核、模糊的異染色質(zhì)和（D）非典型假成脂細(xì)胞,，胞漿可見明顯膨脹的粘蛋白液泡,。圖片源自于Am J Surg Pathol 2014;38:1–12。 2020 年第 5 版 WHO 軟組織和骨腫瘤分類將SCPFT定義為中間性腫瘤，治療以局部切除及擴(kuò)大切除為主,，并確保切緣及基底無病變殘留,。
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