上月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準司美格魯肽片藥品說明書更新,， 2 型糖尿病成人患者初始用藥選擇,。但是司美格魯肽不是一周注射一次的注射劑嗎？怎么可以口服了,？司美格魯肽片和注射劑有何不同,、如何選擇呢？
司美格魯肽是一種長效胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1RA）,，主要用于 2 型糖尿?。═2D）的血糖控制。目前有注射和口服兩種劑型,，分別為司美格魯肽注射液,、司美格魯肽片（規(guī)格：3 mg、7 mg,、14 mg）,，其中注射劑型 [規(guī)格：2 mg/1.5 mL（1.34 mg/mL）、4 mg/3 mL（1.34 mg/mL）,，預(yù)填充注射筆] 于 2021 年 4 月在我國批準上市,，口服劑型目前尚未在我國獲批。2019 年 9 月,，美國 FDA 批準司美格魯肽片上市,，用于結(jié)合飲食和運動以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，成為全球首個口服 GLP-1RA 藥物,。2022 年 5 月,，司美格魯肽片于我國申報上市獲受理，是國內(nèi)首個申報上市的 GLP-1R 口服制劑,。2023 年 1 月,，美國 FDA 批準口服司美格魯肽（規(guī)格 7 mg 和 14 mg）藥品說明書的更新 —— 口服司美格魯肽可作為 2 型糖尿病成人患者初始用藥選擇，結(jié)合飲食和運動降低 HbA1c 水平。本次更新取消了既往對于該藥的使用限制（不作為 2 型糖尿病的初始治療選擇）,。此外,，2022 年 9 月，美國藥品評審中心（CDE）官網(wǎng)顯示,，司美格魯肽片的臨床試驗申請獲默示許可,，作為成人患者體重管理，用于減少熱量飲食和增加體力活動的輔助治療,，初始體重指數(shù)（BMI）≥ 28 kg/m2（肥胖）,，或 ≥ 24 kg/m2 且 < 28 kg/m2（超重）并且伴有至少一種與體重相關(guān)的合并疾病。
司美格魯肽分子屬于多肽類物質(zhì),，口服容易被胃內(nèi)的蛋白酶降解，既往只能通過注射方式給藥,。口服司美格魯肽片在原有司美格魯肽分子基礎(chǔ)上加入了吸收促進劑 SNAC,，即 N-（8-[2-羥基苯甲酰基]-氨基）辛酸鈉,，能提高胃內(nèi)局部 pH 值,，減少胃蛋白酶對司美格魯肽分子的降解，又能促進司美格魯肽跨細胞轉(zhuǎn)運來實現(xiàn)該分子的胃內(nèi)吸收,，使得口服給藥后的司美格魯肽生物利用度大大增加,。
目前,，有關(guān)二者有效性和安全性的研究證據(jù)主要來源于它們的Ⅲ期臨床研究，即 SUSTAIN 系列研究[3-12] 和 PIONEER 系列研究[13-20],。
匯總上述兩大系列研究后發(fā)現(xiàn),，有效性方面，司美格魯肽兩種劑型的量效曲線基本完全一致,，兩種制劑均能顯著降低 HbA1c 水平,，使 HbA1c 達標率顯著提升最高達 80%，司美格魯肽注射液在中國人群中的 HbA1c 達標率更是達到了 86.1%,。安全性方面,，二種制劑最常見的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，以輕中度惡心多見,，隨時間推移而逐漸減少,。嚴重不良事件的發(fā)生率與對照組類似。在不聯(lián)合胰島素或磺脲類藥物治療時,，發(fā)生嚴重或確證低血糖比例非常低,。綜上，在臨床療效和安全性方面，司美格魯肽兩種劑型「不分伯仲」,，均可實現(xiàn)強效,、安全降糖。讓我們依照藥品說明書（司美格魯肽注射液已經(jīng)在中國上市 2 年,，司美格魯肽注射液采用中文說明書,；司美格魯肽片在中國未上市，藥品說明書是來自美國 FDA 說明書）[1,，2],，來詳細了解一下司美格魯肽的兩種不同制劑。口服 vs 注射,，應(yīng)用有何區(qū)別？ 司美格魯肽注射液：（1）用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制：在飲食控制和運動基礎(chǔ)上,，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者,。（2）適用于降低伴有心血管疾病的 2 型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險,。司美格魯肽片：可作為飲食和運動的輔助劑,，以改善 2 型糖尿病成年人的血糖控制。此外,，美國 FDA 還批準司美格魯肽的另一個注射制劑作為減少熱量飲食和增加體力活動的輔助手段用于慢性體重管理,，用于初始 BMI ≥ 30 kg/m2（肥胖）或 ≥27 kg/m2（超重），且至少存在一個與體重相關(guān)的合并癥（如高血壓,、2 型糖尿病,、血脂異常等）的成人患者，和年齡在 12 歲及以上初始體重指數(shù)位于 95 百分位的兒童肥胖患者,。此規(guī)格的注射劑及減重適應(yīng)癥在中國尚未獲批,。司美格魯肽的起始劑量為 0.25 mg 每周一次,。4 周后，應(yīng)增至 0.5 mg,，每周一次,。在以 0.5 mg 每周一次治療至少 4 周后，劑量可增至 1 mg 每周一次,，以便進一步改善血糖控制水平,。本品 0.25 mg 并非維持劑量。不推薦每周劑量超過 1 mg,。每日任何時間每周給藥 1 次,，隨餐或不隨餐；如果漏服，應(yīng)在遺漏用藥后 5 天內(nèi)盡快給藥,。如遺漏用藥已超過 5 天,，則應(yīng)略過遺漏劑量，在正常計劃用藥日接受下一次用藥,。口服,。初始劑量，每次 3 mg,，每天一次,，持續(xù) 30 天。3 mg 劑量用于初始用量,，對血糖控制無效,。服用 3 mg 劑量 30 天后，劑量增加,，每次 7 mg,，每天一次。如果需要額外的血糖控制,，服用 7 mg 劑量至少 30 天后,，劑量可以增加到每次 14 mg，每天一次,。不建議服用兩片 7 mg 的司美格魯肽片來達到 14 mg 劑量,。如果漏服一劑，應(yīng)跳過漏服劑量,，第二天服用下一劑,。司美格魯肽片與司美格魯肽注射劑說明書中禁忌癥一致：甲狀腺髓樣癌（MTC）個人既往病史或家族病史,，或 2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者,。司美格魯肽片與司美格魯肽注射劑說明書中不良反應(yīng)一致：最常見的不良反應(yīng)為：惡心、嘔吐,、腹瀉,、腹痛和便秘。司美格魯肽注射液已經(jīng)在中國上市 2 年,，司美格魯肽片在中國未上市,。司美格魯肽注射液和片劑各有優(yōu)劣，注射液每周僅需用藥一次,，患者依從性較高,，但需要每次皮下注射，操作起來需要一定技巧,，部分患者可能接受度不高,；片劑直接口服,，省去了皮下注射的不便，但需要每天給藥,。司美格魯肽片劑是否能用于降低心血管疾病風(fēng)險還有待進一步研究,，目前只用于 2 型糖尿病血糖控制。期待更多臨床研究證據(jù),，為糖尿病患者優(yōu)化治療策略提供依據(jù),。
GLP-1RA 類藥物是近年來 T2D 治療領(lǐng)域大熱的新藥，其強效的降糖,、減重效果,、及心血管獲益使其在一眾降糖藥中脫穎而出。這類藥物的低血糖風(fēng)險低,，安全性表現(xiàn)優(yōu)異,。
司美格魯肽注射液在中國上市 2 年余，為廣大 2 型糖尿病患者提供了有力的糖尿病管理新武器,。研究者們孜孜以求,、不斷創(chuàng)新，與注射液有效成分相同的口服劑型司美格魯肽片研發(fā)成功,，已經(jīng)在中國提交上市申請。本文根據(jù)司美格魯肽注射液中國說明書與司美格魯肽片美國 FDA 說明書中的適應(yīng)癥,、用法用量,、禁忌癥等常見的熱點內(nèi)容進行了梳理和比較，期待全新劑型的不斷涌現(xiàn)可以為臨床醫(yī)生提供更為豐富的選擇,，滿足 2 型糖尿病患者更多樣的治療需求,。
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