上篇文章我們講到，最新研究發(fā)現(xiàn)：NK細(xì)胞（孫悟空）在追趕清除循環(huán)腫瘤細(xì)胞（白骨精）的過程中,，遇到了血小板（唐僧）和HLA-E（豬八戒）的阻撓,，提出了靶向免疫檢查點(diǎn)HLA-E:CD94-NKG2A抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的治療策略。查看原文

那么為什么是NK細(xì)胞在制服腫瘤方面擁有如此強(qiáng)大的功能呢,？

免疫細(xì)胞的分類與三大功能

NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cell),，是機(jī)體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞，于40多年前在外周血中被發(fā)現(xiàn),，它是人體的天然免疫屏障,。NK細(xì)胞是除T細(xì)胞、B細(xì)胞之外的第三大類淋巴細(xì)胞,，約占血液中所有免疫細(xì)胞（白細(xì)胞數(shù)量）的15%,，主要分布于外周血、肝臟,、脾臟和胎盤之中,。面對病毒感染的細(xì)胞，它有著極快的響應(yīng)速率,。此外,，NK細(xì)胞還是腫瘤殺傷性免疫細(xì)胞，具有廣泛的抗腫瘤作用,。

NK細(xì)胞拿捏腫瘤機(jī)制

NK細(xì)胞治療腫瘤有著獨(dú)特的優(yōu)勢和多種手段,，尤其在預(yù)防腫瘤和早期腫瘤發(fā)生時，NK細(xì)胞更會發(fā)揮免疫監(jiān)視和免疫清除的作用,。應(yīng)用NK細(xì)胞治療腫瘤有著以下優(yōu)勢：

1. 無限制殺傷腫瘤

NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線,，NK細(xì)胞可以在沒有抗體幫助和MHC限制的情況下，識別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行快速的免疫響應(yīng),，以非特異性方式直接殺傷腫瘤細(xì)胞,。

2. 獨(dú)立作戰(zhàn)能力強(qiáng)

NK細(xì)胞與人體其他多種白細(xì)胞都不同，它不需要接受其他細(xì)胞或細(xì)胞因子的指令,，也不需要其他細(xì)胞的配合,。NK細(xì)胞本身就可以識別和攻擊外來細(xì)胞、癌細(xì)胞和病毒,。

3. 精準(zhǔn)靶向炎癥和腫瘤

腫瘤形成是慢性炎癥發(fā)展的過程,，腫瘤細(xì)胞不斷釋放各種炎性因子，免疫細(xì)胞收到炎癥信號的召喚后趨向腫瘤組織,，NK細(xì)胞就是這些免疫細(xì)胞中的佼佼者,。

有研究顯示,，患纖維肉瘤的小鼠靜脈注射NK細(xì)胞后，可在腫瘤部位富集約15%的NK細(xì)胞,。而且隨著時間的延長,，NK細(xì)胞趨向于腫瘤部位。7天后,，全身僅有腫瘤部位依然滯留有一定量的NK細(xì)胞,。因此NK細(xì)胞具有精準(zhǔn)歸巢能力，對腫瘤治療發(fā)揮了重要作用,。

4. 增強(qiáng)協(xié)同免疫作用

樹突狀細(xì)胞（DC）是主要的專職抗原呈遞細(xì)胞之一,。DC在接受抗原后，將抗原呈遞給T細(xì)胞,，激活下游特異性免疫應(yīng)答,。NK細(xì)胞、DC進(jìn)入腫瘤部位會發(fā)生一系列的信號交聯(lián),，這些信號交聯(lián)促進(jìn)NK細(xì)胞增殖和殺傷性增強(qiáng),，同時也能促進(jìn)DC成熟。建立更有效全面的固有免疫-特異性免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò),，抑制腫瘤細(xì)胞的生長,。

5. 殺傷腫瘤干細(xì)胞

我們都知道，癌癥患者做完手術(shù)一般要化療,，繼續(xù)殺死體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞,。腫瘤內(nèi)部有著數(shù)量稀少的腫瘤干細(xì)胞，別看數(shù)量很少,，但腫瘤干細(xì)胞的作用卻非常強(qiáng)大,，它對于腫瘤的存活、增殖,、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)有著重要作用,。由于腫瘤干細(xì)胞一般處于靜止期，化療藥物基本對腫瘤干細(xì)胞是無效的,。

所以,，即使有99.9%的腫瘤細(xì)胞被化療藥物殺死，那一點(diǎn)點(diǎn)存活的腫瘤干細(xì)胞仍可以讓腫瘤死灰復(fù)燃,。而NK細(xì)胞不僅可以殺傷腫瘤細(xì)胞,，還可以殺傷腫瘤干細(xì)胞，在抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,。

6. 維持腫瘤休眠,、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

有研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞通過分泌γ干擾素（IFN-γ）可以維持肝臟中的腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài),，從而抑制休眠狀態(tài)細(xì)胞發(fā)展為腫瘤轉(zhuǎn)移灶,。在NK細(xì)胞抑制腫瘤轉(zhuǎn)移方面,，IFN-γ可以募集更多的NK細(xì)胞,，IFN-γ在免疫缺陷的裸鼠（缺少胸腺,，無T細(xì)胞，但NK細(xì)胞和B細(xì)胞仍存在）身上也可以起到抗轉(zhuǎn)移的效果,。證明NK細(xì)胞在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移中起到重要作用,。

7. 清除循環(huán)腫瘤細(xì)胞

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）來自于腫瘤原發(fā)病部位或者轉(zhuǎn)移部位脫落的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)入血液循環(huán)中,。CTC是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因,。血液中的NK細(xì)胞是清除CTC的關(guān)鍵防線，這也是NK細(xì)胞能夠抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的重要原因,。

8. 靶向CAR-NK治療腫瘤

人們這兩年熟知的CAR-T細(xì)胞療法,，已經(jīng)在急性淋巴細(xì)胞白血病和B細(xì)胞淋巴瘤等血液腫瘤的治療中取得重大突破。然而其脫靶效應(yīng),、細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）,、移植物抗宿主病（GvHD）等不良反應(yīng)限制了CAR-T的臨床應(yīng)用,。而CAR-NK細(xì)胞療法幾乎不產(chǎn)生GvHD和CRS,，且在實體瘤上的療效強(qiáng)于CAR-T治療。

NK細(xì)胞療法作為CAR-T的替代療法,，逐漸變成腫瘤免疫治療的熱點(diǎn)研究方向,。將CAR-NK或NK細(xì)胞作為細(xì)胞載體遞送抗腫瘤藥物，可以進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤療效,。

小結(jié)

綜合NK細(xì)胞以上優(yōu)勢, 可以利用NK細(xì)胞作為載體, 利用NK細(xì)胞本身的細(xì)胞殺傷性作用,、CTC靶向性和維持腫瘤休眠作用，聯(lián)用載藥納米粒起到更有效的抗腫瘤與抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果,。

腫瘤治療的希望

細(xì)胞治療作為治療腫瘤除手術(shù),、化療、放療外的第四種有效方法,，已經(jīng)在臨床應(yīng)用上獲得可喜的成績,，使一部分腫瘤患者受益，甚至治愈了晚期腫瘤,。NK細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞,，NK細(xì)胞通過多種途徑作用于腫瘤部位，既可以單打獨(dú)斗,，又可以協(xié)同作戰(zhàn),。因此，NK細(xì)胞在腫瘤治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢,。

人體的免疫力高峰是在20～30歲之間,，30歲之后,，人體的免疫力開始走下坡路，衰老導(dǎo)致的免疫下降會使我們增加更多罹患疾病的風(fēng)險,。儲存年輕,、健康的免疫細(xì)胞在后疫情時代則是對生命資源的長效投資。

參考文獻(xiàn)

[1] 張淑芬, 曾穎萍, 孟廷廷, 等. NK細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制及其在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)學(xué)報. 2022,57(01):122-133.

[2] https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1676597714&ver=4355&signature=7lGi-cQZqZW3GWr0wueoz*UtCH9R5qPG7b3dz39DL9WlKm9URYpoERdcDdeIdAKisvc*17A4REqtiD*ZKyVqqAydCjor-9kVwe8AwShJ5EpmnOtWWLkJA9fC5*KORV7h&new=1