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來(lái)源：網(wǎng)絡(luò) 2023-03-06 15:20
近日,，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系暨中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院免疫治療研究中心曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)在Cell Reports雜志在線發(fā)表了題為 RNF138 inhibits late in
近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系暨中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院免疫治療研究中心曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)在Cell Reports雜志在線發(fā)表了題為 RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex 的研究論文,。
首次揭示了E3泛素連接酶RNF138作為炎癥反應(yīng)的早期應(yīng)答分子,，通過(guò)K48多聚泛素化修飾并降解SWI/SNF復(fù)合體的核心組分SMARCC1來(lái)抑制天然免疫應(yīng)答晚期炎癥因子產(chǎn)生，進(jìn)而有效抑制免疫炎癥反應(yīng)。該機(jī)制也可能參與自身免疫病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程,。
該團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)小鼠103個(gè)含RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶在LPS（lipopolysaccharide）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的調(diào)控作用進(jìn)行篩選,，發(fā)現(xiàn)RNF138通過(guò)SWI/SNF (switching or sucrose non-fermentable) 復(fù)合體抑制晚期炎癥因子的產(chǎn)生。RNF138缺失小鼠經(jīng)大腸桿菌感染或LPS體內(nèi)注射后會(huì)產(chǎn)生更多的晚期炎癥因子,，小鼠生存率明顯降低,，證實(shí)RNF138具有抑制炎癥反應(yīng)的作用。機(jī)制研究表明,，在靜息狀態(tài)下,，RNF138通過(guò)介導(dǎo)對(duì)SMARCC1上第643位賴氨酸的K48多聚泛素化修飾促進(jìn)其經(jīng)蛋白酶體途徑降解，進(jìn)而抑制SWI/SNF復(fù)合體的功能活性來(lái)維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài),；而在多種誘因?qū)е翹F-kB (nuclear factor kB) 信號(hào)通路激活時(shí),，早期應(yīng)答分子RNF138發(fā)生自身泛素化降解，其表達(dá)量迅速降低,，從而解除了對(duì)SWI/SNF復(fù)合體的抑制作用,，促進(jìn)晚期炎癥因子的產(chǎn)生，進(jìn)而調(diào)控炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度和時(shí)間,。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA）患者外周血單核細(xì)胞中RNF138表達(dá)水平降低,，同時(shí)SMARCC1的表達(dá)水平升高，提示該分子機(jī)制也可能參與自身免疫病的發(fā)生,。
本研究揭示了炎癥反應(yīng),、染色質(zhì)重塑和蛋白質(zhì)泛素化修飾三者之間的關(guān)聯(lián)和調(diào)控作用，拓展了對(duì)炎癥反應(yīng)調(diào)控的認(rèn)識(shí),，為炎癥的啟動(dòng),、發(fā)展和消退提供了新的分子機(jī)制，為臨床有效防治炎癥性疾病提供了新的認(rèn)識(shí),。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所姜明紅教授和曹雪濤院士為論文共同通訊作者,，基礎(chǔ)所博士后劉瑋為論文第一作者。
論文鏈接：
https://www./cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00108-0
轉(zhuǎn)載自：http://sbm./article/16862
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