肝細(xì)胞癌是一種危險的疾病，需要及時診斷和治療以防止進一步惡化,。傳統(tǒng)檢測技術(shù)與治療方法具有一定的局限性,，導(dǎo)致大部分肝細(xì)胞癌被診斷出來已經(jīng)處于晚期,，且治療效果較差,。

當(dāng)前有不同類型的診斷方法可以確認(rèn)肝細(xì)胞癌，例如 X 射線,、MRI,、CT、肝活檢,、AFP和超聲檢查等,。在所有診斷測試中，肝臟超聲檢查和AFP檢測是兩種最流行的方法,，而肝活檢是首選的侵入性方法,。然而這些檢測方法都有一定局限，肝臟超聲檢查與儀器標(biāo)準(zhǔn)化和患者疾病狀況有關(guān),，效果因人而異,。AFP由于這個敏感性和準(zhǔn)確性較低，而飽受爭議。肝活檢是一種侵入性方法,，且對非晚期患者通常無效,。

HCC的治療很復(fù)雜，因為影響疾病進展的因素眾多,。當(dāng)前常用的治療方法有肝移植術(shù),，射頻消融等。肝移植的主要缺點是需求量大,，而捐助者的可用性低,，此外存在免疫排斥的可能性。在分子層面上,，血管生成是影響肝臟腫瘤生長的主要因素,。為了獲得更好的治療效果，有必要研究冗余和復(fù)雜的血管生成途徑,。盡管索拉非尼被認(rèn)為是晚期肝癌患者的延年益壽藥物,，但其療效高度依賴于肝癌的病因，因此并不完全可靠,。

考慮到現(xiàn)有診斷和治療的缺點,，有必要找到另一種藥物輸送系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以以最少的侵入量和最大的效益來改進診斷和治療,。

納米診療（Nanotheranostics）是一個通過使用納米顆粒（NPs）將診斷和治療相結(jié)合的醫(yī)學(xué)技術(shù),，并被認(rèn)為可以用于癌癥治療，為HCC等癌癥創(chuàng)造新療法,。

當(dāng)前,，NPs已被用作診斷工具和治療劑。納米診療基于納米技術(shù)的藥物輸送方法的發(fā)展,，可以打破傳統(tǒng)化療的難點,；由于其療效的增強與副作用減少，納米技術(shù)能夠?qū)⑺幬镉行У剌斔偷侥[瘤組織,。另一方面,，納米診療藥物的總體潛力大于傳統(tǒng)藥物，因為它們具有同時具有對特定部位的診斷與治療作用,。它們具有獨特的優(yōu)點,，如生物相容性、降低毒性作用,、良好的穩(wěn)定性,、改進的通透性、在腫瘤細(xì)胞中的更多保留以及特異性靶向能力,，納米顆粒尺寸范圍從大約1到1000 nm,，可以保護封閉的化合物免受細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外惡化,。

NPs是由各種聚合物和活性藥物組成的膠體結(jié)構(gòu)。除了NPs的治療應(yīng)用外,，由于其電學(xué),，光學(xué)和磁性特性，它們還用于在納米技術(shù)的幫助下診斷和檢測HCC的早期階段,。這些類型的納米材料也被稱為納米傳感器,。它們能夠測量小樣本中的大量生物標(biāo)志物。與特定配體偶聯(lián)的NP通常構(gòu)成納米傳感器的基礎(chǔ),。配體識別目標(biāo)分子,，而納米顆粒充當(dāng)信號發(fā)生器或檢測器，這使得納米傳感器具有高度特異性,。金屬NP,、磁性NP或納米管等各種NP用于檢測抗體、蛋白質(zhì),、酶等靶標(biāo),。

• 診斷和治療

檢測HCC的特異性標(biāo)志物是AFP。它會刺激新細(xì)胞的生長,，從而促進腫瘤的發(fā)展,。一種納米診療技術(shù)使用當(dāng)適配體（NP）與AFP結(jié)合，降低AFP導(dǎo)致細(xì)胞分裂,。目前被應(yīng)用于SELEX技術(shù),。此外，磁性NP與如鹽酸多柔比星等藥物結(jié)合則具有極低毒性,、微小,、均勻的幾何性、良好的水穩(wěn)定性和獨特的MRI特征,。

• 加強治療

由于多藥耐藥（MDR）,，阿霉素不能單獨作為抗腫瘤藥物發(fā)揮作用,。MDR由ATP結(jié)合盒的過度表達導(dǎo)致,。而使用納米診療通過納米顆粒的相互作用，從而降低ABC的功能,，再降低藥物引起MDR的可能性,，最終改善治療效果。另一個例子是使用磷酸鈣NP靶向遞送Beclin 1 siRNA以提高治療藥物的效力,。

• 診斷和成像

基于可激活適配體的熒光探針（AAFP）可用于檢測HCC的存在,。當(dāng)腫瘤存在時,，它會產(chǎn)生大量的熒光，腫瘤不存在時會發(fā)少量的熒光,。這是早期發(fā)現(xiàn)HCC的有效方法,。它消除了保持最佳結(jié)構(gòu)和作為熒光的附加部分以獲得期望結(jié)果的要求。鏈霉親和素與羧基修飾的FITC摻雜的二氧化硅納米顆粒偶聯(lián),，這產(chǎn)生了極高的特異性和良好的靈敏度,。

• 基因編輯

CRISPR是基因治療和診斷中的一項新興技術(shù)。當(dāng)ERK2激酶被CRISPR/Cas9抑制時,，索拉非尼對治療HCC細(xì)胞系更有效,。為了防御病毒DNA入侵，CRISPR/Cas9系統(tǒng)最初在細(xì)菌和古菌中發(fā)現(xiàn),?；蚓庉嬍褂酶鞣N載體，如腺病毒載體,、病毒載體,、慢病毒疫苗、RNA病毒載體,、外泌體等,。

NPs根據(jù)癌癥類型和受癌癥影響的身體部位，可以通過靜脈內(nèi),，肺內(nèi),，透皮或動脈內(nèi)途徑口服給藥。其中一個案例是通過動脈內(nèi)給藥方法,，使用選擇性內(nèi)部放射性栓塞治療（SIRT）治療無法根除的肝細(xì)胞癌,。在實際治療之前，血管造影的診斷至關(guān)重要,。該項技術(shù)使用99mTc-MAA在體內(nèi)給藥,，通過單光子發(fā)射CT（SPECT）檢測，以評估治療腫瘤所需的劑量,。

一名63歲男性HCC患者接受介入性納米療法治療,。用99mTc-MAA預(yù)處理，90y微球的靶向遞送顯示出優(yōu)異的腫瘤靶向性,。得益于靶向傳遞,，使用SIRT治療3個月后，生長中的腫瘤完全消失,。

此外NPs除了作為靶向遞送的幫手外,，它自身還具有治療的功效。其中一些相關(guān)臨床研究正在展開,。

介入性納米診療藥物治療肝細(xì)胞癌的臨床研究

納米診療學(xué)是一個新興的領(lǐng)域,，可以確保疾病的安全輸送和管理,。通過在分子和細(xì)胞水平上的作用，增強藥物療效并降低細(xì)胞外毒性水平,。目前有多種納米顆?？捎糜谥委煟ń餘P,、脂質(zhì)體NP等,。這種粒子可以承擔(dān)靶向輸送、醫(yī)學(xué)診斷,、降低毒性等作用,。納米診療技術(shù)可用于成功預(yù)測許多致命疾病的預(yù)后。當(dāng)前許多強效藥物因其對健康細(xì)胞的毒性而被限制使用,，而通過有效的藥物輸送方法可以成功地克服這一困境,。