摘要：
    腸道內(nèi)壁的特殊結(jié)構(gòu)使其具有很大的表面積,，上皮細胞,、分泌物和益生菌在腸道表面構(gòu)成了菌膜屏障,，它能防止致病菌及有害物質(zhì)侵入、促進營養(yǎng)的消化吸收,、提高機體的免疫功能,。當機體在缺血缺氧、腸道菌群失調(diào),、營養(yǎng)供給不足,、內(nèi)毒素過量、機體應激時,，腸道菌膜要受到損傷,。使用微生態(tài)制劑對疾病進行治療時，應注意同時促進黏膜的修復和穩(wěn)固,。穩(wěn)定的腸道菌膜屏障,，可使益生菌發(fā)揮出更好的作用。

關鍵詞：腸道黏膜,、益生菌,、菌膜屏障

    腸道是營養(yǎng)消化與吸收的重要器官，無論對維持生命活動,、機體健康,，還是在疾病的臨床治療中，腸道起著重要的作用,，營養(yǎng)是生命和健康的基礎,，也是臨床治療的保障。當食物經(jīng)口腔的咀嚼,、唾液的浸潤和淀粉酶的作用后進入胃,，再經(jīng)胃的研磨、酸化和蛋白酶分解進入小腸（十二指腸,、空腸和回腸）后,，食物中的糖類可被需要能量的轉(zhuǎn)運方式吸收；酶解的蛋白質(zhì),，可以小肽和氨基酸形式被吸收,；脂肪與膽汁混合并乳化后，在脂肪酶的作用下,，生成的脂肪酸和甘油-酯可被小腸吸收,；礦物質(zhì)和維生素以特殊方式吸收，其中脂溶性維生素的吸收需要膽汁參與,，90%的膽汁在回腸被回收,；由于腸道中滲透壓的變化，在消化過程中腸道要分泌大量液體進入腸腔,，這些液體在空腸,、回腸被部分回收,。大腸（盲腸、結(jié)腸,、直腸）將水,、無機鹽、維生素進一步吸收后,，食物殘渣形成糞便,，排出體外。由此可見從食物到糞便的消化過程伴隨著多種生理生化反應,。
    對食物消化與吸收過程,、腸道功能和腸道結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，腸道是內(nèi)壁被黏膜覆蓋,、具有肌肉蠕動功能,、內(nèi)壁多絨毛柱狀細胞的特殊管道。由于其手指樣突起的絨毛結(jié)構(gòu),，使腸道內(nèi)擁有很大的比表面積，是機體同外環(huán)境接觸的最大交界面,。普通成人腸道的面積可達到約200m2,，在腸內(nèi)表面覆蓋著厚度約為100-800μm，由腸道分泌物形成的黏膜,，它具有選擇性滲透或過濾作用,，允許機體所需的營養(yǎng)物質(zhì)從腸腔進入機體內(nèi)環(huán)境；這種黏膜還具有屏障作用,，可防止有害物質(zhì)（病原微生物,、腸腔內(nèi)抗原和促炎癥因子）侵入。微生態(tài)學的研究發(fā)現(xiàn),，在漫長的進化過程中,，腸道黏膜上定居著大量微生物，目前從腸道中分離到的菌株有500多種,，這些被稱為益生菌的微生物同腸黏膜（上皮細胞,、上皮細胞側(cè)面的細胞鏈接和上皮下的固有膜及分泌物等）形成了一道嚴密屏障-菌膜屏障，它對機體有著多方面的作用,。

目前已確認的腸道菌膜功能為：

①防止治病菌,、有害物質(zhì)侵入
    腸道益生菌通過粘附位點定居在腸道黏膜上，使得病原細菌沒有定植的位置,，從而大大減少了感染率,；這些定居的益生菌還能產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，對致病細菌有殺傷和抑制其生長作用,；它們還可以刺激機體產(chǎn)生對致病細菌的抗體,，加速對其的清除,；益生菌在腸道生長能產(chǎn)生有機酸，使腸道環(huán)境的pH值降低,，不利于致病細菌生長,。益生菌能分解、利用,、轉(zhuǎn)化消化過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì),，可防止其進入體內(nèi)。

②營養(yǎng)作用
    益生菌能合成多種維生素（如B族維生素,、維生素K,、尼克酸、生物素和葉酸等）,；產(chǎn)生有機酸,，有利于提高礦物質(zhì)元素的溶解度，提高其生物利用度,；另外腸道益生菌還可產(chǎn)生多種酶,，有利于營養(yǎng)物質(zhì)的分解與吸收。

③免疫作用
    腸道雖然是消化器官,，同時又是重要的免疫器官,，是機體免疫系統(tǒng)的一個重要組成部分，腸道黏膜上皮內(nèi)含有大量的免疫細胞和免疫分子,。腸道免疫系統(tǒng)是由存在于腸壁中的腸相關淋巴組織及分泌的IgA,、IgM及IgE等組成，具有體液與細胞免疫屏障作用,，可阻止腸道內(nèi)的抗原性物質(zhì)滲透,。黏膜上的益生菌可促進機體免疫器官發(fā)育成熟，并作為廣譜抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答,。腸道菌膜對營養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收,、機體的健康起著重要的作用，但它也是致病微生物和毒素侵入的主要入口,。當腸道菌膜屏障損傷時,，腸道中的微生物和毒素便可進入門靜脈和淋巴系統(tǒng)引起細菌移位，甚至發(fā)展為全身性炎反應綜合征和多器官功能衰竭綜合征,。

引起腸道菌膜損傷的主要原因可歸納為：

①缺血缺氧
    小腸絨毛的微動脈,、微靜脈和毛細血管在腸絨毛的頂端呈弓形的發(fā)夾狀，易發(fā)生氧的短路,，并且距母支較遠,，常導致絨毛頂部的氧分壓大大低于動脈血中的氧分壓，故其頂部供血供氧較差，在缺血缺氧時更易引起損傷,。一般情況下,，流經(jīng)胃腸道的血量占全身循環(huán)血量的30%左右。應激狀態(tài)時,，機體為了保證心,、腦等重要器官的血液供應，會減少腸道的血液供應,。研究表明,，在各種應激狀態(tài)下，胃腸道最早發(fā)生缺血,，又最后得到恢復,。在缺血缺氧時腸道上皮細胞有氧代謝障礙，使ATP生成減少, 細胞膜上的鉀-鈉泵功能降低,，不能有效地把細胞內(nèi)的鈉轉(zhuǎn)運到細胞外,，造成細胞內(nèi)鈉、水滯留,，引起細胞水腫,、壞死及細胞連接斷裂。壞死的上皮細胞從絨毛頂端脫落,，甚至黏膜全層脫落形成腸黏膜糜爛或潰瘍,，導致腸黏膜屏障損傷。另外,，缺血缺氧還會導致腸黏膜上皮細胞無氧代謝，酸性產(chǎn)物增多引起局部酸中毒,，加重上皮細胞損傷,。

②腸道菌群失調(diào)
    腸道中寄生著大量的益生菌，小腸內(nèi)的益生菌濃度約為106-1010 CFU/L,，隨著腸道的下行,，益生菌的濃度越來越高?？漳c主要為革蘭陽性需氧菌,，回腸主要為革蘭陰性厭氧菌。結(jié)腸細菌的濃度可增加到1014-1015 CFU/L,。在這些益生菌中主要是類桿菌,、真桿菌、雙歧桿菌,、乳酸菌和厭氧球菌等,。他們對維護腸道菌群平衡起著非常關鍵的作用，他們的正常生長可有效地抑制其它致病微生物在腸黏膜表面黏附,、定植,、生長,、繁殖。但它們都是抗菌藥物的敏感菌,，大量使用抗菌藥物時,，其數(shù)量急劇減少甚至消失。當其它耐藥微生物過度生長,，就會引起腸道菌群失調(diào),，造成腸道菌膜屏障功能損傷。放射性物質(zhì)和放射線的使用也有同樣的破壞作用,。

③營養(yǎng)因素
    腸黏膜上皮細胞70%的營養(yǎng)供應來自腸腔內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的直接吸收,。特殊的氨基酸能直接為小腸黏膜上皮細胞提供營養(yǎng)；長鏈脂肪酸能為小腸黏膜上皮細胞提供能量,；短鏈脂肪酸在結(jié)腸內(nèi)分解為乙酸,、丙酸鹽、丁酸鹽后可為結(jié)腸提供能量,；腸內(nèi)營養(yǎng)素可引起多種胃腸道激素釋放,、刺激胃腸蠕動、激活腸黏膜免疫系統(tǒng),、維持腸道內(nèi)正常菌群繁殖,。當營養(yǎng)因素缺失，腸道絨毛高度降低,，絨毛出現(xiàn)萎縮,，上皮細胞更新率減慢，益生菌在腸道黏膜上的粘附能力下降,、數(shù)量減少,，腸道菌膜功能下降。

④內(nèi)毒素
    內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細胞壁外膜上的一種脂多糖(LPS)和微量蛋白質(zhì)的復合物,，LPS是它的主要抗原性及致病性部分,。LPS是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有廣泛生物活性的細菌結(jié)構(gòu)成分。在重癥肝炎,、腸道菌群失調(diào),、嚴重創(chuàng)傷、休克,、機體免疫力下降等情況下,，腸道內(nèi)的致病菌，特別是革蘭陰性菌就會大量生長,、繁殖并釋放大量的內(nèi)毒素,，不但可直接引起腸黏膜屏障損傷，導致大量內(nèi)毒素進入血液循環(huán)。

⑤炎癥介質(zhì)
    致炎癥介質(zhì)是指炎癥過程中,，參與炎反應的一系列化學物質(zhì),。炎癥介質(zhì)的前身存在于血漿中或細胞內(nèi)。在應激狀態(tài)下,，它們可以被激活并相互作用不斷循環(huán)促進,，形成“瀑布樣”反應，在引起一系列炎癥病理變化的同時也可引起腸菌膜屏障的損傷,。

    腸道黏膜和黏膜上定居的益生菌是構(gòu)成菌膜屏障的關鍵因素,，通過對有益菌在黏膜上的粘附機制研究，不同種類的微生物在腸道黏膜上的粘附能力有明顯的差異,，益生菌細胞壁中的脂磷壁酸,、表面蛋白等粘附素可與宿主細胞表面的受體相結(jié)合，從而粘附在腸道黏膜上,，粘附程度受多種環(huán)境因素的影響,。益生菌粘附于腸道上皮細胞是其定植的前提，也是其發(fā)揮生物學作用的基礎,。因此在使用微生態(tài)制劑對腸道的菌群失調(diào)和疾病進行治療時,，應注意同時調(diào)整機體的供血供氧狀態(tài)、促進腸道上皮細胞的能量代謝,、增加益生菌的營養(yǎng)供給等條件,，使更多的益生菌粘附或定植于腸道表面，形成健康的腸道菌膜屏障,，才能達到理想的使用效果,。