2021年1月2日,,《BJ Haem》雜志上的一篇文章報道了一例神奇的病例:一名61歲的英國惡性淋巴瘤男性患者在感染新冠病毒后,,令人意想不到的事情發(fā)生了——在后續(xù)的檢查中,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)該患者全身的腫瘤病灶開始消退,!四個月后,,他體內(nèi)的腫瘤竟然神奇般的幾乎消失不見了。 同樣的“奇跡”還不止這一例,,2021年3月,,來自西班牙Gregorio Mara?ón大學(xué)綜合醫(yī)院的醫(yī)生Antonio Calles在twitter上宣布:同樣是感染新冠病毒后,一位晚期的肺鱗癌患者出現(xiàn)了完全緩解,,不論是肺部還是肝臟上的腫瘤都消失了,! 很多時候,出現(xiàn)一次的事情我們往往會稱之為“奇跡”,,但是接連出現(xiàn)的事情往往就不能以奇跡稱之,,表明背后有一定的規(guī)律。其實早在20世紀90年代,,人們已經(jīng)開始嘗試用病毒來殺死癌細胞,,并首次開始了人體實驗,有多名患者在接受治療后成功被治愈,,并且很多患者在接受治療后長期存活,。這種通過病毒誘導(dǎo)人體免疫或者直接對腫瘤產(chǎn)生殺傷作用的治療方式,被稱為“溶瘤病毒”(Oncolytic Viruses,,OVs),,是第四代抗癌療法免疫治療中的重要一支。那么,,新冠病毒可以幫助我們治療癌癥嗎,? 近日,美國拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Kalipada Pahan領(lǐng)銜的研究團隊在Cancers 期刊上發(fā)表了題為“Regression of Lung Cancer in Mice by Intranasal Administration of
SARS-CoV-2 Spike S1”的研究論文,,首次發(fā)現(xiàn)新冠病毒的刺突蛋白(S蛋白)能夠?qū)е路伟┘毎蛲?,并且在小鼠模型中成功抑制了肺癌的生長。這項研究讓我們不禁暢想到了這樣一種未來:只需要通過鼻內(nèi)吸入新冠病毒的刺突蛋白制成的藥物,,就能治愈肺癌,。 Pahan團隊使用了一種商業(yè)化的克隆新冠病毒刺突蛋白,他們首先測試了這種蛋白對非小細胞肺癌(NSCLC)的影響,。在培養(yǎng)皿中,,他們將刺突蛋白與人類NSCLC細胞一起培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)與對照組的NSCLC細胞相比,,刺突蛋白誘導(dǎo)了癌細胞發(fā)生細胞凋亡,。刺突蛋白組的肺癌細胞TUNEL陽性細胞數(shù)量明顯增加,,凋亡相關(guān)蛋白如BAD和Cleaved Caspase-3的水平升高。 為了盡可能地模擬真實的肺癌生長環(huán)境,,Pahan團隊使用了NNK染毒小鼠模型進行試驗,,NNK是一種致癌物,能夠誘導(dǎo)小鼠自發(fā)發(fā)生肺癌,,比起異種移植模型,,這樣構(gòu)建出來的小鼠肺癌模型會有更接近于真實癌癥發(fā)展的腫瘤微環(huán)境。從NNK處理的22周開始使用重組SARS-CoV-2刺突蛋白S1治療,,發(fā)現(xiàn)只需要低劑量的重組刺突蛋白S1隔日經(jīng)鼻給藥4周,,小鼠肺部腫瘤的數(shù)量和大小均有所下降。肺組織切片的TUNEL染色也表明,,鼻內(nèi)注射刺突S1能夠誘導(dǎo)NNK染毒小鼠肺腫瘤細胞凋亡,。這些結(jié)果提示,SARS-CoV-2刺突蛋白S1經(jīng)鼻給藥可能對肺癌患者的腫瘤消退具有治療意義,。 SARS-CoV-2刺突蛋白S1誘導(dǎo)細胞凋亡的機制尚不清楚,。然而,已知刺突蛋白S1的受體是ACE2受體,,而ACE2受體在非小細胞肺癌中高表達,。因此作者猜想ACE2參與了重組刺突蛋白S1的溶瘤作用,果然,,使用抗ACE2中和抗體可以移植重組刺突蛋白S1介導(dǎo)的癌細胞死亡,,說明刺突蛋白和ACE2之間的相互作用是刺突蛋白介導(dǎo)的細胞死亡所必需的。 Pahan團隊目前正在尋找合作伙伴,,以求在人類肺癌患者中開展臨床試驗,。由于COVID-19疫苗的廣泛使用,很多人體內(nèi)都有針對刺突蛋白的中和抗體,,因此未來研究需要解決的重要問題之一,,就是疫苗接種是否會降低刺突蛋白作為癌癥干預(yù)措施的效力,。 論文鏈接: https:///news/2022-12-covid-cancer-spike-protein-lung.html https://www./2072-6694/14/22/5648 |
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