盡管免疫療法如今正在被科學(xué)家們快速使用,，但當(dāng)前科學(xué)家們在免疫檢查點(diǎn)阻滯療法方面所遭遇的挑戰(zhàn)仍然需要去解決。近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“Proteolytic regulation of CD73 by TRIM21 orchestrates tumor immunogenicity”的研究報(bào)告中,，來自美國西北大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，靶向作用CD73胞外酶中的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄后機(jī)制或會(huì)促進(jìn)三陰性乳腺癌患者機(jī)體的抗腫瘤免疫并減緩癌癥進(jìn)展,；相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助目前缺少有效療法選擇的患者開發(fā)新型免疫療法策略,。

研究者Zhang表示，對于三陰性乳腺癌而言,，你或許需要考慮靶向作用一種主要的免疫抑制性機(jī)制,，而靶向作用CD73如今已經(jīng)成了除其它傳統(tǒng)檢查點(diǎn)阻滯外的另一種新興的選擇方法,。三陰性乳腺癌細(xì)胞并不含有在乳腺癌細(xì)胞中經(jīng)常存在的典型激素和蛋白受體，這或許就使得可行性的治療性靶點(diǎn)數(shù)量變得非常有限,。

除了手術(shù),、放化療外，諸如免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法被廣泛用于治療實(shí)體瘤,，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一種特殊的藥物,，其能識別并阻斷免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞所產(chǎn)生的特殊蛋白和檢查點(diǎn)。然而,，此前臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,，大部分三陰性乳腺癌患者對這類療法或許幾乎沒有反應(yīng)。這項(xiàng)研究中,，研究人員旨在識別出新型的治療性靶點(diǎn)來調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)從而克服來自三陰性乳腺癌細(xì)胞引起的腫瘤免疫抑制作用,。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有望治療人類三陰性乳腺癌的新型療法靶點(diǎn)。

圖片來源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.add6626

通過分析三陰性乳腺癌細(xì)胞系,，研究人員發(fā)現(xiàn),，癌細(xì)胞表面所表達(dá)的活性胞外酶CD73的水平會(huì)升高，CD73表達(dá)水平的增加并不正常,，這或許就表明,，該酶類水平的生長會(huì)增加腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制活性。利用先進(jìn)的顯微鏡技術(shù)來進(jìn)一步調(diào)查癌細(xì)胞,，研究人員發(fā)現(xiàn),，泛素酶蛋白TRIM21或能介導(dǎo)CD73的降解，而且破壞TRIM21就能穩(wěn)定CD73,，反過來還會(huì)抑制CD8+ T細(xì)胞的功能,，否則這些T細(xì)胞就會(huì)促進(jìn)針對癌癥的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

研究者表示,，你實(shí)際上可以提供額外的選擇來產(chǎn)生阻斷上述兩種分子之間結(jié)構(gòu)互作的試劑,，此外，研究人員還從CD73中提取了特定的氨基酸,，這或許就會(huì)降解CD73的基本細(xì)胞內(nèi)功能,，尤其是泛素化，并能通過阻斷抗腫瘤免疫力來增強(qiáng)腫瘤的生長,?？偟膩碇v，本文研究結(jié)果揭示了一種新型潛在的治療性策略,，其或能通過減輕CD73的蛋白質(zhì)水平來阻斷三陰性乳腺癌的進(jìn)展,。癌細(xì)胞中CD73水平的降低及TRIM21水平的增加或能作為特殊的生物標(biāo)志物來幫助識別出那些可能對免疫療法能產(chǎn)生有利反應(yīng)的患者群體。

研究者Zhang說道，如果直接調(diào)節(jié)CD73的蛋白水平,，不僅能減少酶類的活性還能靶向作用CD73而并不依賴酶類的活性功能,。綜上，本文研究揭示了一種能指揮CD73進(jìn)行蛋白質(zhì)降解的特殊機(jī)制,，同時(shí)研究者還闡明了一種通過調(diào)節(jié)CD73的泛素化的新型治療性策略,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

ZIYI FU,SIQI CHEN,YUEMING ZHU, et al. Proteolytic regulation of CD73 by TRIM21 orchestrates tumor immunogenicity, Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.add6626