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你是否有過這樣的經(jīng)歷：為了準(zhǔn)備一場考試而熬夜復(fù)習(xí),，然而，這些熬夜卻對記憶力產(chǎn)生影響,，一些考試時沒想起來的答案,，在考完后卻又突然蹦出來,。那么，這種睡眠不足導(dǎo)致的記憶破壞,，究竟是直接導(dǎo)致了記憶的丟失,，還是造成了記憶的檢索困難？ 2023年1月23日,，荷蘭格羅寧根大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊 Current Biology 上發(fā)表了題為：Recovering object-location memories after sleep deprivation-induced amnesia 的研究論文,。 這項(xiàng)研究表明，睡眠不足不一定會導(dǎo)致記憶真正的丟失,，而是導(dǎo)致這些記憶難以被檢索和提取,，而使用一種用于治療哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的藥物Roflumilast（PDE-4抑制劑）,，可以重新喚醒并鞏固這些因睡眠不足而被隱藏的記憶,。  該論文的通訊作者、荷蘭格羅寧根大學(xué)記憶與睡眠神經(jīng)科學(xué)副教授 Robbert Havekes 一直在研究睡眠剝奪如何影響記憶過程,，從中尋找在睡眠不足期間支持記憶過程的方法,。在這項(xiàng)最新研究中，他的團(tuán)隊(duì)探索了睡眠不足導(dǎo)致的健忘是信息丟失的直接結(jié)果,，還是僅僅是由于信息檢索困難造成的,。 為了回答這個問題，研究團(tuán)隊(duì)使用了光遺傳學(xué)（Optogenetics）技術(shù),，在學(xué)習(xí)過程中被激活的神經(jīng)元中選擇性地表達(dá)一種光敏蛋白（Channelrhodopsin）,，這使得通過光照射這些神經(jīng)元細(xì)胞來回憶特定的經(jīng)歷成為可能。在睡眠剝奪研究中,，研究團(tuán)隊(duì)將這種方法應(yīng)用于大腦海馬體中的神經(jīng)元,，海馬體是大腦中負(fù)責(zé)存儲空間信息和事實(shí)性知識的區(qū)域，在將短時記憶進(jìn)行鞏固進(jìn)而轉(zhuǎn)換成長時記憶中起著重要作用,。 首先,，經(jīng)過基因工程改造的小鼠被賦予了一項(xiàng)空間學(xué)習(xí)任務(wù)，在這項(xiàng)任務(wù)中,，它們必須學(xué)習(xí)單個物體的位置,，這個過程在很大程度上依賴于海馬體中的神經(jīng)元。幾天后,，讓這些執(zhí)行同樣的任務(wù),，但這一次，物體被移動到一個新的位置,。結(jié)果顯示,，被剝奪睡眠幾個小時的小鼠未能檢測到這種空間位置變化，這表明它們無法回憶起物體的原始位置,。 當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)使用光遺傳學(xué)重新激活最初存儲這些記憶信息的海馬體神經(jīng)元后,，再次讓它們執(zhí)行任務(wù)時,，它們能夠成功地記住最初的位置，這表明,，在睡眠剝奪期間,，信息存儲在海馬體中并沒有丟失，但在沒有刺激的情況下,，這些信息難以被提取,。  該研究還發(fā)現(xiàn),，在記憶重新激活過程中所引發(fā)的分子通路也能被藥物Roflumilast（羅氟司特）所靶向,，Roflumilast是磷酸二酯酶-4（PDE - 4）抑制劑，被用于治療哮喘或慢性阻塞性肺疾?。–OPD）,。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng)給予睡眠剝奪的小鼠服用Roflumilast后,，它們就能夠成功記住物體最初的位置,，與直接使用光遺傳學(xué)重新激活海馬體神經(jīng)元的效果一致。 由于Roflumilast已被臨床批準(zhǔn)用于人類,，并且已知可以進(jìn)入大腦,，這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步測試其是否可以用于恢復(fù)人類“丟失的”記憶開辟了途徑。 實(shí)際上,，大腦中存在的信息比我們之前預(yù)期的要多,，這項(xiàng)研究證實(shí)了，至少在小鼠身上,，我們可以重新獲取這些“隱藏的”記憶,。這一發(fā)現(xiàn)開啟了各種令人興奮的可能性。 研究團(tuán)隊(duì)表示,，用Roflumilast治療患有年齡相關(guān)記憶障礙或早期阿爾茨海默病患者的記憶可及性是可能的,。或許我們可以重新激活特定的記憶,，使它們再次永久性恢復(fù),，在大腦中更加鞏固。 該論文的通訊作者 Robbert Havekes 表示,，團(tuán)隊(duì)接下來的興趣是揭示這些過程背后的分子機(jī)制,，是什么讓記憶變得觸手可及，Roflumilast又是如何恢復(fù)對這些“隱藏的”記憶的訪問,？科學(xué)總是這樣,，當(dāng)你解決了一個問題，就會產(chǎn)生很多新問題,。 論文鏈接： https ://doi.org/10.1016/j.cub.2022.12.006 推薦閱讀： 準(zhǔn)備申請2023年國自然,？這份注意事項(xiàng)你不能不看 年終大盤點(diǎn)！醫(yī)學(xué)2022年十大最具影響力的科研事件來啦 國自然熱點(diǎn)：巨噬細(xì)胞最新研究思路都在這,，你確定不進(jìn)來看看,？ 注意！2023年國自然醫(yī)學(xué)科學(xué)部這些內(nèi)容不予受理   |
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