2023 ASCO-GI 胰腺導(dǎo)管癌內(nèi)科治療新進(jìn)展

胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是2020年全球癌癥相關(guān)死亡的第七大原因，占所有胰腺癌的約95%,，分別占年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率和死亡率的4.9%和4.5%,，死亡人數(shù)幾乎與病例數(shù)相同。預(yù)計(jì)到2026年,，PDAC將成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因,，在美國5年相對生存率約為11.5%。由于缺乏早期檢測方法和有效的治療方法,，診斷通常發(fā)生在晚期,，此時患者已經(jīng)有局部擴(kuò)展或轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致手術(shù)切除無效,。PDAC起源于I–III級的異常腺泡至導(dǎo)管化生（ADM）和胰腺上皮內(nèi)瘤變（PanIN）,。

現(xiàn)將入選2023年ASCO-GI LBA的Ⅲ期臨床研究NAPOLI-3結(jié)果，整理如下,，供大家參考,！

NAPOLI-3:脂質(zhì)體伊立替康+5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣+奧沙利鉑(NALIRIFOX) VS 白蛋白紫杉醇+吉西他濱一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者的隨機(jī)、開放,、Ⅲ期研究

NAPOLI-3背景：

胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是一種侵襲性全身性疾病,，發(fā)病率不斷上升，預(yù)計(jì)到2030年將成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因,。

脂質(zhì)體伊立替康聯(lián)合5-FU/LV在美國,、歐洲和亞洲被批準(zhǔn)用于以吉西他濱為基礎(chǔ)的治療后進(jìn)展的mPDAC成人患者。

一項(xiàng)1/2期研究(NCT02551991)顯示,，一線脂質(zhì)體伊立替康50 mq/m2+ 5-FU 2400 mq/m2+ LV400 mg/m2+奧沙利鉑 60 mq/m2(NALIRIFOX)治療mPDAC患者具有良好的抗腫瘤活性,。

NAPOLI3(NCT04083235)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究,，旨在探究了NALIRIFOX vs.吉西他濱+白蛋白紫杉醇在轉(zhuǎn)移性未接受治療的mPDAC患者中的有效性和安全性,。

NAPOLI-3 研究設(shè)計(jì)

該研究納入標(biāo)準(zhǔn)：①之前未接受治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）；②轉(zhuǎn)移病灶診斷時間≤6周,；③按照Recist 1.1標(biāo)準(zhǔn),，CT/MRI檢查至少有一處可測量病灶；④ ECOG評分：0-1分,。

研究共納入了770名患者按1:1比例隨機(jī)分為2組,，NALIRIFOX組方案：伊立替康脂質(zhì)體50mg/m2+5-FU 2400mg/m2+LV 400mg/m2+奧沙利鉑60mg/m2 （d1,、d15 Q4w）；Gem+nabP組方案：nab-P 125mg/m2+Gem 1000mg/m2,，（d1,、d8、d15 Q4w）,；每8周進(jìn)行療效評價(jià),，直至患者病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。每8周隨訪一次直至患者死亡或研究結(jié)束,。

分層因素：ECOG PS評分,；地域；有無肝轉(zhuǎn)移等,。

主要終點(diǎn)為總生存期（OS）,；次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）和安全性,。

研究共納入了770名患者,，NALIRIFOX組383名，Gem+nab-P組387名,，兩組患者基線特征非常均衡。

中位隨訪時間為16.1個月,，NALIFIROX組的中位OS為11.1個月,，而Gem+nab-P組為9.2個月（HR=0.84；95%CI：0.71-0.99,；p=0.04）,；亞組分析中，NALIFIROX組同樣有生存獲益,。

NALIFIROX組和Gem+nab-P組的PFS分別為7.4個月和5.6個月 HR=0.70（0.59-0.84）; p＜0.0001,。亞組分析中NALIFIROX組也同樣有改善。

腫瘤緩解方面：NALIFIROX組和Gem+nab-P組的ORR分別為：41.8%和36.2%,。其中兩組患者的完全緩解(CR)率為0.3%,，PR率分別為41.5%和35.9%。

NALIRIFOX組患者中出現(xiàn)頻率≥10%的3/4級治療相關(guān)不良事件（TEAEs）包括腹瀉（20.3% vs. 4.5%）,、惡心（11.9% vs. 2.6%）,、低血鉀（15.1% vs. 4.0%）、貧血（10.5% vs. 17.4%）和中性粒細(xì)胞減少（14.1% vs. 24.5%）,。

總結(jié)：NAPOLI3研究顯示,，脂質(zhì)體伊立替康聯(lián)合5-FU/LV+奧沙利鉑(NALIRIFOX)一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌無論在OS還是PFS均優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇并且研究結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的mOS分別為11.1個月和9.2個月;HR 0.83[95% Cl:0.70-0.99];P=0.04)和mPFS分別為7.4個月和5.6個月;HR 0.69 [95% Cl: 0.58-0.831; P＜0.0001),。無論ECOG狀態(tài),、地區(qū),、肝轉(zhuǎn)移情況如何，與Gem+NabP相比,，NALIRIFOX的OS和PFS獲益基本一致,。NALIRIFOX的安全性是可控的，與治療組分的安全性特征一致,。NALIRIFOX方案未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題,。這些結(jié)果支持NALIRIFOX方案作為mPDAC患者一線治療的新參考方案。