氨基酸代謝在鐵死亡調(diào)控中發(fā)揮重要作用。眾所周知,，甲硫氨酸通過轉(zhuǎn)氨作用轉(zhuǎn)化為半胱氨酸保護腫瘤免于鐵死亡,，但其他氨基酸能否獨立于半胱氨酸途徑調(diào)控鐵死亡在很大程度上還是未知的。

2023年1月11日,，山東大學齊魯醫(yī)學院初波教授團隊聯(lián)合東南大學柴人杰教授及深圳灣實驗室尹成騫教授團隊,，在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：Tryptophan metabolism acts as a new anti-ferroptotic pathway to mediate tumour growth 的研究論文。

該研究揭示了色氨酸的兩種代謝物血清素（5-HT）和3-羥基鄰氨基苯甲酸（3-HA）通過非經(jīng)典的鐵死亡通路來抑制鐵死亡的新機制,，靶向這一途徑將有望成為新的癌癥治療手段,。

在這項研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)色氨酸代謝物5-HT和3-HA能保護腫瘤細胞免于鐵死亡進而促進腫瘤生長,，并且發(fā)現(xiàn)5-HT和3-HA并非通過傳統(tǒng)的鐵死亡通路調(diào)控鐵死亡,，而是作為自由基捕獲抗氧化劑（RTA）來消除脂質(zhì)過氧化，從而抑制鐵死亡,。

色氨酸代謝有兩條途徑,，serotonin pathway和kynurenine pathway，在serotonin pathway 中，單胺氧化酶A（MAOA）通過降解5-HT消除其保護作用,，在細胞中敲除MAOA促進了5-HT的積累,，抑制腫瘤細胞發(fā)生鐵死亡從而促進腫瘤生長；在kynurenine pathway中,，kynureninase（KYNU）催化3-HA的生成使細胞抵抗鐵死亡的發(fā)生,而3-羥基鄰氨基苯甲酸酯3,4-雙加氧酶（HAAO）通過降解3-HA消除了其介導的鐵死亡抵抗作用,。此外，HAAO的表達水平與多種癌癥的臨床預(yù)后呈正相關(guān),。

總的來說,，這項研究結(jié)果表明，色氨酸代謝物通過一種新的方式抵抗鐵死亡的發(fā)生促進腫瘤生長,。

山東大學博士研究生劉冬,、助理研究員梁春惠、博士研究生莊曉和深圳灣實驗室博士研究生黃斌為本文共同第一作者,，山東大學初波教授,、東南大學柴人杰教授和深圳灣實驗室尹成騫教授為共同通訊作者。