人類腸道居住著數(shù)以萬億計(jì)的細(xì)菌,，其中的基因數(shù)量加起來是人類基因組基因數(shù)量的100倍以上,。鑒于這種巨大的規(guī)模,，微生物的活動(dòng)可以對(duì)人體的健康產(chǎn)生相當(dāng)大的影響,。微生物基因通常編碼蛋白質(zhì),，如酶,，這些蛋白對(duì)人體生理機(jī)能起積極作用,。這些微生物產(chǎn)生的蛋白質(zhì)以及小分子在食物消化上扮演重要角色[1],。

    許多證據(jù)表明,，腸道細(xì)菌可以影響NAFLD的發(fā)展,。例如，細(xì)菌群體組成的變化(稱為菌群失調(diào))與肝臟中的幾種破壞性作用有關(guān),。

    初級(jí)膽汁酸在肝細(xì)胞合成后與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合并分泌到膽管中，大部分結(jié)合膽汁酸進(jìn)入腸道,，并在回腸末端被重吸收,，在頂端鈉離子依賴膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用下再次進(jìn)入肝臟并分泌到膽汁中,，即完成“腸肝循環(huán)”，進(jìn)入到回腸和結(jié)腸的結(jié)合膽汁酸在腸道菌群的作用下代謝形成次級(jí)膽汁酸,。正常狀態(tài)下,，二者相互協(xié)調(diào)維持各自穩(wěn)態(tài)，然而腸道菌群的改變又會(huì)反過來影響膽汁酸代謝,。巨噬細(xì)胞可通過提高炎癥小體活化破壞腸道滲透性,，因此來影響腸道菌群組成及物種豐度，協(xié)同膽汁酸促進(jìn)肝細(xì)胞損傷,，促進(jìn)膽汁淤積病變的發(fā)展[2],。

    通過比較NAFLD患者的腸道菌群與健康人群的腸道菌群，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一些可能影響NAFLD的差異,。例如,，在NAFLD患者中常見的某些腸道細(xì)菌在從食物中獲得能量的代謝活動(dòng)上更活躍。因此這些細(xì)菌可能導(dǎo)致肥胖,，而且已被確定為NAFLD的主要危險(xiǎn)因素,。

    針對(duì)非酒精性脂肪性肝病這一疾病來說，還沒有特效藥物在美國和歐盟獲批,，然而強(qiáng)肝膠囊已上市24年,，在現(xiàn)代研究中，強(qiáng)肝膠囊的作用機(jī)制也越來越明確,，是1調(diào)2抗（調(diào)節(jié)糖脂代謝,、抗炎、抗肝纖維化）治療脂肪性肝病的理想用藥,。

    在《強(qiáng)肝膠囊提取物通過調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和腸道菌群改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎》[3]文獻(xiàn)中,，通過對(duì)腸道微生物群和血清、肝臟和糞便中BA的全面分析,，證實(shí)強(qiáng)肝膠囊增加了某些腸道菌群的豐度,，產(chǎn)生微生物群，上調(diào)G蛋白偶聯(lián)受體表達(dá)并抑制核因子-κB(NF-κB)活化,，表明強(qiáng)肝膠囊預(yù)防非酒精性脂肪性肝炎的潛在機(jī)制是調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和腸道微生物群以及抑制炎癥反應(yīng),。

    膽汁酸通過多受體、多信號(hào),、多途徑形成的復(fù)雜的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)其自身代謝,、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞毒性,、細(xì)胞自噬等生物學(xué)過程,，從而調(diào)節(jié)CLD的發(fā)生發(fā)展。另外，膽汁酸與腸道菌群的相互作用在CLD 的發(fā)病進(jìn)程中亦不可被忽視,。對(duì)膽汁酸代謝在CLD 中作用機(jī)制的研究,，以及新而高效的藥物靶點(diǎn)和藥物的研發(fā)，將為臨床膽汁淤積患者的治療提供更全面,、更科學(xué)有效的方案,。

    參考文獻(xiàn)：

    [1]生命奧秘-脂肪肝專題

    [2]李靜,鄭葵陽,張蓓蓓.膽汁酸代謝調(diào)節(jié)膽汁淤積性肝病的作用機(jī)制及藥物研發(fā)[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(10):2482-2487.

    [3]Qiong Lia,Meng Lia,Fenghua Lib,Wenjun Zhoua,Yanqi Danga,Li Zhanga,Guang Jia.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.