目前,，世界上有5000多萬(wàn)人受到癡呆癥的影響，其中阿爾茨海默?。?/span>AD）是最常見(jiàn)的癡呆癥形式,，約占癡呆癥病例的70%。雖然AD的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,，但其病理特征通常是由β-淀粉樣蛋白（Aβ）形成的老年斑（SP）和由過(guò)度磷酸化tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT),。此外，阿爾茨海默病還可導(dǎo)致顳葉和海馬體的神經(jīng)元變性。目前,，可用于治療阿爾茨海默病氏癥的藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-d-天冬氨酸受體拮抗劑,，但這些只能在有限的時(shí)間內(nèi)抑制癡呆的癥狀；它們不能預(yù)防或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展,。盡管近年來(lái)對(duì)新藥的臨床研究眾多,，但阿爾茨海默病的病因和病理變化尚不清楚。

除藥物治療外,，阿爾茨海默病的臨床治療也開(kāi)始采用非藥物療法,，如認(rèn)知訓(xùn)練、音樂(lè)療法,、運(yùn)動(dòng)療法,、電刺激、光刺激,、聲刺激,、激光刺激、經(jīng)顱磁刺激等,，這些可以作為改善AD患者癥狀的藥物治療的有效補(bǔ)充,。由于皮膚對(duì)光的吸收，紅外/近紅外激光器的光生物刺激可以深入穿透組織,。低強(qiáng)度激光治療可以增強(qiáng)神經(jīng)元代謝,，刺激神經(jīng)發(fā)生和突觸發(fā)生，這對(duì)神經(jīng)和心理治療至關(guān)重要,?？偟膩?lái)說(shuō)，非藥物治療由于其強(qiáng)大的可操作性,、安全性和患者及其家屬的可接受性而越來(lái)越受歡迎,。

在此背景下，2022年12月,，上海大學(xué)通信學(xué)院陳娜,、劉書(shū)朋課題組聯(lián)合東南大學(xué)成賢學(xué)院電子與計(jì)算機(jī)工程學(xué)院田靜課題組在Heliyon發(fā)文揭示了節(jié)律光、音樂(lè)和紅外激光聯(lián)合刺激對(duì)阿爾茲海默癥的治療作用,。

該研究將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為5組：對(duì)照組（C57組）,、AD模型組（APP/PS1）、燈光+音樂(lè)療法的AD模型組(LED+music),、激光刺激的AD模型組(laser)和燈光+音樂(lè)療法+激光刺激的AD模型組(LED+music+laser),。C57組和APP/PS1組小鼠不加干預(yù)，LED+音樂(lè)組小鼠每天進(jìn)行1h的LED和音樂(lè)刺激,，激光組小鼠每天給予激光刺激0.5h,，和LED+音樂(lè)+激光組小鼠給予LED,，音樂(lè)刺激1 h，每天激光刺激0.5h,。45天康復(fù)訓(xùn)練后,，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行7天的行為實(shí)驗(yàn)，隨后檢測(cè)海馬組織中淀粉樣蛋白的含量,，并對(duì)海馬組織進(jìn)行Nissl染色,。

圖1|小鼠康復(fù)訓(xùn)練裝置圖（A燈光刺激|B音樂(lè)療法|C激光刺激裝置）

水迷宮結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,，APP/PS1小鼠在水迷宮中的逃離時(shí)間顯著增加,，在目標(biāo)象限的移動(dòng)距離和穿越逃生平臺(tái)的次數(shù)顯著減少,，表現(xiàn)出空間認(rèn)知缺陷，單獨(dú)的LED光+音樂(lè)療法或激光刺激稍微緩解了此缺陷,，而LED光+音樂(lè)療法和光刺激同時(shí)使用顯著緩解了此缺陷,。

圖2|水迷宮測(cè)試結(jié)果

曠場(chǎng)測(cè)試結(jié)果顯示：APP/PS1小鼠在曠場(chǎng)中央的停留顯著減少，表現(xiàn)出焦慮樣表現(xiàn),，而LED光+音樂(lè)療法和光刺激同時(shí)使用顯著緩解了其焦慮癥狀,。

圖3|曠場(chǎng)測(cè)試結(jié)果

新物體識(shí)別測(cè)試結(jié)果顯示：APP/PS1小鼠對(duì)陌生物體和熟悉物體的探索時(shí)間沒(méi)有差異，表現(xiàn)出識(shí)別記憶缺陷,，單獨(dú)的LED光+音樂(lè)療法或激光刺激相比,，LED光+音樂(lè)療法+光刺激療法亦顯著緩解了此缺陷。上述行為學(xué)結(jié)果表明LED光+音樂(lè)療法和光刺激具有顯著的抗AD效果,。

圖4|新物體識(shí)別測(cè)試結(jié)果

ELISA結(jié)果顯示：LED光+音樂(lè)療法+光刺激療法抑制了APP/PS1小鼠海馬腦區(qū)的淀粉樣蛋白含量的異常增加,。

圖5|ELISA結(jié)果

此外，進(jìn)一步的尼氏染色結(jié)果顯示：對(duì)照組小鼠的海馬神經(jīng)元排列整齊,，而APP/PS1小鼠海馬神經(jīng)元的排列間距過(guò)大,，可能有大量的神經(jīng)元缺失，其CA1區(qū),，CA3區(qū),，DG區(qū)的平均光密度（AOD）顯著高于對(duì)照組，而LED光+音樂(lè)療法+光刺激療法使其下降,，即光,、音樂(lè)和紅外激光同時(shí)干預(yù)可減少APP/PS1小鼠海馬神經(jīng)元的丟失。

圖6|尼氏染色結(jié)果

綜上所述,，該研究通過(guò)行為學(xué)測(cè)試和病理實(shí)驗(yàn)對(duì)APP/PS1小鼠的物理刺激（LED/音樂(lè)/激光）分析,，表明節(jié)律光、音樂(lè)和紅外激光聯(lián)合刺激降低了AD小鼠海馬腦區(qū)的淀粉樣蛋白含量及神經(jīng)元丟失,，并緩解了其識(shí)別和空間認(rèn)知障礙及焦慮樣表型，表現(xiàn)出顯著神經(jīng)保護(hù)作用,，且這種神經(jīng)保護(hù)作用比單次激光刺激或光和音樂(lè)刺激更有效地緩解AD癥狀,。總之,，該研究為節(jié)律LED光、音樂(lè)和激光刺激在臨床AD預(yù)防和治療中提供了理論基礎(chǔ),。

文章來(lái)源

https:///10.1016/j.heliyon.2022.e12366