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現(xiàn)有數(shù)據(jù)統(tǒng)計,，到2050年時,，全球失智癥的發(fā)病率將超過1.5億人。這意味著從現(xiàn)在起,，我們需要思考和采取更多的預(yù)防策略來應(yīng)對阿爾茨海默病及其他失智癥帶來的社會負擔(dān)[1],。

事實上，我們?nèi)粘Ｉ钪袛z取的一些營養(yǎng)成分在延緩認知衰退中有重要作用,，其中就包括脂溶性的維生素D[2],。25-羥基維生素D₃（25(OH)D₃）是維生素D在血液循環(huán)中最主要的一種形態(tài)。既往研究表明,，維生素D攝入過低或者血液中25(OH)D₃含量較低與認知減退和失智癥的發(fā)生有關(guān)[3-4],。但這些研究均是以飲食攝入量或血液中維生素D含量為基準。

截至目前,，尚未有研究表明大腦中的維生素D水平與認知減退的具體關(guān)系,，以及血液循環(huán)中的25(OH)D₃水平是否能夠反映大腦中的維生素D水平。

近日,，塔夫茨大學(xué)Sarah L. Booth領(lǐng)銜的研究團隊,，在Alzheimer’s&Dementia上發(fā)表重要研究成果[5] ,。

他們發(fā)現(xiàn)，大腦中的維生素D水平較高與患失智癥或輕度認知障礙的風(fēng)險降低有關(guān),。具體而言,，腦部25(OH)D₃水平每增加1倍，失智癥或輕度認知障礙的發(fā)生幾率會降低25%到33%（P≤0.031）,。這一發(fā)現(xiàn)也為失智癥和認知障礙提供了營養(yǎng)學(xué)方面的預(yù)防策略,。

論文首頁截圖

該研究的受試者均來自Rush Memory and Aging Project（MAP）[6]，這是一項探究阿爾茨海默病及其相關(guān)障礙的發(fā)病風(fēng)險的縱向研究項目,。

受試者在被招募時均沒有失智癥,，且需要每年進行臨床血檢，并同意在死后捐獻腦組織用于尸檢[7],。在這項研究中,，共有290名符合試驗條件的受試者的數(shù)據(jù)被納入分析，其中270名受試者生前進行了血漿總25(OH)D₃和維生素D結(jié)合蛋白（DBP）水平的檢測,。

在血液循環(huán)中,，99%的25(OH)D₃以結(jié)合態(tài)（多與DBP結(jié)合）的形式存在，剩下的1%則是以游離態(tài)的形式存在,。因為游離的25(OH)D能夠更好地被一些組織利用,，所以在該研究中，研究人員也將游離25(OH)D的數(shù)據(jù)納入了分析,。

受試者數(shù)據(jù)篩選流程

為了更好地評估大腦中維生素D水平與認知功能之間的關(guān)系,，研究人員篩選了四個腦部區(qū)域，分別是中顳葉皮層（MT）,，中前葉皮層（MF）,，小腦（CR）和前分水嶺白質(zhì)（AWS），然后在尸檢樣本中,，對這四個腦區(qū)的維生素D,、25(OH)D₃、1,25-二羥基維生素D₃（1,25(OH)D₃）水平進行了檢測,，并確定它們與認知功能的關(guān)聯(lián),。

研究人員通過線性相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)，在四個腦區(qū)中,，血漿總25(OH)D₃和游離25(OH)D水平均與腦部25(OH)D₃水平呈低度正相關(guān)（r=0.32-0.39 P≤0.0001）,。

血漿總25(OH)D₃與游離25(OH)D呈中度正相關(guān)（即二者變化趨勢一致，可以互相反映彼此的增長水平,，r=0.73,，P≤0.0001）,，這意味著血漿總25(OH)D₃和游離25(OH)D水平高低可以一定程度上反映腦內(nèi)25(OH)D₃水平,。

在對比受試者的生前最后一次認知測試的結(jié)果后,，研究者們發(fā)現(xiàn)，在四個腦區(qū)中,，腦部25(OH)D₃水平每增加1倍,，失智癥或輕度認知障礙的發(fā)生幾率會降低25%到33% （OR，0.669-0.754,，P≤0.031）,。

各個腦區(qū)中25(OH)D的含量

這一結(jié)果也與受試者們的最終認知診斷結(jié)果一致。在所有被測試腦區(qū)中,，25(OH)D₃水平越高,，受試者生前認知功能測試分數(shù)越高（P≤0.025）。

特別是在AWS腦區(qū)中,，擁有高水平的25(OH)D₃被發(fā)現(xiàn)可以延緩認知障礙的進程（β=0.01,，P=0.044），并且與更好的情景記憶能力和知覺能力相關(guān),。但腦部的25(OH)D₃含量并未被發(fā)現(xiàn)與阿爾茨海默病病理標志物（β淀粉樣蛋白等）相關(guān),。

血漿中的25(OH)D₃，游離態(tài)25(OH)D以及DBP水平都未被發(fā)現(xiàn)與整體認知功能或認知功能衰退程度有關(guān)（P>0.06）,。但更高水平的血漿DBP與更緩慢的語義記憶衰退（P=0.0046）和知覺定向衰退（P=0.04）顯著相關(guān),。

各個腦區(qū)的25(OH)D₃總含量增加，認知障礙程度減輕情況

該研究是迄今為止第一項定量檢測人類腦組織內(nèi)維生素D,，并且探究其與認知能力和神經(jīng)病理關(guān)系的研究,。雖然研究結(jié)果提示了腦部25(OH)D₃水平與更好的語義記憶和工作記憶相關(guān)，但這并不能作為服用大劑量維生素D補充劑的依據(jù),，未來仍需通過更多研究,，讓大家更好地理解維生素D在延緩失智癥或輕度認知障礙中的作用。

參考文獻：

[1] GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022;7(2):e105-e125. doi:10.1016/S2468-2667(21)00249-8

[2] Scarmeas N, Anastasiou CA, Yannakoulia M. Nutrition and prevention of cognitive impairment. Lancet Neurol. 2018;17(11):1006-1015. doi:10.1016/S1474-4422(18)30338-7

[3] Buell JS, Dawson-Hughes B, Scott TM, et al. 25-Hydroxyvitamin D, dementia, and cerebrovascular pathology in elders receiving home services. Neurology. 2010;74(1):18-26. doi:10.1212/WNL.0b013e3181beecb7

[4] Beydoun MA, Hossain S, Fanelli-Kuczmarski MT, et al. Vitamin D Status and Intakes and Their Association With Cognitive Trajectory in a Longitudinal Study of Urban Adults. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(4):1654-1668. doi:10.1210/jc.2017-02462

[5] Shea MK, Barger K, Dawson-Hughes B, et al. Brain vitamin D forms, cognitive decline, and neuropathology in community-dwelling older adults [published online ahead of print, 2022 Dec 7]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12836. doi:10.1002/alz.12836

[6] Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS. Overview and findings from the rush Memory and Aging Project. Curr Alzheimer Res. 2012;9(6):646-663. doi:10.2174/156720512801322663

[7] Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Mendes de Leon C, Bienias JL, Wilson RS. The Rush Memory and Aging Project: study design and baseline characteristics of the study cohort. Neuroepidemiology. 2005;25(4):163-175. doi:10.1159/000087446

責(zé)任編輯丨張金旭