發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)令人印象深刻的新研究指出了一種新的治療方法,，以保護(hù)弱勢(shì)群體免受COVID-19的影響。該研究顯示,，一種從熊膽中提取并用于治療肝臟疾病的古老藥物可以阻斷SARS-CoV-2用于進(jìn)入人體細(xì)胞的關(guān)鍵途徑,。

感染了SARS-CoV-2的膽管/肝臟器官特寫(xiě) - 紅色表示病毒。(來(lái)源: Teresa Brevini)

用UCDA處理并暴露于SARS-CoV-2的膽管/肝臟器官--紅色表示病毒

肺器官的顯微圖像

這項(xiàng)研究是劍橋大學(xué)和柏林夏里特健康研究所的科學(xué)家們之間的合作,，旨在開(kāi)發(fā)針對(duì)COVID-19的新型預(yù)防療法,。正如共同作者Fotios Sampaziotis所解釋的那樣，疫苗是一個(gè)重要的工具,，但不是我們可以嘗試阻止SARS-CoV-2感染的唯一方法,。

Sampaziotis說(shuō)：'......疫苗并不是對(duì)每個(gè)人都有效--例如，免疫系統(tǒng)較弱的病人--而且不是每個(gè)人都能得到它們,。我們有興趣找到不依賴(lài)免疫系統(tǒng)的替代方法來(lái)保護(hù)我們免受SARS-CoV-2感染,，并且可以補(bǔ)充疫苗接種,。'

這項(xiàng)新研究的起源可以追溯到該大流行病的開(kāi)始。2020年初,，研究人員迅速鎖定了SARS-CoV-2進(jìn)入人類(lèi)細(xì)胞所采用的策略,。與其前身SARS非常相似，這種新型冠狀病毒通過(guò)一個(gè)名為ACE2的路徑進(jìn)入人體細(xì)胞,。

ACE2是一種酶,，可以在人體大部分細(xì)胞的表面找到。而這些ACE2受體的多產(chǎn)性是COVID-19不僅僅是一種簡(jiǎn)單的呼吸系統(tǒng)疾病的一個(gè)關(guān)鍵原因,。ACE2受體在腸道和心血管系統(tǒng)中特別突出,，這意味著SARS-CoV-2除了在肺部之外,，還可以攻擊身體的各種部位,。

在大流行病的最初階段，一個(gè)奇怪的發(fā)現(xiàn)是不同種類(lèi)的膽汁組織之間ACE2水平的巨大差異,。這些早期的觀(guān)察表明,，某種因素（可能是膽汁酸）似乎在抑制某些細(xì)胞中ACE2的表達(dá)。

第一個(gè)重大突破是發(fā)現(xiàn)一種被稱(chēng)為FXR的膽汁酸分子似乎在控制ACE2的表達(dá)方面發(fā)揮了基本作用,。下一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)是發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸（UDCA）,，一種臨床批準(zhǔn)的肝病藥物，能有效抑制FXR的活性,，并隨后降低實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的細(xì)胞的ACE2水平,。

在這個(gè)階段，研究的基礎(chǔ)很牢固,，但最大的問(wèn)題是UDCA治療是否真的減少了人類(lèi)的ACE2受體數(shù)量,。在《對(duì)話(huà)》雜志的一篇文章中，Sampaziotis和同事Teresa Brevini詳細(xì)介紹了這項(xiàng)引人注目的研究的下一步,。

Brevini和Sampaziotis解釋說(shuō)：'我們招募了8名健康志愿者,，給他們服用UDCA，然后進(jìn)行鼻拭子測(cè)試,。我們觀(guān)察到他們的鼻腔細(xì)胞中ACE2的減少,，這是病毒進(jìn)入人體的主要途徑，表明SARS-CoV-2感染這些細(xì)胞的機(jī)會(huì)更少,。'

謎題的最后一塊是對(duì)服用UDCA治療肝病的病人進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查,。如果該藥物對(duì)減少COVID-19的影響有任何幫助，那么在臨床數(shù)據(jù)中應(yīng)該有這方面的跡象,。事實(shí)上,，這些跡象確實(shí)存在，與沒(méi)有接受UDCA的匹配對(duì)照患者相比,，服用UDCA的慢性肝病患者顯示出較低的COVID-19住院率和死亡率,。

從事該項(xiàng)目的利物浦大學(xué)研究員Andrew Owen謹(jǐn)慎地強(qiáng)調(diào),，在得出UDCA可以有效防治COVID的結(jié)論之前，需要進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn),。

Owen說(shuō)：'盡管我們將需要適當(dāng)控制的隨機(jī)試驗(yàn)來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn),，但這些數(shù)據(jù)提供了令人信服的證據(jù)，表明UDCA可以作為一種藥物來(lái)預(yù)防COVID-19,，并補(bǔ)充疫苗接種計(jì)劃,，特別是在脆弱的人群中。由于它直接針對(duì)ACE2受體,，我們希望它可能對(duì)SARS-CoV-2尖峰的進(jìn)化所導(dǎo)致的變化更有彈性,，這些變化導(dǎo)致新變種的快速出現(xiàn)'。

這項(xiàng)研究遠(yuǎn)不是第一個(gè)考慮以ACE2為目標(biāo)作為預(yù)防或治療COVID-19的方法,。有幾種策略正處于不同的研究階段,，從創(chuàng)造吸引SARS-CoV-2的誘餌性ACE2分子到設(shè)計(jì)與ACE2受體結(jié)合并阻止病毒進(jìn)入人類(lèi)細(xì)胞的小分子。

使這項(xiàng)新工作特別新穎的前景是它發(fā)現(xiàn)了一種常見(jiàn)的,、廉價(jià)的,、預(yù)先存在的藥物，似乎能有效地針對(duì)ACE2受體的活性,。熊去氧膽酸首次在熊的膽汁中被發(fā)現(xiàn),。作為一種傳統(tǒng)藥物，使用熊膽汁來(lái)治療各種疾病可以追溯到幾百年前,。在20世紀(jì)50年代,，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了合成熊膽汁中主要治療劑UDCA的有效方法，減少了對(duì)有害熊膽汁農(nóng)場(chǎng)的需求,。

到20世紀(jì)80年代末,，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）正式批準(zhǔn)合成的UDCA作為治療肝病的藥物。從那時(shí)起,，這種藥物已經(jīng)脫離了專(zhuān)利,，現(xiàn)在可以作為一種廉價(jià)的普通藥物使用。

Sampaziotis希望對(duì)UDCA進(jìn)行進(jìn)一步的臨床測(cè)試是有效的,，因?yàn)橐阎撍幬锸前踩?，耐受性良好，并且可以很容易地作為預(yù)防措施給易受COVID-19影響的患者使用,。UDCA可能不是最優(yōu)化的ACE2靶向COVID治療方法,，但在我們等待未來(lái)開(kāi)發(fā)出更有效的藥物時(shí)，它可能是一個(gè)寶貴的權(quán)宜之計(jì),。

Sampaziotis補(bǔ)充說(shuō)：'這種藥片成本很低,，可以快速大量生產(chǎn)，并且容易儲(chǔ)存或運(yùn)輸,，這使得它很容易在疫情爆發(fā)期間迅速部署--特別是針對(duì)疫苗抗性變種,，此時(shí)它可能是等待新疫苗開(kāi)發(fā)時(shí)的唯一保護(hù)線(xiàn),。我們樂(lè)觀(guān)地認(rèn)為，這種藥物可能成為我們對(duì)抗COVID-19的一個(gè)重要武器,。'

這項(xiàng)新研究發(fā)表在《自然》雜志上,。