擴張型心肌病,、自然殺手T細胞活性化治療的有效性不明

日本九州大學于2022年11月8日發(fā)表了以樹突狀細胞（DC）為載體，活性自然殺手T（NKT）細胞的配體——斯芬戈糖脂,、α半乳糖神經(jīng)酰胺（αGalCer）的細胞療法改善了擴張型心肌?。―CM）左室收縮功能的降低。該研究由該大學研究生院醫(yī)學研究院的池田昌隆助教,、大學醫(yī)院的井手友美診療準教授,、研究生院醫(yī)學研究院的筒井裕之教授、株式會社Medianet等研究小組進行,。研究成果刊登在《Circulation:Heart failure》上,。

DCM是一種以左室收縮功能下降和左室內(nèi)腔擴張為特征的原因不明的指定疑難病癥，是國內(nèi)需要植入左室輔助裝置和心臟移植的重癥心力衰竭患者中約占7成的心肌病,。盡管有各種各樣的治療,，DCM還是進行性預后不良的心肌病,，期待研發(fā)新的治療方法,。

研究小組對目前為止心肌梗塞后發(fā)病的缺血性心肌病α已經(jīng)明確了使用GalCer激活NKT細胞可以改善心力衰竭。但是,，在人類中αGalCer的給藥會產(chǎn)生肝毒性,，而且通過反復給藥α由于GalCer不再產(chǎn)生NKT細胞的活性化（分析、免疫不應性）,，因此本治療的臨床應用留下了很大的課題,。并且，約占重癥心力衰竭患者的7成,，對于希望新治療的DCM,，NKT細胞活性化的治療效果不明顯，期待DCM中NKT細胞活性化的有效性的驗證。

α對GalCer/DC,、DCM發(fā)病小鼠的給藥可抑制心功能下降,，改善生命預后

研究小組α為了克服GalCer的肝毒性和分析，在體外分離培養(yǎng)的DC中α通過添加GalCer,，將DC作為載體α給予GalCerα構建了GalCer/DC細胞的制備技術,。然后，在通過基因修飾自然產(chǎn)生DCM的小鼠中,，驗證了所制備的細胞產(chǎn)品的有效性,。α研究表明，給予GalCer/DC細胞可使活化的NKT細胞聚集于心臟,，抑制DCM隨時間的心功能下降,，改善生命預后。

NKT細胞分泌的IFNγ是TGF-β抑制心臟纖維化,，增加Angpt-1

通過對通過治療激活了NKT細胞的DCM的心臟的基因變動進行網(wǎng)羅性分析,，發(fā)現(xiàn)心功能的改善是由于抑制心臟纖維化和促進血管新生。激活的NKT細胞分泌各種細胞因子,，控制生物體的免疫應答,，而DCM中由NKT細胞分泌的干擾素γ（IFNγ）心臟纖維化的主要控制因子Transforminggrowthfactor（TGF）-β的作用，發(fā)現(xiàn)血管生成的促進因子血管生成素-1（Angpt-1）的表達通過名為STAT1的轉(zhuǎn)錄因子增加,。

在該大學,，以含有DCM的慢性心力衰竭為對象，已經(jīng)完成使用本細胞產(chǎn)品的安全性試驗（第1/2a階段醫(yī)師主導臨床試驗）,，現(xiàn)在,，多個機構都在進行醫(yī)師主導臨床試驗（第IIb階段）】。α研究小組稱,，通過使用GalCer/DC研發(fā)新的治療方法,，能夠促進對心力衰竭進行新的治療。