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肥胖已經(jīng)成為全世界最普遍的慢性疾病?！肮茏∽?、邁開腿”被認(rèn)為是減肥的主要策略。然而,，有證據(jù)表明,，一旦出現(xiàn)肥胖，這種飲食控制和強(qiáng)化運動的減肥策略難以使體重恢復(fù)正常,。GLP-1類似物被認(rèn)為是既有效又安全的一類熱門減肥藥,。在這類發(fā)展迅猛的減肥新藥中,，又是哪一個減肥效果更佳呢？ 2017年,，諾和諾德的利拉魯肽成為首個獲批用于成人減重的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑,。 2021年，諾和諾德的另一個款藥物司美格魯肽成為第二個獲批可用于成人減重的GLP-1類似物,。 2022年10月,，禮來的Tirzepatide獲得美國FDA為治療肥胖的快速通道指定，預(yù)計將成為第三個可用于成人減重的GLP-1類似物,。 GLP-1激動劑類藥物可延緩胃排空和抑制食欲,，減肥效果明顯，副作用小,，同時具有降血糖,、改善體內(nèi)代謝水平等作用。如同本號前期文章中所介紹,，減肥熱門賽道,，體重最高能減近50斤？,。  近日,，安進(jìn)（Amgen）宣稱其研發(fā)的一種新藥AMG 133是史上減重效果最強(qiáng)的GLP-1類似物。AMG 133減肥效果究竟如何,？與其它GLP-1類似物相比,，減重有何優(yōu)勢呢？ 01 — 安進(jìn)AMG 133減重效果 AMG 133是一種GIP受體拮抗劑/GLP-1激動劑雙靶點藥物,。2022年12月1日,，安進(jìn)（Amgen）的AMG 133藥物1期肥胖試驗具體數(shù)據(jù)發(fā)布。  肥胖患者經(jīng)過12周的治療,，在AMG 133低劑量下體重減輕7.19%,，高劑量下體重可減輕14.52%。相比之下,，安慰劑組體重反而上升了1.49%,。  因觀察時間僅為12周，目前還不清楚AMG 133減重平臺期和減重幅度的頂峰,。 基于積極的1期試驗結(jié)果,，安進(jìn)計劃加速推進(jìn)AMG 133的2期肥胖試驗。 02 — 禮來Tirzepatide減重效果 禮來公司的Tirzepatide（Mounjaro）也是一種GIP受體拮抗劑/GLP-1激動劑雙靶點藥物,。 Tirzepatide在3期Surmount-1肥胖試驗中,，使用72周時減重高達(dá)23.6公斤，腰圍縮小19.9厘米,。一半以上的肥胖者接受Tirzepatide治療后,，體重減輕了至少20%,。  Tirzepatide成為首個體重減輕超過20%的GLP-1類似物。 03 — 諾和諾德司美格魯肽和利拉魯肽減重效果 諾和諾德的司美格魯肽（Wegovy）和利拉魯肽均是GLP-1激動劑,。  若選擇利拉魯肽治療持續(xù)56周,，肥胖者體重平均減輕了8%，約8.4公斤,，且有三分之一的人體重減輕了至少10%,。持續(xù)使用利拉魯肽3年，體重平均減輕5 公斤,。  04 — GLP-1類似物孰強(qiáng)孰弱,？ 從減重效果比較，在給藥12周時,，AMG 133每次高劑量下減重14.52%,，Tirzepatide每次15毫克劑量下減重約8.5%，司美格魯肽每次2.4毫克劑量下減重約6.5%,，利拉魯肽每次3毫克劑量下減重約6%。AMG 133減重效果最優(yōu),，但其長期減重效果還有待觀察,。  從給藥方式比較，幾乎所有GLP-1類似物均為皮下注射,，劑量逐步增加,。AMG 133注射頻次最友好，每4周注射1次,。Tirzepatide和司美格魯肽均為每周注射1次,。利拉魯肽為每日注射1次。 全球唯一一款獲批上市的口服GLP-1類似物是GLP-1類藥物,，可以口服了,，減重和降糖效果會打折扣嗎？,。Rybelsus用于減重時每日口服一次,，最高劑量為每次14毫克，26周時平均體重減輕3-4公斤,。 在安全性方面,，GLP-1類似物副作用相似,，主要為惡心、腹脹等胃腸道反應(yīng),。 05 — 寫在最后 肥胖已經(jīng)成為全球性的健康問題,。從臨床實踐來看，GLP-1類似物減重效果明確,，也受到越來越多肥胖者的追捧,。GLP-1類似物研發(fā)速度也顯著加快，多靶點作用,，減重效果貌似一款勝過另一款,。 從現(xiàn)有的公開數(shù)據(jù)看來，在GLP-1類似物中,，安進(jìn)的AMG 133減重效果更佳,。但可以預(yù)見GLP-1類似物的研發(fā)并不會止于AMG 133。  參考文獻(xiàn) |
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