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微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)結(jié)直腸癌(CRC)或胰腺癌是免疫學(xué)冷腫瘤,，化療效果不佳。這一亞組的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率也很高,，免疫療法的療效可能更差,。然而，肝活檢中的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞具有預(yù)后價(jià)值,。 NT-I7 是一種長效白細(xì)胞介素 7,，它是一種 T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)細(xì)胞因子，是淋巴細(xì)胞發(fā)育和存活的基礎(chǔ),，可以增強(qiáng) T 細(xì)胞免疫力,。NT-I7 與 pembrolizumab 聯(lián)合用于經(jīng)過大量預(yù)處理的免疫冷 MSS CRC 和胰腺癌時(shí)，有利于 CD8 陽性 T 細(xì)胞浸潤,。 
根據(jù)2022 年 SITC 年會(huì)上提出的 1/2 期 NIT-110 研究,，NT-I7 (efineptakin alfa) 和派姆單抗的組合在未使用免疫治療的復(fù)發(fā)/難治性微衛(wèi)星穩(wěn)定 (MSS) 無肝轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌(CRC)和胰腺癌中顯示出顯著的臨床活性。在開放標(biāo)簽 NIT-110 研究中,，研究人員評估了 NT-I7 和 pembrolizumab 在復(fù)發(fā)/難治性實(shí)體瘤患者中的組合,。給予治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。劑量擴(kuò)展階段分為 2 組：檢查點(diǎn)抑制劑初治（CPI 初治）和 CPI 預(yù)處理患者,。CPI 初治組進(jìn)一步分層為復(fù)發(fā)/難治性 MSS CRC 或胰腺癌,，每組 25 名患者。CPI 預(yù)處理隊(duì)列包括復(fù)發(fā)/難治性三陰性乳腺癌,、非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌患者,。NT-I7 以每 6 周 1200 μg/kg 的劑量肌內(nèi)注射，加上每 3 周 200 mg 的靜脈內(nèi) pembrolizumab,，以 21 天為一個(gè)周期,，最多 35 個(gè)周期。研究人員試圖通過 RECIST v1.1 和 iRECIST 標(biāo)準(zhǔn)以及治療前和治療中的腫瘤活檢來評估 ORR,、DCR 和 OS,。來自 CPI 初治胃腸癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)在 2022 年 SITC 年會(huì)上公布。MSS CRC 和胰腺癌組的中位年齡均為 60.0 歲（范圍 31-81 歲）,，44.0% 的患者為女性,。大多數(shù) (68.0%) 的 ECOG 體能狀態(tài)為 1，并且之前接受過 2 次或更多次治療,。74%的患者有肝轉(zhuǎn)移,。所有患者均為低 TMB，中位數(shù)為 3.21 個(gè)mut/Mb,。共有 41.2% 的患者 TMB > 3 mut/MB,，58.8% 的患者 TMB 在 3 至 10 mut/MB 之間。根據(jù)患有 MSS CRC 或胰腺癌的患者對療效進(jìn)行分層，這兩種患者均伴有肝轉(zhuǎn)移,。無肝轉(zhuǎn)移的患者聯(lián)合治療組的客觀緩解率 (ORR) （15.4%,，RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)；30.8%,，iRECIST 標(biāo)準(zhǔn)）高于有肝轉(zhuǎn)移組（分別為 0.0% 和 2.7%）,。疾病控制率 (DCR) 在沒有肝轉(zhuǎn)移的患者中分別為53.9% 和 69.2%，在有肝轉(zhuǎn)移的患者中分別為 21.6% 和 24.3%,。沒有肝轉(zhuǎn)移的患者中位總生存期 (OS)未達(dá)到,。MSS CRC 患者的 ORR 為 5.0%，DCR 為 30.0%,；在胰腺癌中,，這些比率分別為 0.0% 和 17.7%。其他研究結(jié)果表明,，免疫組織化學(xué)染色證實(shí),，NT-I7 與 pembrolizumab 聯(lián)合可促進(jìn)有或無肝轉(zhuǎn)移受試者的 CD8+ T 細(xì)胞浸潤，并增加 TCF-1+ 淋巴聚集物,。CD8+ T 細(xì)胞浸潤也與較高的 OS 相關(guān),。NT-I7 驅(qū)動(dòng)的 T 細(xì)胞浸潤到腫瘤中，無論組織位置如何,，都可以解釋這種聯(lián)合治療觀察到的療效,，即使在那些有肝轉(zhuǎn)移的患者中也是如此。這些有希望的發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步探索 NT-I7 加 pembrolizumab 的組合,。
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