隨著二代測(cè)序（NGS）技術(shù)的普及，以及靶向治療的發(fā)展,，越來越多曾經(jīng)“無(wú)藥可用”或療效不佳的非小細(xì)胞肺癌突變類型,，終于有了“救命藥”，例如KRAS G12C,、MET,、RET、NTRK等等,。

但尷尬的一點(diǎn)是,，中國(guó)與國(guó)外新藥獲批的速度并不是完全一致的。受限于臨床試驗(yàn)的推進(jìn)速度,，很多已經(jīng)在國(guó)外上市的新藥,、好藥，因?yàn)樯形吹玫絿?guó)內(nèi)的批準(zhǔn),，暫時(shí)無(wú)法與患者們“見面”,。

M先生面對(duì)的就是這樣的尷尬處境。他是幸運(yùn)的,，通過NGS檢測(cè)到了RET融合這種已經(jīng)有了“特效藥”的突變類型,；但他又是不幸的，因?yàn)楫?dāng)時(shí),，RET抑制劑尚未在國(guó)內(nèi)獲批,，所以他購(gòu)買不到這種藥物。

但一項(xiàng)新政策的落地,，讓他看到了新的希望,！

M先生64歲,，有8年的冠心病史。2019年10月，他確診了Ⅳ期肺腺癌（cT4N0M1）,，雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移及胸膜轉(zhuǎn)移,。M先生接受了二代測(cè)序（NGS），結(jié)果顯示他存在兩種類型的RET融合突變,，ANK3-RET和CCDC6-RET,。

他先后接受了培美曲塞+奈達(dá)鉑+貝伐珠單抗治療，以及培美曲塞+貝伐珠單抗維持治療,，療效持續(xù)到了2020年8月,；但在不久后的復(fù)查當(dāng)中,，他的癌胚抗原不斷升高,。

后續(xù)他的治療方案變更為艾樂替尼，但療效并不理想,，腫瘤病灶大小從1.2厘米×1.2厘米,，增大至3.4厘米×3.7厘米，且胸腔積液更多,。此后M先生改用安羅替尼,，但出現(xiàn)了很嚴(yán)重的蛋白尿，因此停藥,。

事實(shí)上,，針對(duì)RET融合突變，國(guó)外是是有已經(jīng)獲批的靶向治療藥物的,。但當(dāng)時(shí),，普雷西替尼（普拉替尼）尚未在國(guó)內(nèi)獲批，M先生根本買不到這款藥物,。

好在,，一項(xiàng)新政策的落地，為M先生,、以及無(wú)數(shù)與M先生一樣的患者,，帶來了全新的希望！

根據(jù)《緊急進(jìn)口藥品管理和使用暫行辦法》,，M先生申請(qǐng)審核,，并獲準(zhǔn)使用急需的藥物普雷西替尼。從2021年2月開始,，M先生開始使用普雷西替尼治療,。

期間他經(jīng)歷了急性心肌梗死，但是主因是他的基礎(chǔ)疾病,，與藥物的使用無(wú)關(guān),。根據(jù)WHO的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，用藥期間M先生的腫瘤縮小了79%之多！根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn),，他的腫瘤也縮小了有17%,，后續(xù)更是持續(xù)縮小達(dá)到30%以上。

截至病例發(fā)布前的最后一次隨訪,，患者已經(jīng)持續(xù)用藥近1年,，療效仍然令人滿意。

RET突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中約占1%~2%,，屬于較為罕見的突變,，且RET突變具有較強(qiáng)的排他性，能夠獨(dú)立驅(qū)動(dòng)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病,，很少與EGFR,、KRAS、ALK,、HER2,、BRAF等其他驅(qū)動(dòng)基因同時(shí)存在。

換句話來說,，曾經(jīng),，RET陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者并沒有針對(duì)性的靶向藥物，且接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的效果也非常不理想,，臨床上甚至需要盲試EGFR抑制劑來獲得一定的療效,。

但是2020年，兩款大名鼎鼎的RET抑制劑藥物先后上市,，終于為這部分患者的治療帶來了一場(chǎng)變革,。

塞爾帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）,，首款獲批用于RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物,，于2020年5月8日獲得FDA的批準(zhǔn)；目前這款藥物在中國(guó)的上市申請(qǐng)已經(jīng)提交,，并已被列入優(yōu)先評(píng)審隊(duì)列,。

普拉替尼（Pralsetinib，Gavreto,，BLU-667）,，第二款獲批用于RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物，于2020年9月5日獲得FDA的批準(zhǔn),；目前已經(jīng)在中國(guó)上市,。

最初，“LOXO-292”與“BLU-667”這兩個(gè)名字如同“雙星”,，為RET這類突變的患者帶來了全新的希望,。

其中塞爾帕替尼在初治（確診之后未經(jīng)過前線治療）的患者當(dāng)中，緩解率高達(dá)85%；這意味著超過八成的患者在接受治療后腫瘤明顯地縮?。ǎ?0%）,。在前期接受過化療的患者當(dāng)中，塞爾帕替尼治療的緩解率也高達(dá)64%,。這款藥物的入腦活性非常出色,，腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶緩解率高達(dá)91%。

普拉替尼在未經(jīng)前線治療的患者當(dāng)中,，整體緩解率66%,；前線接受過化療的患者，整體緩解率55%,；腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)病灶緩解率56%,。

除了上述已經(jīng)獲批的藥物以外，我國(guó)自主研發(fā)的許多RET抑制劑,，也同樣有不錯(cuò)的潛力,。

SY-5007是一款新一代RET抑制劑,，在RET陽(yáng)性實(shí)體瘤的治療中具有良好潛力,，包括非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌（包括成人與兒童）等,。從履歷上來說,，這是中國(guó)第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)RET抑制劑，意義非凡,。隨著其臨床試驗(yàn)的推動(dòng),，有望為多種RET陽(yáng)性實(shí)體瘤患者帶來更優(yōu)、更經(jīng)濟(jì)的治療選擇,，延長(zhǎng)患者的生存期,、提升生活質(zhì)量。

根據(jù)首藥控股近期接受投資者調(diào)研時(shí)公布的信息,，目前這款藥物的Ⅰ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)基本結(jié)束,，正在積累數(shù)據(jù)，后續(xù)將按計(jì)劃逐步披露,。

KL590586是一款新一代RET抑制劑,，為靶向RET的小分子激酶抑制劑，靶點(diǎn)成熟,，作用機(jī)制明確,，擬用于RET融合或突變的晚期實(shí)體瘤的治療。根據(jù)臨床前研究的結(jié)果,，KL590586有良好的抗腫瘤活性與安全性,，且入腦性較好，有望在治療腦腫瘤以及腦轉(zhuǎn)移病灶方面發(fā)揮出色潛力。

值得注意的是,，這款藥物對(duì)于已有報(bào)道的多種臨床耐藥突變均具有抑制效果,，因此有克服臨床耐藥突變的潛力。

重點(diǎn)提示

1,、正在接受治療,、且對(duì)于現(xiàn)有方案獲益的患者，通常不建議盲目參加臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,，但您可以聯(lián)系我們提前了解,；

2、部分不適合參與相關(guān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的患者可能需要考慮其它臨床試驗(yàn)方案,，您可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602）,，我們會(huì)在詳細(xì)了解您的治療經(jīng)過之后，協(xié)助您選擇下一步方案,。

像案例當(dāng)中的M先生一樣,，檢測(cè)到了可以用于靶向治療的靶點(diǎn),、國(guó)際上也有已經(jīng)上市的藥物，但藥物還暫時(shí)未在國(guó)內(nèi)上市,，病情也不允許他繼續(xù)使用化療等方案延續(xù)生命,、等待藥物獲批的患者，其實(shí)還有很多,。

遇到這種未上市的新藥,，患者應(yīng)該怎么辦呢？

第一,，根據(jù)2019年更新后的《藥品管理法》,，在國(guó)外上市的新藥,，部分情況下，在國(guó)內(nèi)使用可以不被視為“假藥”了,。

針對(duì)這一策略,，我們國(guó)家已經(jīng)在部分地區(qū)建立了“醫(yī)療先行區(qū)”，讓患者能在國(guó)內(nèi)合法地獲得并使用國(guó)內(nèi)尚未上市的進(jìn)口藥,。部分醫(yī)療先行區(qū)已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)的嘗試,，目前患者已經(jīng)可以通過先行區(qū)的醫(yī)院獲得進(jìn)口藥物的治療。限于篇幅,，具體情況我們?cè)谶@里不做贅述,，如果大家有需要，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602）了解詳情,。

第二,，患者可以選擇接受臨床試驗(yàn)，或者同類藥物的臨床試驗(yàn),。

我國(guó)癌癥藥物的研發(fā)是非常迅速的,，盡管有部分外國(guó)研發(fā)的藥物還沒有踏入中國(guó)市場(chǎng)，但國(guó)產(chǎn)的同類型藥物的臨床試驗(yàn)可完全不少,。這些藥物是已經(jīng)經(jīng)過了早期驗(yàn)證,，并且有專門負(fù)責(zé)的專家時(shí)時(shí)監(jiān)控患者的疾病發(fā)展，絕不會(huì)放任病情發(fā)展至無(wú)可挽回的地步,。希望參加臨床試驗(yàn)的患者,，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602），經(jīng)過我們的專業(yè)醫(yī)療人員初步評(píng)估,，篩選有機(jī)會(huì)申請(qǐng)的新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

第三,，患者可以選擇國(guó)內(nèi),、國(guó)際的專家會(huì)診，由國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家提供治療指導(dǎo),。

國(guó)內(nèi)專家更加了解國(guó)內(nèi)癌癥治療的前沿手段,、更熟悉國(guó)內(nèi)患者實(shí)情，而經(jīng)過FDA批準(zhǔn)并應(yīng)用多年的藥物,，國(guó)外專家的用藥經(jīng)驗(yàn)會(huì)更加豐富一些,。如果患者的需求強(qiáng)烈，也可以尋求國(guó)內(nèi)外專家的會(huì)診,。由這些權(quán)威的專家,、患者自己的主治醫(yī)生以及患者或家屬三方共同討論，結(jié)合患者的病情與實(shí)際需求,，真正做到“多學(xué)科團(tuán)隊(duì)診療”,，為患者分析出最合適的用藥方案,。

這三類方法適合不同的患者，沒有優(yōu)劣之分,，患者們可以結(jié)合實(shí)際需求選擇,。不論是想?yún)⒓訃?guó)產(chǎn)藥物的臨床試驗(yàn)，還是希望了解外國(guó)專家會(huì)診的方案,，都可以聯(lián)系我們,，我們的工作人員都非常榮幸能夠幫助癌癥患者們尋找一種更優(yōu)質(zhì)的方案。