帕金森病是好發(fā)于中老年人的神經(jīng)退行性疾病,，僅次于阿爾茨海默病,。研究表明，全世界范圍內(nèi)老年人口數(shù)量最多的國家是中國,，并且這種情況將一直持續(xù)數(shù)十年,。靜止性震顫、運(yùn)動遲緩,、肌強(qiáng)直和姿態(tài)步態(tài)障礙都是帕金森病患者常見的運(yùn)動癥狀,，除此之外還會表現(xiàn)出便秘,，或認(rèn)知功能障礙、精神障礙,、睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀[1-2],。此外，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失,、神經(jīng)元α-突觸核蛋白沉積和路易小體的形成是帕金森病的主要病理特征,。

帕金森病的發(fā)生、發(fā)展過程與多種因素相關(guān),，如年齡,、性別、所處的居住環(huán)境[3],。大約有10%的帕金森病患者是遺傳所致,，除此之外還涉及神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激,、線粒體功能障礙,、α-突觸核蛋白的錯誤折疊和聚集等多個方面，可見帕金森病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,。目前治療帕金森病的常用藥物是左旋多巴,，但是患者在服用幾年之后會出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，如“開關(guān)”現(xiàn)象,、劑末現(xiàn)象,、異動癥等。除左旋多巴外還有許多藥物可用于治療帕金森病,，如抗膽堿藥,、抗谷氨酸能藥物、單胺氧化酶B抑制劑等[4],。這些治療已被證明有一定的積極效果,，但截至目前帕金森病仍無法徹底治愈，因此尋找全新的對帕金森病安全且有效的藥物在帕金森病的預(yù)防和治療方面具有重要意義,。

近年來,，由于天然產(chǎn)物的高效率、低毒性已經(jīng)成為當(dāng)前研究的重點(diǎn)[5],。姜黃素是一種提取自姜黃科,、天南星科等植物中的疏水性多酚類成分，已經(jīng)被證明具有抗炎,、抗氧化,、抗病毒等作用[6-8]。此外,，姜黃素還可以保護(hù)肝臟,、抑制腫瘤形成,、降低血糖水平[9-11]。

姜黃素的抗炎,、抗氧化作用使其在多種神經(jīng)疾病中發(fā)揮了重要作用,，同時在帕金森病的研究和治療中展現(xiàn)出潛在的療效。姜黃素在誘導(dǎo)劑引起的細(xì)胞變性方面具有保護(hù)作用,，而且有一定的抗氧化能力,；對小膠質(zhì)細(xì)胞的激活具有抑制作用，同時可以減少促炎因子的產(chǎn)生,；還可以通過調(diào)節(jié)與凋亡相關(guān)因子的基因,、蛋白表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)對多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)，防止α-突觸核蛋白的異常聚集,。

此外為了證明天然產(chǎn)物對神經(jīng)的保護(hù)作用,，研究人員還通過不同的誘導(dǎo)劑來建立各種體內(nèi)、體外,、動物模型,。在離體實(shí)驗(yàn)中,，常選用大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞,、人神經(jīng)母細(xì)胞瘤（SH-SY5Y）細(xì)胞，建立帕金森病細(xì)胞模型的誘導(dǎo)劑也有多種類型,，如1-甲基-4-苯基吡啶離子（MPP＋）,、6-羥基多巴胺。此外還有氯氰菊酯,、百草枯,、魚藤酮、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）等誘導(dǎo)劑用于建立帕金森病動物模型[12],。研究表明,，姜黃素可以通過保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元、抗炎,、抗氧化,、抗細(xì)胞凋亡、抗線粒體損傷,、調(diào)節(jié)自噬等多種途徑在帕金森病中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,。本文總結(jié)了姜黃素在帕金森病中涉及到的不同作用機(jī)制，為進(jìn)一步開發(fā)安全可靠的藥物提供參考,。

1 保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元

由于帕金森病的主要病理特征是黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失,，因此解決多巴胺能神經(jīng)元的丟失問題成為了防止帕金森病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵,，而姜黃素可以緩解多巴胺能神經(jīng)元所受到的損傷,。Abbaoui等[13]研究表明,，經(jīng)過姜黃素（30 mg/kg）的治療逆轉(zhuǎn)了慢性銅暴露對大鼠多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)毒性作用。酪氨酸羥化酶對多巴胺的生成起到了非常重要的作用,，其水平上升也代表多巴胺的生成增多,。Sang等[14]研究表明MPP＋刺激SH-SY5Y細(xì)胞之后多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)明顯丟失。MPP＋還降低了酪氨酸羥化酶和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的表達(dá)水平,。而經(jīng)過姜黃素（20,、40 μmol/L）的治療后可以顯著逆轉(zhuǎn)上述現(xiàn)象。El Nebrisi等[15]采用對大鼠紋狀體內(nèi)注射6-羥基多巴胺的方法建立帕金森病動物模型,。

大鼠經(jīng)ig姜黃素（200 mg/kg）之后發(fā)現(xiàn)不僅減輕了運(yùn)動障礙,，還緩解了6-羥基多巴胺所引起的黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元丟失。Abbaoui等[16]研究表明帕金森病大鼠通過ig姜黃素（30 mg/kg）顯著緩解了銅中毒引起的運(yùn)動障礙和大鼠黑質(zhì)致密部,、腹側(cè)被蓋區(qū)和紋狀體內(nèi)酪氨酸羥化酶表達(dá)的減少,。Rajeswari等[17]對ip姜黃素（80 mg/kg）的帕金森病小鼠體內(nèi)3,4-二羥基苯乙酸和多巴胺含量進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ip姜黃素后可以緩解MPTP誘導(dǎo)的3,4-二羥基苯乙酸和多巴胺含量的減少,，顯示出姜黃素具有神經(jīng)保護(hù)作用，并且可以緩解MPTP引起的神經(jīng)毒性,。

Zbarsky等[18]對6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型采用姜黃素（50 mg/kg）進(jìn)行預(yù)處理,，對不同組之間進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)姜黃素對紋狀體中多巴胺含量的降低和黑質(zhì)中酪氨酸羥化酶陽性細(xì)胞丟失有一定緩解作用。雖然多項(xiàng)研究的結(jié)果不盡相同,，但都提示姜黃素在保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元方面可以發(fā)揮顯著效果,。

2 抗炎

炎癥是一種適應(yīng)性生理過程，身體通過炎癥來對抗傷害和感染,，進(jìn)而引發(fā)免疫反應(yīng),。此外，炎癥也是多種疾病產(chǎn)生的誘因之一,，包括退行性疾病[19],。炎癥旨在通過激活各種炎癥介質(zhì)去清除入侵的病原體或保護(hù)受損組織，但免疫系統(tǒng)的過度激活,、產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)有可能會導(dǎo)致組織的進(jìn)一步損傷[20],。帕金森病的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)炎癥存在密切關(guān)聯(lián)，并且在多項(xiàng)分子生物學(xué)的研究中得到證實(shí)[21],。Sharma等[22]采用脂多糖對大鼠進(jìn)行誘導(dǎo),，建立帕金森病動物模型，并且進(jìn)行了3周的姜黃素（40 mg/kg）治療,，結(jié)果顯示姜黃素可以抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化、膠質(zhì)纖維酸性蛋白mRNA的過度表達(dá)。

同時腫瘤壞死因子-α,、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）,、白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）,、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的蛋白表達(dá)也在經(jīng)過姜黃素的治療后顯著降低。膠質(zhì)纖維酸性蛋白主要表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞,，并且被視為星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的一種跡象,?；罨男切文z質(zhì)細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的誘因之一[23-24]。Yu等[25]研究表明采用MPTP誘導(dǎo)建立帕金森病小鼠模型,，模型組小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化程度是對照組的2.5倍,，而姜黃素（50 mg/kg）卻可以顯著抑制MPTP誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化現(xiàn)象。Abbaoui等[13]研究表明大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞受到了慢性銅暴露引起的神經(jīng)毒性的影響,，經(jīng)過姜黃素（30 mg/kg）的治療后逆轉(zhuǎn)了慢性銅暴露所引起細(xì)胞損傷,。

此外，Yang等[26]研究發(fā)現(xiàn)脂多糖會導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生變化,，而姜黃素（10 μmol/L）可以逆轉(zhuǎn)這種現(xiàn)象。NF-κB和激活蛋白-1的活化也同樣會受到姜黃素的抑制,，并且可以降低促炎因子的產(chǎn)生,。姜黃素在多種帕金森病模型中的抗炎作用體現(xiàn)在可以對各種炎癥介質(zhì)進(jìn)行不同程度的調(diào)節(jié),。

3 抗氧化

機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化之間無法維持平衡,，同時產(chǎn)生活性氧、自由基的現(xiàn)象被稱為氧化應(yīng)激[27],。越來越多的研究證明帕金森病患者的多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失與氧化應(yīng)激存在密切關(guān)聯(lián),，從而加速了帕金森病的進(jìn)程。姜黃素對帕金森病大鼠的谷胱甘肽系統(tǒng)可以起到改善的作用,。Sharma等[22]研究表明脂多糖所引起的還原型谷胱甘肽（GSH）水平的下降和氧化谷胱甘肽水平的上升均被姜黃素顯著抑制,。除此之外姜黃素還可以降低NO的生成、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白的過表達(dá)情況,。Nguyen等[28]研究發(fā)現(xiàn),，對果蠅進(jìn)行敲除dUCH基因可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，而姜黃素（1 mmol/L）則可降低該基因敲除所引起的活性氧升高,，還可以改善帕金森病果蠅的運(yùn)動能力,，緩解神經(jīng)退行性病變的嚴(yán)重程度。

另一項(xiàng)對帕金森病果蠅模型的研究中，Siddique等[29]用25,、50,、100 μmol/L姜黃素治療帕金森病果蠅后發(fā)現(xiàn)，帕金森病果蠅的正?；顒幽Ｊ降膯适?、氧化應(yīng)激均表現(xiàn)出對姜黃素劑量相關(guān)性地顯著延遲。Akintunde等[30]采用雙酚A建立帕金森病大鼠模型,，研究姜黃素對帕金森病大鼠模型中的帕金森病指數(shù),、乙酰膽堿酯酶活性的影響，結(jié)果顯示姜黃素（50,、100 mg/kg）通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿酯酶的活性降低細(xì)胞內(nèi)NO水平預(yù)防紋狀體內(nèi)分泌損傷和氧化損傷,。

為了研究姜黃素對魚藤酮誘導(dǎo)的小鼠認(rèn)知障礙和氧化應(yīng)激的神經(jīng)保護(hù)作用，Khatri等[31]通過ip魚藤酮建立帕金森病小鼠模型,，再讓經(jīng)過隨機(jī)分組的帕金森病小鼠對不同劑量的姜黃素（50,、100、200 mg/kg）進(jìn)行ig給藥之后發(fā)現(xiàn),，魚藤酮導(dǎo)致的運(yùn)動缺陷有一定程度的恢復(fù),，并且姜黃素可以促進(jìn)GSH、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶水平的升高,。研究結(jié)果反映了姜黃素可以顯著提高抗氧化酶的活性,，同時具有較強(qiáng)的抗氧化能力。Fikry等[32]對大鼠進(jìn)行ip魚藤酮建立的帕金森病動物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)ip姜黃素（30 mg/kg）之后可減輕帕金森病大鼠模型的小腦皮質(zhì)的神經(jīng)毒性作用和組織退行性病變的嚴(yán)重程度,，同時可以緩解氧化應(yīng)激。

Wang等[33]研究表明,，經(jīng)過姜黃素（1 mg/mL）的治療可以降低α-突觸核蛋白引起的SH-SY5Y細(xì)胞中活性氧水平的升高,。在帕金森病中，GSH的耗盡被認(rèn)為是氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙的早期標(biāo)志,，并且研究表明,，GSH耗竭同樣會導(dǎo)致氧化應(yīng)激。線粒體復(fù)合體I的活性也會受到GSH耗竭的影響[34],。丁胱亞磺酰亞胺（BSO）可以導(dǎo)致GSH的耗竭,，Jagatha等[35]采用BSO建立GSH耗竭的N27細(xì)胞模型和小鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過姜黃素50 mg/kg或1 μmol/L治療后發(fā)現(xiàn),，不僅恢復(fù)了BSO誘導(dǎo)的N27細(xì)胞模型和小鼠模型中GSH水平的下降,，并且保護(hù)了因BSO處理而受損的線粒體復(fù)合體I的活性，展現(xiàn)了姜黃素的抗氧活性和維持多巴胺能神經(jīng)元中GSH水平的能力,。這些結(jié)果進(jìn)一步的提示了姜黃素能夠有效地對抗氧化與抗氧化之間的失衡,。

4 抗細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡同樣與帕金森病的形成存在著密切的關(guān)聯(lián)。有研究表明細(xì)胞凋亡也出現(xiàn)在帕金森病患者黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞中，而神經(jīng)元細(xì)胞凋亡這種現(xiàn)象在經(jīng)過姜黃素的治療之后可以被顯著逆轉(zhuǎn),。Wang等[36]研究表明Wnt/β-catenin信號通路是姜黃素（10,、15 μmol/L）發(fā)揮作用的通路之一，可以增強(qiáng)細(xì)胞活力,，減少細(xì)胞凋亡,，并緩解帕金森病細(xì)胞模型的損傷。在這項(xiàng)研究中通過6-羥基多巴胺對大鼠的中腦原代細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)建立帕金森病細(xì)胞模型,。

在Qualls等[37]研究中帕金森病細(xì)胞模型選用SH-SY5Y細(xì)胞,，魚藤酮和/或1-甲基- 6,7-二羥基-1,2,3,4-四氫異喹啉誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可被姜黃素（1～10 μmol/L）的預(yù)處理顯著降低。此外,，天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶（caspase）-3蛋白表達(dá)水平的降低證實(shí)了姜黃素在緩解細(xì)胞凋亡方面具有顯著的效果,。Sang等[14]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素（40 μmol/L）在MPP＋誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞建立的帕金森病細(xì)胞模型中具有細(xì)胞保護(hù)作用,。姜黃素還可以通過提高大分子B淋巴細(xì)胞瘤（Bcl-xl）蛋白的表達(dá)水平,、降低cleaved-caspase 3、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）表達(dá)水平的途徑緩解MPP＋造成的細(xì)胞凋亡,。

此外,，姜黃素對細(xì)胞形態(tài)的變化和細(xì)胞存活率的降低也有一定緩解效果。van der Merwe等[38]通過siRNA介導(dǎo)敲除SH-SY5Y細(xì)胞中的PINK1,，建立帕金森病細(xì)胞模型,。之后在有無額外刺激源百草枯的條件下確定姜黃素對細(xì)胞的保護(hù)作用。對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),，姜黃素對緩解細(xì)胞凋亡,、提高細(xì)胞活力有一定的效果。Wang等[33]研究表明,，無論是在細(xì)胞外還是細(xì)胞內(nèi)添加異常聚集的α-突觸核蛋白都會對細(xì)胞產(chǎn)生相似的毒性作用,。而姜黃素（1 mg/mL）可以抑制抑制caspase-3的激活，并且減輕α-突觸核蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用,，避免SH-SY5Y細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞凋亡,。

在對脂多糖誘導(dǎo)建立的帕金森病大鼠模型進(jìn)行研究后,，Sharma等[22]研究表明,，姜黃素可以通過降低凋亡相關(guān)的Bax、caspase-3和caspase-9蛋白的表達(dá),，同時促進(jìn)抗凋亡蛋白B細(xì)胞淋巴瘤-2（Bcl-2）表達(dá)的方式實(shí)現(xiàn)了抗凋亡與促凋亡蛋白之間的相互平衡,。JNKs磷酸化會使Bax移位至線粒體，進(jìn)而增加線粒體膜的通透性,，通透性增加則會釋放細(xì)胞色素c,，最終引發(fā)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

Pan等[39]研究表明，通過MPTP建立帕金森病小鼠模型,，經(jīng)過ip姜黃素（50 mg/kg）后發(fā)現(xiàn),，姜黃素可以抑制MPTP誘導(dǎo)的JNKs過度磷酸化，減弱促凋亡作用,。Siddique等[29]對帕金森病果蠅模型的壽命和細(xì)胞凋亡是否受姜黃素的影響進(jìn)行探討,，在選用不同濃度的姜黃素（25、50,、100 μmol/L）治療帕金森病果蠅后發(fā)現(xiàn),，帕金森病果蠅的細(xì)胞凋亡減少、壽命延長均表現(xiàn)出對姜黃素劑量相關(guān)性的顯著延遲,。這些結(jié)果提示抗細(xì)胞凋亡同樣是姜黃素發(fā)揮作用的機(jī)制之一,。

5 抗線粒體損傷

線粒體不僅可以維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，而且神經(jīng)元細(xì)胞所需要的能量大部分也來自線粒體[40-41],。來自細(xì)胞,、動物模型以及人死后大腦的研究表明，線粒體功能障礙在帕金森病中主要以線粒體復(fù)合體I受抑制,、線粒體呼吸鏈功能障礙,、能量衰竭等多種形式存在[42-43]。姜黃素可以對緩解線粒體的功能障礙起到明顯的效果,。Abrahams等[44]采用百草枯誘導(dǎo)帕金森病患者LRRK2突變的成纖維細(xì)胞和健康對照的纖維細(xì)胞建立帕金森病細(xì)胞模型,，探討姜黃素對帕金森病進(jìn)程中的線粒體功能障礙發(fā)揮怎樣的保護(hù)效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，姜黃素（1 μmol/L）的預(yù)處理可以改善線粒體的最大呼吸和ATP相關(guān)呼吸,。

van der Merwe等[38]通過siRNA介導(dǎo)敲除SH-SY5Y細(xì)胞中的PINK1基因建立帕金森病細(xì)胞模型，在有無額外刺激源百草枯的條件下確定姜黃素對細(xì)胞的保護(hù)作用,，結(jié)果顯示,，經(jīng)過姜黃素的預(yù)處理增加了線粒體膜電位和線粒體呼吸，反映出了姜黃素對線粒體功能障礙的保護(hù)作用,。Khatri等[31]通過ip魚藤酮建立帕金森病小鼠模型,，帕金森病小鼠在經(jīng)過隨機(jī)分組后ig不同劑量的姜黃素（50、100,、200 mg/kg）,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素逆轉(zhuǎn)了魚藤酮誘導(dǎo)的線粒體呼吸鏈功能障礙，并且在保持線粒體的完整性方面也同樣有效,。多項(xiàng)研究的結(jié)果都提示抗線粒體損傷亦是姜黃素在帕金森病進(jìn)程中發(fā)揮作用的關(guān)鍵步驟,。

6 調(diào)節(jié)自噬

自噬的缺陷會導(dǎo)致α-突觸核蛋白不斷地積累，而α-突觸核蛋白是路易小體的主要成分,，其異常聚集與帕金森病的發(fā)病機(jī)制相關(guān),。許多研究都表明,，對自噬的調(diào)節(jié)同樣是姜黃素發(fā)揮作用的途徑之一。吳憂等[45]選用姜黃素（40 μmol/L）和自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤對誘導(dǎo)劑MPTP所建立的帕金森病細(xì)胞模型進(jìn)行處理,，經(jīng)過不同組之間的比較發(fā)現(xiàn)姜黃素可以通過激活細(xì)胞自噬功能促進(jìn)α-突觸核蛋白自噬性清除,，最終減輕MPTP所導(dǎo)致的多巴胺能神經(jīng)元損傷。Jiang等[46]以表達(dá)A53T突變型或野生型α-突觸核蛋白的SH-SY5Y細(xì)胞為帕金森病細(xì)胞模型,，發(fā)現(xiàn)姜黃素通過下調(diào)mTOR/p70S6K信號傳導(dǎo)和恢復(fù)被抑制的巨自噬來有效減少A53T突變型α-突觸核蛋白在SH-SY5Y細(xì)胞中的過度積累,。

由于帕金森病的發(fā)病機(jī)制與α-突觸核蛋白的聚集密切相關(guān)，為了實(shí)現(xiàn)有效清除α-突觸核蛋白的目的,，Liu等[47]開發(fā)了一種姜黃素類似物納米清除劑（NanoCA）,。轉(zhuǎn)錄因子-EB在自噬的調(diào)控中占有重要的地位。NanoCA可以通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子-EB達(dá)到觸發(fā)自噬的目的,，最終實(shí)現(xiàn)對異常聚集的α-突觸核蛋白的清除,。在Kundu等[48]采用魚藤酮建立的帕金森病小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)姜黃素,、胡椒堿和單油酸甘油酯納米顆粒的混合配方可以穿過血腦屏障滲透到腦組織,，緩解魚藤酮誘導(dǎo)的毒性、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡,，并且激活了自噬途徑,，進(jìn)而抑制帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神經(jīng)元變性。上述的研究結(jié)果都提示姜黃素可以通過對自噬的調(diào)節(jié)作用清除α-突觸核蛋白的異常聚集,，從而延緩帕金森病的進(jìn)程,。

7 其他

除了上述提到的內(nèi)容，姜黃素對帕金森病的神經(jīng)保護(hù)作用還涉及到許多其他的方面,。在脂多糖誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型中,，姜黃素不僅可以阻止多巴胺能神經(jīng)元中α-突觸核蛋白的異常聚集，還有效地減緩了鐵沉積對多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生的不良的影響[22],。多巴胺能神經(jīng)元的變性丟失與鐵異常聚集之間存在密切關(guān)聯(lián),。Du等[49]研究表明，姜黃素（200 mg/kg）可以抑制鐵誘導(dǎo)的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性,，從而實(shí)現(xiàn)對6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的帕金森病大鼠的保護(hù)作用,。Yang等[50]研究表明，采用姜黃素（5,、10,、20 mg/kg）對6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型進(jìn)行治療。帕金森病大鼠中海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白的表達(dá)在經(jīng)過姜黃素的治療之后顯著上調(diào),。

姜黃素改善帕金森病癥狀的作用機(jī)制總結(jié)見圖1,。

8 結(jié)語

與化學(xué)藥相比，中藥具有良好的耐受性和安全性,，并且不良反應(yīng)小,、適用人群廣。姜黃素作為中藥成分被廣泛應(yīng)用,，其療效得到了充分的肯定,，在帕金森病中的作用機(jī)制研究也有明顯的進(jìn)展。但在研究中發(fā)現(xiàn)姜黃素的生物利用度依舊亟待提高,。為了解決姜黃素生物利用度低的難題,，科研人員采取了多種創(chuàng)新方式，其中增加姜黃素水溶性已經(jīng)成為了一個研究熱點(diǎn),。此外,，制備姜黃素的固體脂質(zhì)納米粒[51]、固體分散體[52]等方式也已經(jīng)有所突破,。作為在治療帕金森病方面十分有潛力的一款藥物,，姜黃素仍需繼續(xù)研究。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻(xiàn)（略）

來 源：趙志弘,，王莉娟,，李文惠，韓秋琴．姜黃素治療帕金森病的作用機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2022, 37(10): 2390-2396 .