馬拉色菌（Malassezia）指的是一組屬于擔(dān)子菌門-擔(dān)子菌綱-擔(dān)孢目-擔(dān)孢科-馬拉色菌屬的真菌,，約90%的成人皮膚有馬拉色菌定植。

馬拉色菌通常不致病,，但在適當(dāng)?shù)臈l件下也可能侵入角質(zhì)層并引發(fā)皮膚病,，已知與馬拉色菌相關(guān)的皮膚病有花斑癬（花斑糠疹）、馬拉色菌毛囊炎等,。

然而最新研究表明馬拉色菌并不是一個(gè)純粹的致病菌,，隨著研究的深入其身份漸漸撲朔迷離，馬拉色菌也可能與人體存在著共生或者互利的關(guān)系^[1]。在本文中跟隨小編一起解密馬拉色菌身份的故事吧,。

就像腸道一樣，皮膚上密密麻麻地寄生著細(xì)菌和真菌等微生物,。Malassez和Sabouraud在19世紀(jì)末首次發(fā)現(xiàn)了馬拉色菌,。馬拉色菌是除腳以外的健康人體皮膚部位中最豐富的真核生物。

目前已鑒定出的馬拉色菌有17個(gè)菌種,，包括皮膚馬拉色菌（M.dermatis）,、糠秕馬拉色菌（M.furfur）、球形馬拉色菌（M.globosa）,、鈍型馬拉色菌（M.obtusa）,、厚皮馬拉色菌（M.pachydermatis）、限制馬拉色菌（M.restricta）,、斯洛菲馬拉色菌（M.slooffiae）,、合軸馬拉色菌（M.sympodialis）和卵圓馬拉色菌（M.ovalis）等，其中M.restricta和 M.globosa是最常見和數(shù)量最多的,。

皮膚微生物群落的組成主要由皮膚的形態(tài)以及汗液和皮脂腺產(chǎn)生的水油含量決定,。馬拉色菌因其脂類依賴性而富含于面部、頭皮,、乳房和上背部等皮脂腺豐富的部位,。

馬拉色菌的皮膚定植是真菌和宿主之間相互作用的結(jié)果。這兩種生物很可能經(jīng)歷了相互的適應(yīng)性進(jìn)化,。

屏障缺陷與馬拉色菌相關(guān)皮膚疾病之間的關(guān)聯(lián),，突出了表皮屏障完整性對(duì)于健康內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要性。

屏障破壞為真菌入侵（或真菌分泌物滲透）創(chuàng)造了機(jī)會(huì),，并伴隨著水分丟失,、皮脂含量改變和炎癥增加而改變皮膚環(huán)境，所有這些都可能影響馬拉色菌地定植和生長,。

完整的上皮屏障不僅僅是一堆緊密堆積的磚狀角質(zhì)形成細(xì)胞,。上皮細(xì)胞通過模式識(shí)別受體和其他受體-配體相互作用來主動(dòng)感知微生物，并通過細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生對(duì)真菌刺激做出反應(yīng),。

圖 1 宿主-微生物相互作用的復(fù)雜性^[1]

人類皮膚表面有多種多樣的微生物類型,。在所有成員之間有復(fù)雜的、持續(xù)的交流：從微生物到微生物,，從宿主到微生物,，從微生物到宿主。這種復(fù)雜的信號(hào)可能導(dǎo)致健康的動(dòng)態(tài)平衡,，也可能導(dǎo)致偏向疾病的生物失調(diào),。

■ 先天性免疫

除上皮細(xì)胞外，皮膚樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是第一種與馬拉色菌相互作用的免疫細(xì)胞,。

雖然完整的馬拉色菌可能無法進(jìn)入真皮,，而真皮是大多數(shù)巨噬細(xì)胞所在的地方,，但馬拉色菌衍生的成分，如分泌分子和釋放的微泡,，很可能穿過完整的上皮,。

此外，郎格漢斯細(xì)胞的特化樹突狀細(xì)胞亞群位于表皮,，可能與馬拉色菌直接接觸,。研究顯示馬拉色菌可通過與特應(yīng)性朗格漢斯細(xì)胞受體結(jié)合^[1]，激活炎性小體促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生,。

■ 獲得性免疫

獲得性免疫是真菌免疫監(jiān)測的關(guān)鍵,。馬拉色菌也能誘導(dǎo)抗體反應(yīng)，在健康人中可以檢測到IgA和IgG,。

重要的是,，大約50%的特應(yīng)性皮炎患者對(duì)馬拉色菌表現(xiàn)出失調(diào)的體液反應(yīng)，其特征是真菌特異性IgE,。目前尚不清楚這些IgE抗體是積極促進(jìn)這些患者的過敏性皮膚狀況,，還是代表致敏個(gè)體的旁觀者反應(yīng)。

此外,，在特應(yīng)性皮炎患者中,，馬拉色菌的特異性CD4+ T細(xì)胞失調(diào)，Th2細(xì)胞增加,，此外還有產(chǎn)生IL-17和IL-22的T細(xì)胞亞群,。針對(duì)馬拉色菌的17型和2型極化T細(xì)胞都可能介導(dǎo)病理效應(yīng)，并根據(jù)具體情況發(fā)揮宿主保護(hù)和/或不良作用,。

馬拉色菌在所有人的皮膚上都有發(fā)現(xiàn),，無論是健康人群還是患者,。這使他們作為共生者、病原體或互利者的分類變得復(fù)雜起來,。

■ 致病

致病是一種有機(jī)體對(duì)另一種生物體造成傷害的關(guān)系,。由于馬拉色菌在所有健康人體皮膚均有定植，將馬拉色菌定義為人類病原體一直很困難,。

在宿主敏感的條件下,，馬拉色菌可以通過兩種不同的、不相互排斥的機(jī)制促進(jìn)疾?。?strong>直接機(jī)制,，真菌代謝物直接導(dǎo)致刺激等生理變化；間接機(jī)制，免疫或過敏途徑激活繼而表現(xiàn)為炎癥,。馬拉色菌致病包括花斑癬,、脂溢性皮炎等。

■ 共生

當(dāng)一個(gè)有機(jī)體獲得利益，而另一個(gè)有機(jī)體既不受益（互惠）也不受損害（致病或寄生）時(shí),，就存在共生關(guān)系,。共生性是通過免疫激活的微妙平衡來實(shí)現(xiàn)的，這確保了真菌的控制,，同時(shí)充分減弱了這種控制以防止病理反應(yīng),。

正常皮膚環(huán)境的擾動(dòng)，例如屏障破壞,、咪喹莫特治療或過敏,，會(huì)打破平衡并導(dǎo)致正常保護(hù)性的抗真菌反應(yīng)，產(chǎn)生病理后果,。當(dāng)宿主免疫和真菌活動(dòng)之間的平衡被打破時(shí),，真菌就會(huì)變得致病。

人們普遍認(rèn)為,，共生真菌在某些情況下（例如,，在免疫功能低下的人中）可以成為致病因子，盡管很難證明病原真菌來自共生真菌,。由于馬拉色菌存在于所有健康人的皮膚上,，并與維持皮膚健康有關(guān)，因此必須至少將這種關(guān)系視為共生關(guān)系,。

然而,，隨著馬拉色菌和皮膚之間相互作用的新信息出現(xiàn)，共生的默認(rèn)分類變得更加復(fù)雜,，馬拉色菌很可能在皮膚動(dòng)態(tài)平衡中扮演多種角色,，根據(jù)菌株和宿主的不同，在不同的情況下,，馬拉色菌是共生,、互惠和病原體。

■ 互惠互利

互惠互利是一種雙方都受益的關(guān)系,。幾十年來,，人們一直在假設(shè)微生物互惠共生的可能性，并在人類腸道中多次證明了這一點(diǎn),。

然而,，直到最近，幾乎沒有證據(jù)表明馬拉色菌在人類皮膚上存在互惠作用,。顯然,，馬拉色菌受益于人類皮膚，但宿主從馬拉色菌那里獲得的好處還不太清楚,。

據(jù)推測,，馬拉色菌代謝皮脂,，釋放已知具有廣譜抗菌特性的短鏈脂肪酸。馬拉色菌還參與中鏈脂肪酸的酯化反應(yīng),，以產(chǎn)生抗真菌的乙酯衍生物,。

以下討論了馬拉色菌互惠共生提供宿主保護(hù)作用的最新證據(jù)。

馬拉色菌是除腳以外的健康人體皮膚部位中最豐富的真核生物,。一直以來,，馬拉色菌被認(rèn)為是致病菌，并可導(dǎo)致花斑癬,、脂溢性皮炎等皮膚病,。

然而，隨著對(duì)馬拉色菌和皮膚之間相互作用的深入研究,，馬拉色菌的多重身份逐漸被揭開,，馬拉色菌很可能在皮膚動(dòng)態(tài)平衡中扮演多種角色，根據(jù)菌株和宿主的不同,，在不同的情況下,，馬拉色菌可以是致病菌，也可以是共生,、互惠體,。