創(chuàng)業(yè)前,，馮琳在外資械企工作了15年,，體重從不過百。這兩三年投身創(chuàng)業(yè)大軍,，成為一家生物技術(shù)公司的合伙人后,，馮琳體重秤上的數(shù)字竄到了120多斤。盡管BMI并沒有超標,，但“以前的裙子都穿不上了”這件事讓她無法接受,；恰巧從在諾和諾德工作的同學那里，了解到司美格魯肽已被FDA獲批減肥適應(yīng)癥,，加之身邊很多投資人,、創(chuàng)業(yè)者都現(xiàn)身說法，今年初她便也啟動了打針減肥,。

與馮琳不同,，體重190斤的老秦屬于真正的超重人群，且因為腿部疾病,，難以通過跑步,、器械運動等方式減肥。去年輾轉(zhuǎn)到北京治療腿疾時,，骨科醫(yī)生告訴他超重讓患肢壓力過大,，“體重減到140,，問題自然就解決了”。但是,，管住嘴,、邁開腿對他來說著實困難，無奈之下接受家人建議,，打了兩支大筆（3ml/支）的司美格魯肽,，瘦了18斤；信奉“是藥三分毒”的他見好就收,，立即停藥,。

司美格魯肽，這款原本用于二型糖尿病的GLP-1受體激動劑,，掀起了一陣“減肥風”,，正從醫(yī)生圈、醫(yī)藥圈開始,，逐步風靡,，向普通愛美人群擴散。盡管司美格魯肽在中國剛開始“減重”適應(yīng)癥的臨床試驗,，原研藥企諾和諾德也在今年6月發(fā)出嚴正聲明——反對“非適應(yīng)癥用藥”,，但依然不能阻擋“躺瘦”釋放的誘惑。

2022年前三季度,，諾和諾德司美格魯肽（商品名：諾和泰）在中國銷售額達到15.36億元人民幣,；且醫(yī)院和醫(yī)藥電商平臺時常斷貨、供不應(yīng)求,。這一“神藥”的全球業(yè)績也很是搶眼：降糖版司美格魯肽前三季度全球銷售額約66.42億美元,，減肥版（商品名：Wegovy）銷售額4.97億美元。

躺著減肥,、舒服瘦身,，對很多有身材焦慮的人而言是剛需，也刺激著眾多藥企在“減肥藥”這一百億黃金賽道上投身布局,。

在醫(yī)生醫(yī)藥圈搶先風靡

“我們很多同事都在打這個針，打開公司冰箱,，就能看到好幾個寫著名字,、裝著諾和泰的小袋子，”馮琳講道,。作為生物技術(shù)公司的合伙人,，她經(jīng)常為藥企服務(wù)，也早就關(guān)注到司美格魯肽的臨床試驗數(shù)據(jù),，對效果和不良反應(yīng)有了一定認知,，加上公司天使輪投資人,、多個藥圈朋友率先做了“小白鼠”，親測確有減肥功效,，也才讓她擱置懷疑選擇用藥,，之后又“安利”給周圍朋友。

司美格魯肽2021年4月在中國獲批上市,，11月即通過創(chuàng)新藥醫(yī)保目錄談判進入醫(yī)保,；作為減重藥物首先在醫(yī)生圈、醫(yī)藥圈流行起來,，許多科室的醫(yī)生選擇用它進行體重管理,。今年10月醫(yī)學專業(yè)媒體丁香園也撰文《聽說每個科室都有一個偷偷給自己打「減肥針」的醫(yī)生？》,，講述了司美格魯肽在醫(yī)院醫(yī)生群體中的流行,。

對于醫(yī)生群體來說，更容易理解藥物發(fā)生作用的機理,，GLP-1作為一種腸促胰素,，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌從而降低血糖,；同時具備延緩胃排空和腸道蠕動,，通過減少胃泌素的分解來增加飽腹感，通過中樞性的食欲抑制,，減少進食量,。簡單理解，就是通過藥物讓人日?！安火I,、不饞”，少攝入熱量來減肥,。

為驗證司美格魯肽的減重功效,，諾和諾德IIIa期臨床研究招募了大約4500例超重或肥胖成人患者（BMI≥30或BMI>27且合并一種以上肥胖相關(guān)疾病）,，開展了4項試驗,，每項試驗跟蹤時長為68周。這一大樣本臨床研究數(shù)據(jù)顯示,，司美格魯肽2.4mg劑量治療治療68周,，可使非糖尿病受試者體重降低15%-18%。

基于這項研究結(jié)論,，2021年6月,，F(xiàn)DA批準司美格魯肽Wegovy用于慢性體重管理，適用人群為肥胖或超重的成人,。今年8月,，諾和諾德完成了司美格魯肽在中國用于減肥適應(yīng)癥的三期臨床試驗,，這項隨機雙盲、國際多中心試驗的開展,，也意味著司美格魯肽有望盡快在華申報獲批減肥適應(yīng)癥,。

盡管安全性、有效性都得到了強有力的驗證,，但司美格魯肽確實也存在不良反應(yīng),，最常見的胃腸道不良事件報告率高達84.1%，如惡心,、腹瀉,、嘔吐和便秘等癥狀。用藥禁忌警告中,，包含著“胰腺炎,、膽囊問題、低血糖,、急性腎損傷,、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心率加快和自殺行為”,，以及“有甲狀腺C細胞腫瘤風險”的黑框警告,。

在采訪過程中，一位醫(yī)學研究AI公司的創(chuàng)始人講述了自己使用司美格魯肽的體驗,，“挺好用的,，可以控制飲食；但也有副作用,，斷食階段心情低落,、情緒波動大?！?/p>

這也意味著,，盡管多肽藥物GLP-1相對安全，但司美格魯肽是處方藥,、且減肥屬于超適應(yīng)癥用藥,，最為穩(wěn)妥的方式仍是經(jīng)由醫(yī)生問診檢查，判斷是否適合用藥,、使用劑量和用藥爬坡方式等,。

可能反彈的體重

在醫(yī)院開到藥也非易事。今年,，司美格魯肽作為“減肥神藥”走紅小紅書、知乎等社交媒體平臺,，找到醫(yī)生詢問“能否開降糖藥減肥”者比比皆是,。這也一度導(dǎo)致醫(yī)院斷藥,、電商平臺上供不應(yīng)求。為了優(yōu)先保障糖尿病患者用藥,，一些醫(yī)院要求僅內(nèi)分泌科醫(yī)生有司美格魯肽的處方權(quán),，其他科室的大夫不再能開出這款藥。

藥品價格也隨著需求激增而水漲船高,。2021年進入醫(yī)保時,，司美格魯肽談判入局的價格是：小筆1.5ml/支479元，大筆3.0ml/支814元,。當前在京東,、淘寶等電商平臺中，1.5ml的價格普遍漲至650元/支左右,，3ml則在1300元/支左右,，購藥也需獲得處方。去年底,，諾和諾德合作的CMO企業(yè)GMP出現(xiàn)問題,，一度中斷了美國Wegovy的供應(yīng)，其官方公告稱“預(yù)計2022年下半年全面恢復(fù)所有劑量供應(yīng)”,。

身在藥圈,，馮琳原本都是從一位醫(yī)藥代表處購買司美格魯肽，“藥代和醫(yī)生關(guān)系都很好,，一位病人拿藥時,，多開一些，就能勻出來了,?！钡@種供貨方式也并不穩(wěn)定，藥代多次斷貨,，她便通過朋友又尋求到兩個渠道,，“依賴唯一'供應(yīng)商’確實不行，但最早814元/支的價格現(xiàn)在買不到,，新藥代們都漲價了,。”

之所以要持續(xù)用藥,，是因為司美格魯肽與其它降壓藥,、降糖藥一樣，停止用藥后,，原本的抑制機制便不復(fù)存在,，食欲會逐步恢復(fù)，體重也可能反彈,。近期一場減肥藥開發(fā)為主題的沙龍中,，信達生物臨床開發(fā)副總裁錢鐳講到,，“從我看到的文獻來看，（體重）是朝著基線走,，但沒有觀察到會超過基線,。可能半年到一年會恢復(fù)到原基線,，當然這也取決于用藥后減肥的程度,，如果減了15-20%，那不太容易回到基線,；如果只減了5%,，可能就很容易恢復(fù)?！?/p>

臨床醫(yī)生出身的錢鐳,，也從醫(yī)學視角分享道，人變瘦后,，下丘腦體重調(diào)節(jié)中樞可能會呈現(xiàn)再平衡,，體內(nèi)腸道菌群也會發(fā)生一定變化；（減肥后）配合飲食運動,、生活環(huán)境改善,，讓機體轉(zhuǎn)換至新環(huán)境中，就比較有希望保持,。

根據(jù)2021年發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》顯示,，中國成年居民超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%。肥胖及其并發(fā)癥,，如糖尿病,、血管疾病、脂肪肝等帶來的危害,，已廣為人知,。對于這部分人群而言，減肥是關(guān)系身體健康的治病剛需,。

從身體審美角度來看,，盡管近年來社會不再推崇極其纖瘦、柔弱的病態(tài)美,，但苗條,、健美的身體美學觀仍是主流?！吧聿墓芾怼睍r常與自律,、堅持等優(yōu)良品質(zhì)掛鉤，影響著大眾的自我認同，對于健康的“微胖界”人士而言,，司美格魯肽等藥品則主要是“醫(yī)美”屬性,，使用過程甚至拋開醫(yī)生處方，自行自費下單用藥,。

與市場上諸多減肥訓(xùn)練營、溶脂針等相比,，司美格魯肽一針1000元瘦5斤,、10斤可謂高性價比，以致于在營銷側(cè)幾乎無需醫(yī)藥代表們賣力推薦,，直接成為現(xiàn)象級“爆品“,。當前，國內(nèi)已有十多家公司在開展司美格魯肽的仿制藥研究,，同時針對GIP,、GLP-1等靶點的減肥新藥研究也正如火如荼，信達,、恒瑞,、鴻運華寧等廠商都在爭奪進入減肥賽道的入場券。

減肥藥,，成就下一個百億賽道

早在2014年,，F(xiàn)DA批準了利拉魯肽用于肥胖癥治療，盡管利拉魯肽需要每天注射用藥,、依從性受限,，但仍顯示出了強大的吸金能力，2020年,，減肥版利拉魯肽（Saxenda）銷售額已達8.6億美元,，占全球減重藥物銷售額的五成以上。減重效果更好,、且只需一周注射一次的司美格魯肽上市后,，更是被藥圈認為將“顛覆”減肥市場。

基于減肥版司美格魯肽在美國市場的表現(xiàn),，2022年3月,，諾和諾德曾表示，到2025年該司肥胖癥業(yè)務(wù)的年銷售額將超過250億丹麥克朗,，約合240億元人民幣,。

在國內(nèi)，中美華東,、重慶派金申報的司美格魯肽注射液臨床試驗申請已于今年6月獲得批準,；不過，司美格魯肽的專利保護期至2026年3月，這意味著距離國產(chǎn)仿制藥上市還有三年多,。同時,，華東醫(yī)藥、江蘇萬邦生化,、愛美客等則布局了利拉魯肽注射液Saxenda仿制藥,。

創(chuàng)新藥研發(fā)方面，禮來正在研發(fā)的GIP/GLP-1雙重激動劑替爾泊肽注射液,，針對肥胖適應(yīng)癥的三期臨床也正在進行中,；頭對頭試驗中，替爾泊肽展示出了比司美格魯肽更強的減重療效,，當下也被寄予厚望,。