加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的研究人員利用存在于綠茶中的一種分子發(fā)現(xiàn)了更多可能打破大腦中蛋白纏結(jié)的分子,，這些蛋白纏結(jié)已知會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病和其他疾病。Tau纖維是產(chǎn)生纏結(jié)并攻擊神經(jīng)元的冗長(zhǎng)的多層絲狀物,，已知可被綠茶分子EGCG分解,。

加州大學(xué)洛杉磯分校的生物化學(xué)家在最近發(fā)表在《自然-通訊》雜志上的一篇論文中詳細(xì)介紹了EGCG如何逐層分解tau纖維。他們還描述了他們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)其他可能以同樣方式發(fā)揮作用的化合物,，并可能成為比EGCG更好的潛在候選藥物,，因?yàn)镋GCG很難穿透大腦。

這一發(fā)現(xiàn)為治療阿爾茨海默氏癥,、帕金森氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病提供了新的可能性,，即通過開發(fā)針對(duì)tau纖維和其他淀粉樣纖維結(jié)構(gòu)的藥物。

數(shù)以千計(jì)的J形陶氏分子層連接在一起,，形成了被稱為纏結(jié)的淀粉樣纖維,，它最初是由阿洛伊斯-阿爾茨海默在一個(gè)癡呆癥患者的死后大腦中發(fā)現(xiàn)的。隨著這些纖維的生長(zhǎng)和擴(kuò)散到整個(gè)大腦,，它們會(huì)殺死神經(jīng)元并導(dǎo)致大腦萎縮,。許多研究人員認(rèn)為,，去除或破壞tau纖維可以減緩癡呆癥的進(jìn)展。

加州大學(xué)洛杉磯分?；瘜W(xué)和生物化學(xué)教授大衛(wèi)-艾森伯格（David Eisenberg）說：'如果我們能夠打破這些纖維,，我們也許能夠阻止神經(jīng)元的死亡，他的實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)新的研究,。業(yè)界在這方面通常是失敗的,，因?yàn)樗麄冎饕褂秒y以進(jìn)入大腦的大型抗體。幾十年來,，科學(xué)家們已經(jīng)知道綠茶中有一種叫做EGCG的分子,，可以分解淀粉樣纖維，這就是我們的工作與其他工作的不同之處,。'

EGCG已被廣泛研究,，但從未作為治療阿爾茨海默氏癥的藥物發(fā)揮作用，因?yàn)樗纸鈚au纖維的能力在水中效果最好,，而且它不容易進(jìn)入細(xì)胞或大腦,。此外，一旦EGCG進(jìn)入血液,，它就會(huì)與tau纖維以外的許多蛋白質(zhì)結(jié)合,，削弱其功效。

為了研究EGCG分解tau纖維的機(jī)制,，研究人員從死于阿爾茨海默氏癥的人的大腦中提取了tau纏結(jié)物,，并將它們與EGCG培養(yǎng)了不同的時(shí)間。在三小時(shí)內(nèi),，一半的纖維消失了,，剩下的纖維也被部分降解了。24小時(shí)后,，所有纖維都消失了,。

處于EGCG誘導(dǎo)降解的中間階段的纖維被閃電式冷凍，這些冷凍樣品的圖像顯示了EGCG是如何將纖維斷成明顯無害的碎片的,。

'EGCG分子與纖維的每一層結(jié)合,，但分子希望更緊密地結(jié)合在一起。當(dāng)它們一起移動(dòng)時(shí),，纖維就會(huì)折斷,，'艾森伯格說。

當(dāng)時(shí)還是加州大學(xué)洛杉磯分校博士生的凱文-默里（Kevin Murray）現(xiàn)在在布朗大學(xué)的神經(jīng)學(xué)系工作,，他確定了陶氏纖維上EGCG分子所附著的特定位置,，稱為藥理基團(tuán)。然后,，他對(duì)有可能與相同位置結(jié)合的6萬個(gè)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)友好型小分子庫進(jìn)行了計(jì)算機(jī)模擬,。他發(fā)現(xiàn)了幾百個(gè)大小為25個(gè)原子或更小的分子,，它們都有可能更好地與tau纖維的藥理作用結(jié)合。用計(jì)算篩選出的頂級(jí)候選分子進(jìn)行實(shí)驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)大約有半打分子可以分解tau纖維,。

默里說：'利用加州大學(xué)洛杉磯分校現(xiàn)有的超級(jí)計(jì)算資源,，我們能夠在需要進(jìn)行任何濕式實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)之前就篩選出大量藥物庫,。'

這些頂級(jí)化合物中的幾個(gè)，最值得注意的是稱為CNS-11和CNS-17的分子,，也阻止了纖維從細(xì)胞間的擴(kuò)散,。作者認(rèn)為這些分子是可以被開發(fā)出來治療阿爾茨海默病的候選藥物。

艾森伯格說：'對(duì)于癌癥和許多代謝性疾病來說,，了解致病蛋白的結(jié)構(gòu)已經(jīng)導(dǎo)致了有效的藥物,，可以停止致病作用。但直到最近,，科學(xué)家才了解到tau纏結(jié)的結(jié)構(gòu),。我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了能打破這些纖維的小分子。底線是,，我們已經(jīng)把阿爾茨海默病和一般的淀粉樣疾病放在與癌癥相同的基礎(chǔ)上，即結(jié)構(gòu)可以用來尋找藥物,。'

CNS-11還不是一種藥物,，但作者稱它是一個(gè)線索。

艾森伯格說：'通過研究這個(gè)的變化,，我們正在做的,，我們可能從這個(gè)線索變成一個(gè)真正好的藥物。'