彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一種侵襲性的惡性淋巴瘤，約占非霍奇金淋巴瘤的30-40％,。由于DLBCL的異質(zhì)性,，其治療反應(yīng)差別較大，約50%-60%患者通過(guò)一線免疫聯(lián)合化療方案治療能實(shí)現(xiàn)治愈,，但仍有40%-50%患者出現(xiàn)耐藥或復(fù)發(fā),；一線治療失敗尤其是難治性（治療無(wú)效或治療后6月內(nèi)復(fù)發(fā)）和早期復(fù)發(fā)（治療后2年內(nèi)復(fù)發(fā)）DLBCL患者預(yù)后差、生存期短,，中位生存期大約6個(gè)月,。

對(duì)于復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者,，傳統(tǒng)治療模式是對(duì)化療敏感且可耐受化療毒性并能夠接受自體造血干細(xì)胞移植的患者，進(jìn)行二線挽救治療后行自體造血干細(xì)胞移植治療,，但通常只有約50%的患者適合移植,，且治愈率僅有25%-35%。傳統(tǒng)治療存在緩解率低,、毒性大,、復(fù)發(fā)可能性高等缺點(diǎn)。

近年來(lái),，隨著嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞治療技術(shù)的快速發(fā)展,，靶向CD19的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品治療復(fù)發(fā)難治性DLBCL獲得令人鼓舞的療效，其有效率為52%-82%,，完全緩解率為40%-54%,，并被批準(zhǔn)用于既往接受過(guò)≥2線治療的復(fù)發(fā)難治性DLBCL，讓廣大既往接受多線治療的復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者看到了生的希望,。

近日,，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（中山大學(xué)腫瘤防治中心）蔡清清教授團(tuán)隊(duì)成功利用CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)，救治了一位僅27歲的年輕復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者,，成功挽救了一個(gè)年輕的家庭,。

精準(zhǔn)治療，全力挽救“年輕的生命”

一例接受過(guò)多線治療的復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者小趙（化名）,，今年27歲,，于2020年4月確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 非GCB亞型 II期，一線接受免疫聯(lián)合化療方案治療無(wú)效,，2020年8月至2022年7月開(kāi)始先后接受含傳統(tǒng)化療/免疫檢查點(diǎn)抑制劑/BTK抑制劑/新藥臨床研究/XPO1抑制劑/組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑/BCL-2抑制劑方案多線治療，療效均不佳并出現(xiàn)多次復(fù)發(fā),。

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科副主任蔡清清教授,，及夏奕教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)充分分析研判患者病情后，考慮患者既往接受多線治療的療效均不佳,，通過(guò)傳統(tǒng)的治療方式無(wú)法獲得治愈,，甚至無(wú)法控制腫瘤進(jìn)展，建議患者接受CAR-T細(xì)胞治療,，以獲得臨床緩解甚至獲得長(zhǎng)期生存,。蔡清清教授團(tuán)隊(duì)與小趙及其家屬充分溝通病情、CAR-T細(xì)胞治療方案,、注意事項(xiàng),、及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等，小趙及其家屬在充分了解CAR-T細(xì)胞治療療效及安全性數(shù)據(jù)后，同意接受CAR-T細(xì)胞治療,。

在征得小趙和家屬的同意后,，蔡清清教授、及夏奕教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)多輪探討,、充分論證后,，周密制定CAR-T治療方案。2022年7月22日,，蔡清清教授團(tuán)隊(duì)為患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞單采,，制備CAR-T細(xì)胞、進(jìn)行橋接IMRT,。經(jīng)治療組評(píng)估患者符合回輸條件,，8月11日給予FC方案清淋，8月16日順利回輸CAR-T細(xì)胞（阿基侖賽注射液）,，并在治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者生命體征情況等,。回輸后的一個(gè)月里,，小趙的腫瘤明顯縮小,，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

2022年9月16日復(fù)查PET-CT檢查,，結(jié)果顯示腫瘤處于完全緩解狀態(tài),。“實(shí)在是太感謝了,，蔡教授挽回了我們?nèi)胰说南Ｍ臀磥?lái),。”小趙的媽媽拉著蔡清清教授的手,，熱淚盈眶道,。

緊跟醫(yī)療前沿，新技術(shù)帶來(lái)“新希望”

復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者的預(yù)后非常差,，二線或二線以上的患者生存機(jī)會(huì)較小,，并且傳統(tǒng)治療存在緩解率低,、毒性大,、復(fù)發(fā)可能性高等缺點(diǎn)，如何提高復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者的療效,，一直是臨床難題,。近年來(lái)，隨著淋巴瘤治療模式從單純的放化療,、移植向多種治療方式齊頭并進(jìn)的轉(zhuǎn)變,，復(fù)發(fā)難治性DLBCL的臨床治療取得了很大突破，尤其是免疫療法中CAR-T藥物的出現(xiàn)，讓廣大復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者看到了曙光,。

此次能夠?yàn)檫@位27歲的接受多線治療效果不佳的復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者順利完成CAR-T細(xì)胞治療,，且達(dá)到完全緩解的療效，得益于中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（中山大學(xué)腫瘤防治中心）淋巴瘤治療中心長(zhǎng)期以來(lái)緊跟國(guó)際醫(yī)學(xué)前沿,、不斷完善淋巴瘤規(guī)范化診療體系,，并率先于華南地區(qū)引進(jìn)CAR-T細(xì)胞治療；得益于蔡清清教授團(tuán)隊(duì)對(duì)復(fù)發(fā)難治性DLBCL精準(zhǔn)的診療,，合適的治療策略,；以及在CAR-T細(xì)胞治療啟動(dòng)時(shí)機(jī)的選擇，橋接治療,、支持治療的實(shí)施的寶貴經(jīng)驗(yàn)

“對(duì)于治療團(tuán)隊(duì)而言,，為患者開(kāi)展CAR-T細(xì)胞治療是一項(xiàng)系統(tǒng)性工程，術(shù)前要制定科學(xué),、規(guī)范,、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膫€(gè)性化診療方案，術(shù)中要實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者治療狀況并及時(shí)干預(yù)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),，術(shù)后要綜合評(píng)估患者狀況,、制定下一步的康復(fù)計(jì)劃?！辈糖迩褰淌诒硎?。此次CAR-T細(xì)胞治療的全過(guò)程順利開(kāi)展，有賴于蔡清清教授治療團(tuán)隊(duì)和淋巴瘤MDT團(tuán)隊(duì)的齊心協(xié)力,、通力合作,。

健康所系，性命相托,。未來(lái),，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（中山大學(xué)腫瘤防治中心）淋巴瘤治療中心將積極探索治療新技術(shù)，為廣東,、華南地區(qū)乃至全國(guó)患者帶去更多治愈希望,。