2022年9月30日，印度尼西亞國(guó)家食品藥品監(jiān)管局局長(zhǎng)佩妮·盧吉托宣布,，由中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院,、艾博生物與沃森生物共同研發(fā)的新冠mRNA疫苗ARCoV獲得由印度尼西亞國(guó)家食品藥品監(jiān)管局授予的緊急使用授權(quán)，用于18周歲及以上人群通過主動(dòng)免疫來預(yù)防新冠肺炎,。

ARCoV自此成為全球第三款上市的mRNA疫苗,，印尼即將實(shí)現(xiàn)本地化生產(chǎn)的第一款mRNA疫苗。ARCoV的成功,，一定程度上,，標(biāo)志了我國(guó)mRNA疫苗技術(shù)已打破歐美技術(shù)壟斷。

mRNA疫苗技術(shù)是什么,？有多重要,？近岸蛋白在這里為您細(xì)細(xì)道來。

疫苗發(fā)展史

總結(jié)疫苗發(fā)展歷史發(fā)現(xiàn),，疫苗研究經(jīng)歷了3個(gè)重要階段：

第一次疫苗革命發(fā)生于19世紀(jì)末20世紀(jì)初,，主要通過生物傳代或物理化學(xué)方法處理病原體得到減毒或滅活疫苗。此外,，這一時(shí)期還出現(xiàn)了類毒素疫苗,。

20世紀(jì)80年代，以酵母制備的乙肝疫苗的問世標(biāo)志著第二次疫苗革命的到來,。主要有基因工程亞單位疫苗,、具備雙重免疫作用的基因工程載體疫苗、替換或剔除毒素基因的基因缺失活疫苗,，還有多肽疫苗,。

20世紀(jì)90年代，以核酸DNA或者RNA作為疫苗直接注射到肌肉中,，通過在肌細(xì)胞內(nèi)表達(dá),，產(chǎn)生相應(yīng)抗原，并誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的mRNA疫苗標(biāo)志著第三次疫苗革命的到來,。1987年,，Robert Malone將mRNA與脂滴混合，然后與人細(xì)胞系孵育,，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞可以表達(dá)mRNA所編碼的蛋白,。隨后經(jīng)歷數(shù)百位研究人員30余年的努力，在2019年底爆發(fā)的全球新冠大流行中,，誕生了已在全世界接種數(shù)十億劑的新冠mRNA疫苗,。

mRNA疫苗優(yōu)勢(shì)

mRNA疫苗的生產(chǎn)不像傳統(tǒng)疫苗生產(chǎn)技術(shù)需要培養(yǎng)細(xì)胞或病毒，而是依靠體外合成技術(shù),，如圖1所示,，從mRNA的體外轉(zhuǎn)錄到mRNA-LNP復(fù)合物的制備，mRNA疫苗的整個(gè)生產(chǎn)周期可能僅需要10天,。在病毒變異時(shí),，mRNA疫苗也可以通過改變基因序列迅速應(yīng)對(duì),。

mRNA疫苗的生產(chǎn)過程

相較于傳統(tǒng)疫苗，mRNA 疫苗的優(yōu)勢(shì)在于研發(fā)速度快,、制備步驟簡(jiǎn)單,、平臺(tái)化、易擴(kuò)充產(chǎn)能,，同時(shí)可用于精準(zhǔn)化和個(gè)性化治療,。與DNA疫苗相比，其起效快,，沒有整合宿主基因組的風(fēng)險(xiǎn),，會(huì)在體內(nèi)自動(dòng)降解，安全性更高,。

在防控新冠肺炎的戰(zhàn)役中,，Moderna和BioNTech的兩款mRNA疫苗充分印證了該技術(shù)的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)。臨床結(jié)果顯示,，BioNTech的BNT162b2作為兩劑方案的疫苗有效性為94%,，同時(shí)，其加強(qiáng)針可以增對(duì)Omicron變體的中和作用,。Moderna開發(fā)的mRNA-1273臨床三期結(jié)果顯示,，疫苗保護(hù)率達(dá)到94.1%。對(duì)α和β變異的有效性分別為100%和96.4%,，對(duì)Delta的有效性略低（73.1%）,。其加強(qiáng)針提供了針對(duì)Delta變異株的高且持久的保護(hù)（95.2%），但對(duì)Omicron的保護(hù)較低（62.5%）,?？傮w而言，盡管疫苗對(duì)SARS-CoV-2的有效性隨著時(shí)間的推移而降低,，但接種BNT162b2和mRNA-1273仍然有效預(yù)防其他變體的感染,，減少重癥和死亡率。

數(shù)據(jù)來源香港政府官網(wǎng)

近岸蛋白mRNA原料及CRO解決方案

蘇州近岸蛋白質(zhì)科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱：近岸蛋白）在mRNA原料領(lǐng)域布局多年,， 為多家國(guó)內(nèi)腫瘤疫苗研發(fā)企業(yè)一起推進(jìn)mRNA在腫瘤疫苗中的應(yīng)用,，并在2020年成為國(guó)內(nèi)傳染病mRNA疫苗的主要原料酶供應(yīng)商。 據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球已接種數(shù)十億劑新冠mRNA疫苗,，這對(duì)整條產(chǎn)業(yè)鏈都造成了巨大沖擊。面對(duì)爆發(fā)式增長(zhǎng)的原料需求,，近岸蛋白布局建設(shè)了GMP級(jí)原料酶生產(chǎn)基地,。基地設(shè)計(jì)規(guī)模達(dá)到年產(chǎn)50億人份mRNA疫苗原料酶，首期建設(shè)已完成2條2000L規(guī)模發(fā)酵,、純化和制劑的規(guī)?；a(chǎn)線，部分品種單批次生產(chǎn)規(guī)模達(dá)千克級(jí),。在規(guī)劃設(shè)計(jì)過程中,，考慮到成本,、長(zhǎng)遠(yuǎn)供應(yīng)及采購(gòu)擠兌等問題,，近岸蛋白在產(chǎn)能方面做了3至5倍的冗余，確保未來10年內(nèi)原料的持續(xù)輸出,。產(chǎn)能之外,，供應(yīng)鏈問題的另一個(gè)維度是質(zhì)量。mRNA疫苗屬于一個(gè)全新的生產(chǎn)與質(zhì)量控制體系,，近岸蛋白在原料生產(chǎn)之初便把質(zhì)控提高到藥用級(jí)別,，建立了嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，并通過ISO9001,、14001,、45001等質(zhì)量管理體系認(rèn)證，形成上千頁(yè)的技術(shù)文件,、檢測(cè)和管理文件,，與原料一并移交給客戶，以節(jié)約客戶在原料放行等檢測(cè)方法上的研發(fā)成本,，更好地集中精力做核心研發(fā),。

在全球mRNA疫苗藥物開發(fā)黃金時(shí)期，國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗要出海,，必將面臨各地區(qū)的政策法規(guī)要求,。面對(duì)這一問題，近岸蛋白率先考慮到酶原料需要做出相應(yīng)準(zhǔn)備,，于2021年將全套酶產(chǎn)品做了美國(guó)FDA DMF備案,，使藥物申報(bào)者可以直接使用DMF備案編號(hào)來代替申報(bào)過程中需要提供有關(guān)原料的具體信息，節(jié)約審批成本,，提高審批效率,。同時(shí)，面對(duì)部分有穆斯林人口需求的地區(qū),，mRNA疫苗生產(chǎn)商需要保證其產(chǎn)品所有物料溯源達(dá)到清真要求,，據(jù)悉，近岸蛋白于2022年將其mRNA原料生產(chǎn)基地菏澤工廠進(jìn)行了HALA清真認(rèn)證,，免除mRNA疫苗生產(chǎn)商的后顧之憂,。

除原料供應(yīng)方面，近岸蛋白同時(shí)還在開發(fā)mRNA原液制備及檢測(cè)工藝,，以期為客戶提供更全面的服務(wù),。

mRNA疫苗生產(chǎn)可分為mRNA原液生產(chǎn)以及mRNA疫苗制劑生產(chǎn)兩大塊,。mRNA原液生產(chǎn)首先是設(shè)計(jì)并生產(chǎn)質(zhì)粒DNA，并將其線性化,，然后通過T7 RNA聚合酶的作用,，將線性DNA體外轉(zhuǎn)錄為RNA，進(jìn)一步通過加帽酶,、mRNA Cap 2'-O-甲基轉(zhuǎn)移酶等將RNA加以修飾,，最后通過純化和超濾濃縮形成mRNA原液。制劑生產(chǎn)主要是利用脂質(zhì)體對(duì)mRNA原液進(jìn)行包封,，隨后進(jìn)行成品灌裝及質(zhì)量控制,，形成最終的產(chǎn)品。依托自身mRNA原料酶優(yōu)勢(shì),，近岸蛋白建立從質(zhì)粒生產(chǎn)到mRNA原液生產(chǎn)的全流程CRO服務(wù),。除此之外，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《新型冠狀病毒預(yù)防用mRNA疫苗藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》,，和美國(guó)藥典（USP）制定指南草案《mRNA疫苗質(zhì)量分析方法》,，近岸蛋白建立并優(yōu)化了mRNA原液質(zhì)量控制體系，以檢測(cè)關(guān)鍵質(zhì)量屬性,、以及與過程相關(guān)的殘留物和安全性,。

由于mRNA的治療方法在其通用性、適應(yīng)性,、成本方面具有關(guān)鍵優(yōu)勢(shì),，mRNA療法正在被傳染病、腫瘤,、罕見病,、自身免疫性疾病等領(lǐng)域企業(yè)積極布局，正在重塑生物醫(yī)學(xué)格局,。