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日機(jī)裝致力于再生醫(yī)療及創(chuàng)新藥所需的機(jī)器·設(shè)備的產(chǎn)品化和商業(yè)化,。目前工業(yè)事業(yè)本部的研發(fā)部門(mén)正致力于以 “開(kāi)發(fā)高效、合乎倫理的創(chuàng)新藥工具”和“實(shí)現(xiàn)腎臟治療用細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)”為核心的研發(fā)工作,。2020 年 1 月,，為實(shí)現(xiàn)高效、合乎倫理的創(chuàng)新藥,，日機(jī)裝成功開(kāi)發(fā)出創(chuàng)新性腎臟“細(xì)胞培養(yǎng)方法”和“細(xì)胞實(shí) 驗(yàn)工具”,。世界首例“創(chuàng)新藥研究用人類腎細(xì)胞”的實(shí)用化準(zhǔn)備工作正在穩(wěn)步進(jìn)行。此次采訪了研發(fā)部的關(guān)鍵人物神保陽(yáng)一,、高橋越史,、北川文彥 3 位專家，探討了研發(fā)細(xì)節(jié)及創(chuàng)新藥帶來(lái)的影響,， 并暢談了對(duì)未來(lái)的展望,。由左至右分別為 北川文彥、高 橋越史神保陽(yáng) 神保陽(yáng)一：在從事血液透析機(jī)的開(kāi)發(fā)工作后,，于 2013 年開(kāi)始從事與再生醫(yī)療相關(guān)的細(xì)胞研發(fā)工作,。目前，作為工 業(yè)事業(yè)部的研發(fā)部部長(zhǎng),，負(fù)責(zé)管理與再生醫(yī)療和創(chuàng)新藥有關(guān)的研發(fā)工作,。高橋越史 ：在研發(fā)部門(mén)從事創(chuàng)新藥 支援用設(shè)備和人類腎臟細(xì) 胞的開(kāi)發(fā)工作。 還參與了 圍繞人腎臟細(xì)胞有用性的 共同研究以及細(xì)胞改良,、販賣(mài)的探討,。北川文彥：在從事生物人工腎臟的開(kāi)發(fā)后,，目前在研發(fā)部進(jìn)行腎臟細(xì)胞療法所需的 '腎臟前體細(xì)胞 '的大規(guī)模培養(yǎng) 研究。——以改善創(chuàng)新藥效率及減少動(dòng)物試驗(yàn)為目的而發(fā)起的研究 
——此次,，聽(tīng)說(shuō)在研發(fā)部著手的兩個(gè)課題中,，“開(kāi)發(fā)高效·合乎倫理的創(chuàng)新藥工具”取得了重大成果。 您能談一下 目前創(chuàng)新藥研究的過(guò)程嗎,？ 高橋：目前的創(chuàng)新藥研究主要有 3 個(gè)過(guò)程,，即探索性研究、開(kāi)發(fā)研究和臨床試驗(yàn),。我們首先會(huì)制作各種化合物作為藥物候補(bǔ),，并調(diào)查它們是否對(duì)某些疾病有效（=探索研究）。隨后,，對(duì)在探索研究中判斷為“可能成為新藥”的化合物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn),，對(duì)具備怎樣的藥物動(dòng)態(tài)（※）和療效/是否帶有毒性進(jìn)行評(píng)判（=開(kāi)發(fā)研究）。最后，調(diào)查該候選物質(zhì)對(duì)人類是否安全有效（=臨床試驗(yàn)）。 ※ 藥物動(dòng)態(tài)：攝入體內(nèi)的藥物如何被吸收,、分布、代謝和排泄的說(shuō)明,。——在目前的創(chuàng)新藥物研究過(guò)程中，存在哪些課題高橋：關(guān)于“開(kāi)發(fā)研究”過(guò)程中進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),，1.創(chuàng)新藥物的效率 2.實(shí)施的對(duì)錯(cuò)角度來(lái)看,，存在難點(diǎn)。首先,，關(guān)于創(chuàng)新藥的效率,。在進(jìn)行候補(bǔ)藥物的動(dòng)物投喂實(shí)驗(yàn)時(shí)，考慮到個(gè)體差異,，必須增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量,，因 此在動(dòng)物的飼養(yǎng)和解剖~評(píng)估過(guò)程中會(huì)耗費(fèi)大量的時(shí)間和成本。此外,，由于動(dòng)物和人類臟器的功能并不完全相同,，因此，即使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其有效性和安全性,，并不意味在人身上也能得到相同結(jié)果,。實(shí)際上，在臨床試驗(yàn)階段會(huì)出現(xiàn)各種問(wèn)題,，許多化合物最終也無(wú)法成為合格的藥物,。——還有一個(gè)關(guān)于實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的難題，可否詳細(xì)談一下,？ 高橋：從愛(ài)護(hù)動(dòng)物的角度會(huì)有這樣的意識(shí),。當(dāng)今,，實(shí)施正當(dāng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的 3R 原則（Refinement：減少痛苦、Reduction：減少使用個(gè)數(shù),、Replacement：替代法的利用）已為世界所認(rèn)知。在此基礎(chǔ)上,，有報(bào)告稱,，以歐美為首的國(guó)家正在加速?gòu)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)向細(xì)胞實(shí)驗(yàn)過(guò)渡， 日本的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相較以往也大幅減少,。為了進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn),，作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的培養(yǎng)細(xì)胞必須與人類細(xì)胞的機(jī)能表現(xiàn)一致，但因技術(shù)方面的不足,，也會(huì)存在無(wú)法滿足要求的臟器和器官?，F(xiàn)階段，尚未建立所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的替代方法,，因此不得不繼續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的情況也是 目前面臨的課題之一,。——世界上首次成功培養(yǎng)出具備正常功能的腎臟細(xì)胞 
——能談一下基于上述課題日機(jī)裝的研發(fā)部正在進(jìn)行的研究嗎？ 北川：為無(wú)需通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)即可進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā),，我們正在進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)方法和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)工具的開(kāi)發(fā),。高橋：剛才也談到，有些器官在培養(yǎng)細(xì)胞上機(jī)能表現(xiàn)較弱,，其中最顯著的代表就是腎臟,。腎臟細(xì)胞的表面開(kāi)有多個(gè)被稱為“運(yùn)輸器※“的窗口，作為血液和尿液之間老廢物質(zhì)和藥物的交互通道,。如果以通常的方式培養(yǎng)腎細(xì)胞,， 大多數(shù)“運(yùn)輸器”將喪失機(jī)能。因此,，即使通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)來(lái)投放藥物,，由于通道堵塞，藥物也難以吸收,，毒性和有效性無(wú)法得到確認(rèn),。北川：但這次，我們通過(guò)特殊方法成功培養(yǎng)出世界首例具備正常腎臟功能的“創(chuàng)新藥用人類腎細(xì)胞”,，并證實(shí) 該細(xì)胞具備約 20 種主要運(yùn)輸器機(jī)能,。※ 運(yùn)輸器：存在于細(xì)胞膜中的蛋白質(zhì)。具有將離子和低分子物質(zhì)引入細(xì)胞內(nèi)或排出細(xì)胞外的作用,。 腎細(xì)胞中存在許多與藥物傳輸相 關(guān)的運(yùn)輸器,。——創(chuàng)新藥用人類腎細(xì)胞的誕生，是否意味著細(xì)胞實(shí)驗(yàn)替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將成為可能,？ 北川：是的,。利用創(chuàng)新藥用人類腎臟細(xì)胞和我們開(kāi)發(fā)的工具,，“試管內(nèi)（＝in vitro ）”藥的動(dòng)態(tài)和毒性等評(píng)價(jià)能 夠幾乎跟生物體內(nèi)（＝in vivo）一致。——這些研究實(shí)用化后將帶來(lái)哪些優(yōu)勢(shì),？ 北川：首先,，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)可替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，能夠在珍愛(ài)動(dòng)物的前提下進(jìn)行創(chuàng)新藥的研究,。此外,，in vitro 評(píng)估將使我們能夠從開(kāi)發(fā)的早期階段更快、更低成本地獲得大量化合物的數(shù)據(jù),，這將有助于縮 短創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)間和降低成本,。從結(jié)果來(lái)看，我們也能更快地向患者提供安全有效的藥物,。雖然剛才談到的是針對(duì)普通藥物,，但對(duì)其他腎臟病患者新型治療藥物的研發(fā)貢獻(xiàn)也值得期待。——對(duì)腎臟病治療藥物的開(kāi)發(fā),，能帶來(lái)怎樣的貢獻(xiàn),？ 北川：提供具有正常機(jī)能的腎臟細(xì)胞，對(duì)于促進(jìn)腎臟結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新藥研究具有推動(dòng)作用,，從而開(kāi)發(fā)出比以往更有效的藥物,。——進(jìn)一步完善機(jī)能，為患者盡快帶來(lái)更優(yōu)的產(chǎn)品 
——周圍人對(duì)創(chuàng)新藥研究用人腎細(xì)胞和工具的研究都有哪些看法,？ 神保：在 2022 年 6~7 月舉行的第 49 屆日本毒性學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)上,，與共同參與研究的金澤大學(xué)和日本貝林格因格爾海姆博士共同舉辦了學(xué)術(shù)研討會(huì)。約 100 名研究人員參加了講座,，收到了許多咨詢和希望早期發(fā)布的請(qǐng)求,。——您認(rèn)為該項(xiàng)研究被寄予厚望的理由是什么呢？ 神保：不僅在日本,，在全世界范圍內(nèi),，都對(duì)具備正常功能的腎細(xì)胞進(jìn)行了大量研究。但均無(wú)法達(dá)到實(shí)用化的水平,，為此感到困惑的人應(yīng)該不在少數(shù)吧,。這次展示的精準(zhǔn)成果，讓大家覺(jué)得“這個(gè)是能用的”,，所以才會(huì)引起這么大 的反響,。在市場(chǎng)調(diào)查中也發(fā)現(xiàn)，與創(chuàng)新藥細(xì)胞產(chǎn)品相關(guān)的世界市場(chǎng)有望實(shí)現(xiàn)飛躍性增長(zhǎng),，此次也再次感受到了大家的關(guān) 注和期待,。——作為一名研究人員，請(qǐng)暢談一下目前對(duì)開(kāi)發(fā)的看法。 高橋：經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的驗(yàn)證,，此次終于在學(xué)術(shù)會(huì)上正式發(fā)表,，但我們也不知道這是否算是真的被認(rèn)可。同時(shí)能夠 得到從事創(chuàng)新藥物研究的研發(fā)人員如此巨大的反響和期待,，我強(qiáng)烈感受到了這項(xiàng)工作的意義和價(jià)值,。北川：能夠得到大家的認(rèn)可，讓我也決心今后將盡最大的努力早些帶來(lái)更好的研究成果,。——今后將如何推進(jìn)后續(xù)的研究開(kāi)發(fā),？ 神保：目前正處在探討進(jìn)一步提高在學(xué)術(shù)會(huì)上發(fā)表的產(chǎn)品功能的方法階段。一旦確立研究方法,，我們將盡可能 快地將其共享給從事創(chuàng)新藥物研究的各位。另外,，我們認(rèn)為在開(kāi)發(fā)研究前,，調(diào)查有效性的“探索研究”階段也可以使用創(chuàng)新藥用人腎細(xì)胞和工具，今后將 進(jìn)一步開(kāi)展驗(yàn)證,。——挑戰(zhàn)能夠拯救更多生命的事業(yè) 
——研發(fā)部正在進(jìn)行的另一項(xiàng)核心研究,，關(guān)于“實(shí)現(xiàn)腎臟治療細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)”，您能簡(jiǎn)要地概述介紹一下嗎,？北川：我們正在進(jìn)行能夠大量培養(yǎng)高質(zhì)量 “腎前體細(xì)胞（腎臟基礎(chǔ)細(xì)胞）“的系統(tǒng)研發(fā),。 腎前體細(xì)胞是京都大學(xué) iPS 細(xì)胞研究所 長(zhǎng)船健二先生提案的“腎細(xì)胞療法”中，通過(guò)將其注入腎臟起到防止 腎功能低下的物質(zhì),。由于進(jìn)行腎細(xì)胞療法需要大量的腎前體細(xì)胞,，因此需高效進(jìn)行培養(yǎng)。日機(jī)裝靈活運(yùn)用之前的干預(yù)技術(shù)和成分矯 正技術(shù),，開(kāi)發(fā)出能夠適當(dāng)控制溫度和 pH 值的培養(yǎng)環(huán)境系統(tǒng),。——謝謝。最后,，能否談一下日機(jī)裝研究開(kāi)發(fā)部通過(guò)這兩個(gè)核心研究,，想要實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)是？ 神保：這次兩個(gè)研究的共同主題是“腎臟”,。但是,，這項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)技術(shù)不僅適用于腎臟，也能應(yīng)用于其他器官 和細(xì)胞,。今后也將挑戰(zhàn)其他課題研究,，為拯救更多人生命的事業(yè)貢獻(xiàn)一份力量。另外,，通過(guò)推進(jìn)這樣的研發(fā)項(xiàng)目,，希望有朝一日能確立一種能夠阻止臟器、器官衰竭的治療方法，為盡可能多 的病人減少治療的痛苦,。相信這一天一定會(huì)到來(lái)
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