在晚期雌激素受體陽性,、HER2陰性的乳腺癌中，對芳香酶抑制劑的獲得性耐受性經(jīng)常源于ESR1突變的細(xì)胞亞克隆,，其或許會對氟維司群敏感,。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Lancet Oncology上題為“Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial”的研究報告中,，來自法國居里研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，特定類型的乳腺癌的進(jìn)展或能通過識別一種特殊的基因突變來減緩，同時或能迅速調(diào)整患者的治療,。

乳腺癌腫瘤細(xì)胞會隨著時間的推移而發(fā)生變化,，有些會引發(fā)對患者所服用的藥物耐受的突變。這項研究中,，研究人員就針對血液中名為bESR1mut的突變進(jìn)行了深入研究,。為了識別出這種突變，研究人員利用名為液體活檢的技術(shù)進(jìn)行了研究，其能幫助分析腫瘤的內(nèi)容,，而并不需要乳腺組織的樣本,，而乳腺組織通常能通過更具侵襲性的傳統(tǒng)活檢技術(shù)來獲得。

在這種情況下,，研究人員利用液體活檢技術(shù)對晚期乳腺癌患者進(jìn)行取樣來分析觀察是否其能發(fā)現(xiàn)bESR1mut突變,。在法國83家醫(yī)院的1000多例乳腺癌患者中，研究人員發(fā)現(xiàn)大約有四分之一的患者血液中都存在bESR1mut突變水平的增加,；隨后這些患者中大約有170人被分為兩組分別研究,。其中一組繼續(xù)接受目前的治療，而另一組則改用包括氟維司群在內(nèi)的治療方案,，氟維司群是一種激素藥物,，此前研究結(jié)果表明其能靶向作用諸如bESR1mut突變等基因突變。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./36183733/

研究者表明,，相比對照組而言,，接受氟維司群治療的癌癥患者機(jī)體中的癌癥進(jìn)展會停止或進(jìn)展更慢，但僅能維持幾個月的時間,。研究者表示,，這是首個前瞻性的臨床試驗，結(jié)果表明,，早期治療性地靶向作用bESR1mut突變或許能給患者帶來明顯的臨床效益,。除了bESR1mut突變之外，利用液體活檢來尋找突變隨后迅速改變用藥策略的方法或許也能作為未來療法策略的一種模型,。

本文研究存在一定的局限性,，包括其僅分析了機(jī)體腫瘤對雌激素能接受的特定乳腺癌，這或許就會使得這些腫瘤對于氟維司群更加敏感,，該藥物能通過阻斷雌激素對癌細(xì)胞的影響效應(yīng)來發(fā)揮作用,。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，僅在2020年,，全球大約有230萬名女性被診斷為乳腺癌,，有68.5萬名乳腺癌患者死亡；截止到2020年底,，有780萬名在過去5年里被診斷為乳腺癌的患者,，這或許就使得乳腺癌成為了全球人群最為普遍的癌癥。

綜上,，本文研究結(jié)果表明,，早期治療性地靶向作用bESR1mut突變或許會產(chǎn)生明顯的臨床治療效益，此外,，本文研究中的原始設(shè)計或許也能幫助研究人員解決未來臨床試驗中使用新型藥物所出現(xiàn)的癌癥耐藥性問題,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Fran?ois-Clément Bidard, Anne-Claire Hardy-Bessard, Florence Dalenc, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial, Lancet Oncol. 2022 Sep 29;S1470-2045(22)00555-1. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00555-1.