一名肺癌晚期患者,，先后接受化療和免疫治療,，不幸出現(xiàn)耐藥，腫瘤進(jìn)展,，轉(zhuǎn)移到大腦,、肝臟等全身多個(gè)部位。該患者使用DS-8201后僅2個(gè)月,，全身腫瘤竟然完全消失,。DS-8201究竟是何種藥物，又有何風(fēng)險(xiǎn),？

目前要說哪種抗癌藥物最為火熱,，DS-8201絕對(duì)排得上前三,。繼獲批用于治療乳腺癌、胃癌,、胃食管腺癌后,，DS-8201獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌成人患者。

DS-8201被認(rèn)為是多種晚期癌癥患者的救命良藥,。它的抗癌效果究竟如何,？它真的是抗癌神藥嗎？

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DS-8201是什么藥,？

DS-8201又稱為T-DXd,、Enhertu，中文名為曲妥珠單抗重組凍干粉注射劑,。DS-8201是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物,，是由抗HER2人源化單克隆抗體曲妥珠單抗和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑DXd（deruxtecan，德盧替康）通過肽鏈構(gòu)成的藥物,，由英國(guó)阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合研發(fā),。

DS-8201兼具靶向藥和化療藥的優(yōu)點(diǎn)，具有高效低毒的特性,。通常而言,，藥物/抗體比例越高，ADC藥物效力越強(qiáng),，DS-8201的藥物/抗體比例高達(dá)8,，作用強(qiáng)效。

DXd與伊立替康的活性代謝物相比,，其抑制效力高出10倍,。憑借DXd的高穿透性，實(shí)現(xiàn)對(duì)鄰近細(xì)胞的殺傷而發(fā)揮旁觀者效應(yīng),。此外,，肽鏈在循環(huán)中穩(wěn)定，因此骨髓抑制發(fā)生率非常低,。

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DS-8201治療乳腺癌

一項(xiàng)DESTINY-Breast01臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,，對(duì)于既往接受過2-17種抗癌藥物治療，并發(fā)生耐藥的晚期乳腺癌患者,，使用DS-8201后有60.3%的人腫瘤明顯縮小,，其中有4.3%的患者腫瘤全部消失?；颊呒膊∵M(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%,。

在最新更新的臨床數(shù)據(jù)中，使用DS-8201者腫瘤控制率達(dá)到97.3%,，其中61.4%的晚期乳腺癌患者腫瘤明顯縮小,。

2017年8月,，DS-8201獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)證。2019年12月,，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)DS-8201用于治療既往接受過2種或更多抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者,。2020年3月，日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn),。2021年1月,，歐洲藥品管理局批準(zhǔn)。2022年4月,，DS-8201治療乳腺癌獲得中國(guó)CFDA突破性療法認(rèn)定,。2022年8月，DS-8201獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于HER2低表達(dá)乳腺癌,，成為首個(gè)獲批用于HER2低表達(dá)乳腺癌亞型的療法。

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DS-8201治療胃癌

2021年公布的DESTINY-Gastric01的2期臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)中,，對(duì)于既往接受過2種或更多治療方式,，并發(fā)生耐藥的胃癌患者中，使用DS-8201者有51.3%的人腫瘤明顯縮小,，腫瘤縮小或保持穩(wěn)定的比例達(dá)到85.7%,，一年生存率為52.2%。

2022年9月10日在歐洲腫瘤學(xué)會(huì)上公布的DESTINY-Gastric02研究更新數(shù)據(jù),，DS-8201的臨床獲益及可接受的安全性再次得到驗(yàn)證,。

2020年5月，DS-8201獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)證,。2021年1月,，DS-8201獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療HER2陽性、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的胃癌或胃食管交界處腺癌,，成為第一個(gè)被批準(zhǔn)治療HER2陽性胃癌的ADC藥物,。

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DS-8201治療肺癌

在DESTINY-Lung01臨床試驗(yàn)中，對(duì)于既往接受抗癌治療,，耐藥后腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的,，HER2陽性非小細(xì)胞肺癌患者，使用DS-8201后61.9%的人腫瘤顯著縮小或完全消失,，如果再加上腫瘤保持穩(wěn)定的患者,，則腫瘤控制率高達(dá)90.5%。

并且基于DESTINY-Lung02試驗(yàn)結(jié)果,，持續(xù)2年的DS-8201治療,，腫瘤顯著縮小或消失的比例以及腫瘤控制率基本沒有顯著下降，說明DS-8201對(duì)肺癌的療效穩(wěn)定,。

2020年5月,，DS-8201獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)證用于治療HER2陽性,、不可切除的或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌。2022年8月,，DS-8201獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn),，成為首個(gè)用于肺癌HER2的靶向療法。

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DS-8201治療結(jié)直腸癌

2021年公布的DENSTINY-CRC01的2期臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)中,，對(duì)于既往接受過2種或更多治療方式,，并發(fā)生耐藥的結(jié)直腸癌患者，使用DS-8201者有45.3%的人腫瘤明顯縮小,，如果再加上腫瘤保持穩(wěn)定的患者,，則腫瘤控制率高達(dá)83.0%，總生存時(shí)間為15.5個(gè)月,。

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DS-8201治療癌癥是“刀尖上的舞蹈”

DS-8201推薦每次劑量為5.4mg/kg,，每3周靜脈滴注一次，直至疾病進(jìn)展或不可耐受,。

DS-8201具有廣譜抗癌,、無視耐藥等優(yōu)點(diǎn),。常見的不良反應(yīng)是消化道和血液學(xué)毒性,，包括貧血、白細(xì)胞減少癥,、血小板減少癥,、腹瀉等,。大多數(shù)不良反應(yīng)均輕微。

盡管如此,，2022年8月發(fā)表的一項(xiàng)研究再次警示：DS-8201會(huì)引起間質(zhì)性肺病或肺炎重大不良事件,。

該研究對(duì)9項(xiàng)DS-8201單藥治療研究數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總發(fā)現(xiàn)：有15.4%使用DS-8201的患者發(fā)生了與藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病或肺炎，其中87.0%的患者在開始使用DS-8201的12個(gè)月內(nèi)首次出現(xiàn),，中位出現(xiàn)時(shí)間為5.4個(gè)月,。

在發(fā)生間質(zhì)性肺病或肺炎的患者中，22.6%的被判定為3級(jí)及以上,。研究認(rèn)為不建議對(duì)2級(jí)及以上患者再次給予DS-8201治療,。

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小結(jié)

（1）晚期癌癥靶向藥和化療藥物治療療效不佳，預(yù)后差,。比如HER2陽性胃癌后線治療患者,，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)率不超過10%，患者生存期為5-6個(gè)月,。

（2）DS-8201不論是作為單一療法,，還是與新型抗癌藥物聯(lián)合治療，均取得令人鼓舞的成果,，帶來了可觀的生存獲益,。比如,，DS-8201首次將三線治療HER2陽性胃癌患者的生存時(shí)間提高到1年以上。

（3）DS-8201用于HER2陽性乳腺癌,、胃癌,、結(jié)直腸癌、肺癌患者,，在其他實(shí)體瘤中使用的研究目前少見,。HER2陽性在乳腺癌患者中的發(fā)生率為20%-30%，在胃癌中為10%-20%,，在結(jié)直腸癌中為4%-15%,。

（4）DS-8201治療患者中間質(zhì)性肺病或肺炎發(fā)生率達(dá)到15.4%，部分患者存在潛在的致死風(fēng)險(xiǎn),。

DS-8201并非完美無缺,，在治療期間需要對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，早期發(fā)現(xiàn)和管理重大不良事件風(fēng)險(xiǎn),。

參考文獻(xiàn)
JAMA Oncol. 2022 Sep
ESMO Open. 2022 Aug
Cancer Discov. 2022 Aug
N Engl J Med. 2022 Jul