異維A酸(13-順式視黃酸)是最常用于治療尋常痤瘡(尤其是重度的或者囊腫性的結(jié)節(jié)性的痤瘡)的維A酸類(lèi)藥物,由于異維A酸治療的嚴(yán)重副作用(出生致畸性風(fēng)險(xiǎn)等)和高復(fù)發(fā)率,,很明顯醫(yī)生在開(kāi)藥時(shí)必須謹(jǐn)慎,。 那么,臨床要怎么介定痤瘡患者的用藥劑量及療程情況,,以致更好的降低不良反應(yīng),,針對(duì)異維A酸治療痤瘡指南及最新研究建議,檢索主要文獻(xiàn)簡(jiǎn)要?dú)w納,,希望能提供參考,。 異維A酸治療痤瘡指南劑量標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)外指南建議異維A酸的累積劑量為120-150mg/kg,這個(gè)劑量是多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)研究得出的,,可以說(shuō)是相對(duì)比較客觀的結(jié)論,。 雖然結(jié)論沒(méi)有問(wèn)題,但是實(shí)際應(yīng)用中存在很大的問(wèn)題,。以下限120mg/kg來(lái)計(jì)算,,體重50kg的患者需要口服600粒才能達(dá)到這個(gè)劑量。也就是說(shuō)每天一粒需要口服差不多2年,,體重大一些的可能要2年多,,通常還是很難堅(jiān)持的。 因此,,國(guó)內(nèi)指南建議的累積劑量為國(guó)外的半量60mg/kg(異維A酸軟膠囊1粒=10mg),。不過(guò)這個(gè)建議缺乏臨床實(shí)驗(yàn)研究支持,臨床醫(yī)生在具體用藥方法上還需持續(xù)監(jiān)測(cè)患者的用藥反饋情況,,有效調(diào)整用藥劑量,,這里僅供參考,。 異維A酸部分研究給出新的建議 一、小劑量異維A酸可有效治療痤瘡,,且不良反應(yīng)小 近年來(lái),,有臨床研究者嘗試小、微劑量治療中重度痤瘡,,取得不錯(cuò)效果,。最重要的是不良反應(yīng)明顯降低,沒(méi)有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)無(wú)法繼續(xù)的治療者,。如下: (1)饒燕等臨床研究者,用異維A酸10mg,,每日2次,,4周后改為10mg/d,總療程12周的方法治療中重度痤瘡?fù)瑯尤〉脻M(mǎn)意療效,,且在治療過(guò)程中能減輕患者的不良反應(yīng),,增加患者的依從性。 結(jié)果表明,,小劑量異維A酸治療52例中重度痤瘡,,治療2周后開(kāi)始見(jiàn)效,炎性丘疹,、膿皰減少,,治療4周后,有效率達(dá)到63.46%,,異維A酸減量,,改為10mg/d,隨著治療時(shí)間延長(zhǎng),,有效率逐漸升高,,治療12周后有效率達(dá)到96.15%。在治療過(guò)程中,,患者均出現(xiàn)口干,、皮膚黏膜干燥等不良反應(yīng),隨著異維A酸減量,,患者的不良反應(yīng)明顯減輕,。因此小劑量異維A酸治療中重度痤瘡是一種安全、有效方法,。 (2)Gita Faghihi等將60名中,、重度尋常痤瘡分為2組,一組常規(guī)劑量異維A酸膠囊0.5mg/kg/天口服,;另一組小劑量異維A酸膠囊0.25mg/kg/天口服,。兩組患者均接受6個(gè)月的治療,。在治療結(jié)束后的第6和第12個(gè)月結(jié)束時(shí),再次檢查兩組患者的病情改善情況,,并進(jìn)行比較,。結(jié)果:常規(guī)劑量組和小劑量組的痤瘡平均嚴(yán)重程度在任何一個(gè)研究期間均無(wú)明顯差異。二組患者都有嘴唇干燥,,此外,,小劑量組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)還有鼻子干燥,發(fā)生率17%,;常規(guī)劑量組卻還有脫發(fā),、頭發(fā)稀疏,且發(fā)生率高達(dá)33.2%,。因此,,小劑量異維A酸膠囊0.25mg/kg/天口服治療痤瘡,不良反應(yīng)少,,滿(mǎn)意度高,。 二、異維A酸治療痤瘡,,療程比劑量重要 有研究者認(rèn)為痤瘡復(fù)發(fā)率與累積劑量的相關(guān)性,,小于與皮脂腺受抑制的相關(guān)性。也就是說(shuō)服藥時(shí)間比劑量更重要,,所以堅(jiān)持足夠長(zhǎng)的時(shí)間可能比用夠累積劑量更重要,。 (1)有研究選入200例患者輕重度痤瘡患者。治療試驗(yàn)組患者體重≥50kg者, 隔日口服10mg,,每日3次,;體重<50kg者,隔日口服10mg,,每日2次,。對(duì)照組患者體重≥50kg者,每日3次,,每次10mg,;體重<50kg者,每日2次,,每次10mg,,兩組患者療程均為6周。結(jié)果表明隔日療法對(duì)于中,、重度痤瘡的治療有效,,且與傳統(tǒng)的每日療法相比療效相當(dāng), 而對(duì)唾液腺分泌的影響明顯減少。認(rèn)為低劑量同樣有效,且不良反應(yīng)少而輕微,。 (2)該研究招募了60名面部有輕度或中度痤瘡的患者,。治療方案包括異維A酸,每天0.5-0.75 mg/kg,,根據(jù)痤瘡程度和炎性病變的數(shù)量,,每4周使用1周,共6個(gè)月,。60名患者中有41名 (68.3%) 完成了為期6個(gè)月的治療,。治療結(jié)束時(shí),41名患者中有34名(82.9%)出現(xiàn)完全改善,。所有不良反應(yīng)都很輕微,,無(wú)需停止治療。發(fā)現(xiàn)間歇性異維A酸治療對(duì)于輕度或中度痤瘡患者是一種安全有效的選擇,,跟傳統(tǒng)每日療法相比,,證明足夠長(zhǎng)時(shí)間的治療比高累積劑量更重要。 寫(xiě)到最后 1,、小劑量口服異維A酸和常規(guī)劑量口服同樣有效,效果已經(jīng)得到多篇文獻(xiàn)證實(shí),。而且耐受性好,,不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低,可供臨床參考,。 2,、臨床醫(yī)生在開(kāi)藥之前需為患者做全面體檢,除卻肝腎功能不全的,,或者天生對(duì)某類(lèi)藥物過(guò)敏的,,做身體檢查以確定是不是適合服用此類(lèi)藥物。 3,、對(duì)育齡期女性患者,,囑其治療前1個(gè)月和治療后3個(gè)月嚴(yán)格避孕。 4,、大多數(shù)患者很難堅(jiān)持60mg/kg的累積劑量,,所以建議使用足夠長(zhǎng)的時(shí)間,根據(jù)部分專(zhuān)家建議最少連續(xù)口服半年,,或者痤瘡?fù)耆昧艘院笤倏诜?個(gè)月,,可能對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)也有很好的效果。 5,、常用劑量為0.25-0.5 mg/(kg.d),,為了減少不良反應(yīng),劑量不應(yīng)超過(guò)0.5mg/(kg·d)。療程決定于患者的體重和每日所用的劑量,,根據(jù)患者情況可嘗試小劑量相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間治療,。 6、患者在治療期間醫(yī)生需持續(xù)關(guān)注其用藥狀況,,對(duì)口唇干燥,、皮膚瘙癢等癥狀明顯者可減半藥量或隔日1次;口唇干燥,、皮膚瘙癢癥狀較重者,,可暫停幾天再用。 參考文獻(xiàn): [1] Faghihi G ,Mokhtari F, Fard N M , et al. Comparing the efficacy of low dose and conventional dose of oral isotretinoin in treatment of moderate and severe acne vulgaris[J]. Journal of Research in Pharmacy Practice, 2017, 6(4):233-238. [2] Kaymak, Y & Ilter, Nilsel. (2006). The effectiveness of intermittent isotretinoin treatment in mild or moderate acne. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV. 20. 1256-60. 10.1111/j.1468-3083.2006.01784.x. [3] 饒燕,閆國(guó)富,周玲.小劑量異維A酸治療中重度痤瘡療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(17):1784. [4] 徐涵,姚志榮,吳瑞琴,宋為民,范衛(wèi)新,鄭捷.異維A酸隔日療法和每日療法治療痤瘡療效比較[J].臨床皮膚科雜志,2008(06):394-395. 光電美容操作規(guī)范化培訓(xùn)班 |
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