近年來,，隨著醫(yī)療水平的改善,，以及大眾對健康生活質(zhì)量要求越來越高，有一些內(nèi)分泌激素不足或需要調(diào)節(jié)的,，也陸續(xù)進(jìn)入我們的視野，生長激素就是其中之一,，隨著營養(yǎng)跟上后,，大部人與過去相比都能長得比較高大，當(dāng)然也有人稍微的偏矮小,，由于身高問題讓那部人的對身高產(chǎn)生了焦慮與不自信,，使得人們對身高的要求也越來越高。

生長激素應(yīng)用在生長激素缺乏性侏儒癥,，這個是大眾比較熟知的領(lǐng)域,，但現(xiàn)實中常常出現(xiàn)一種情況是，有些需要治療的得不到治療,，也有些是因為長輩們覺得矮的去過多的治療,，也會造成了有部分的可惜與浪費。

生長激素缺乏性侏儒癥的主要臨床表現(xiàn)（只有人為可以觀察得出來的部分內(nèi)容）有：

一,、軀體生長遲緩

多在2~3歲后與同齡兒童的差別顯著,，即三歲以下低于每年7cm，三歲至青春期每年不超過4~5cm,。成年身高一般不超過130cm,。

二,、骨骼發(fā)育不全

X線攝片可見長骨均短小，骨齡幼稚,，骨化中心發(fā)育遲緩,，骨骺久不融合。

三,、第二性征缺乏

四,、智力與年齡相稱

回憶起生長激素GH的發(fā)展史，可分三個階段,，

20世紀(jì)上半葉,，在1884年，發(fā)現(xiàn)肢端肥大癥（是骨骼閉合之后生長激素分泌過多所致,，而骨骼閉合之前生長激素分泌過多就是發(fā)展成巨人癥）,，在1900年，發(fā)現(xiàn)垂體瘤可致身材矮小,，1912年正式提出了生長激素的概念,；

1958年~1985年，發(fā)現(xiàn)垂體與生長激素的相關(guān)性,，在尸體中提取分解檢測出生長激素,，從結(jié)構(gòu)，生理生化作用有了相應(yīng)認(rèn)識,；

1985年至今,，提取出生長激素，美國并開始在生長激素缺乏癥GHD兒童中使用它,，在1996年,，美國批準(zhǔn)重組生長激素用于治療成人的生長激素缺乏癥，1999年美國首次批準(zhǔn)使用長效重組生長激素用于治療生長激素缺乏癥,，2014年金賽增長效生長激素LAGH在我國獲批使用,。

目前，我國現(xiàn)有的生長激素有三代：

第一代,，1998年,，短效粉劑，每日注射,，注射前需用無菌注射水溶解,，無需冷鏈；

第二代,，2005年,，短效水劑，每日注射,，注射前無需用無菌注射水溶解,，需冷鏈保存,；

第三代，2014年,，長效,，每周注射。

但是由于這個藥不占醫(yī)保比例內(nèi),，且藥越新價格也越高的情況下,，第一第二代雖屬于打比較多次，而有研究表明,，每天皮上注射比每周打2~4次效果更好,，但是因為打的次數(shù)多，病人的依從性也比較難以接受（隨著時間增加依從性會有所下降,，會影響需長效治療的效果）,。

因為價格與貨源問題，雖然知道長效制劑更容易讓人接受,，但實際情況是,，在2020年，我國使用生長激素占比,，主要還是以短效為主,，第一代使用比例占43%，第二代使用比例占55%,，第三代使用比例占2%,。

根據(jù)延長生長激素作用機制，目前醫(yī)藥分司研究方向考慮有五種型式來制成第三代長效制劑,。

第一種：微球劑型,，可使生長激素持續(xù)釋放14天到1個月，尚未在中國上市或研發(fā),，但是韓國有上市使用；

第二種：聚乙二醇PEG制劑,，是一種低免疫原性的水溶性聚后物,，用來修飾治療性蛋白質(zhì)及多肽，以增加溶解度,，降低毒性,，延長半衰期，但同時增加分子量,，也是目前我國唯一的獲批上市的長效生長激素（金賽增）,；

第三種：GH融合蛋白（在日本上市），目前只有GX-H9在中國是研究狀態(tài),；

第四種：前藥制劑（美國和歐洲上市）,，隆培促生長素,，采用自動化注射筆來自動采信數(shù)據(jù)，2021年8月美國FDA批準(zhǔn)PGHD適應(yīng)癥,，2022年1月EMA批準(zhǔn)PGHD適應(yīng)癥,，2021年3月，我國開展了三期的PGHD研究,；

第五種：非共價白蛋白結(jié)合的生長激素GH（美國和歐洲上市））,，2020年9月2日FDA批準(zhǔn)用于AGHD（成人生長激素缺乏癥）但仍未上市，正在中國開展PGHD（兒童生長激素缺乏癥）臨床三期,；

五種不同制劑實驗中可能遇到的問題：

第一種：微球劑型,，制劑黏稠，針頭較粗（微球劑型要使用七號或更粗的注射針頭）,，注射疼痛,，皮下腫塊發(fā)生率高；

第二種：聚乙二醇PEG制劑,，療效欠佳,，注射部位脂肪萎縮率高，

第三種：GH融合蛋白,，療效欠佳,；

第四種：前藥制劑，不改變藥物分子結(jié)構(gòu),，技術(shù)受限,；

第五種：非共價白蛋白結(jié)合的生長激素GH，改變藥物分子結(jié)構(gòu),；

因為有以上原因,，使得某些的長效生長激素研究處于研發(fā)，停滯乃至停止研究,。

目前,，生長激素的聯(lián)合應(yīng)用還有在中樞性性早熟女童生長發(fā)育上，這部分兒童由于下丘腦-垂體-性腺軸功能提前激活造成的,，主要表現(xiàn)在第二性征提前出現(xiàn),，青春期提前出現(xiàn)，并在有性發(fā)育過程中,，多伴有骨骼成熟加速及體質(zhì)量和身高過快增長,，導(dǎo)致骨骺融合過早，身高難以達(dá)到理想高度,。

聯(lián)合用藥還有醋酸曲普瑞林是人工合成的促性腺素釋放激素,，可導(dǎo)致促性腺激素釋放降低，使類固醇水平下降，延緩性早熟,，來減緩骨骺融合,。生長激素與其聯(lián)用，可有效改善女童終身高,。

成人生長激素缺乏癥AGHD,，2011年，美國內(nèi)分泌協(xié)會AGHD指南指出:

成年人生長激素缺乏癥會使得骨量減少,，骨折發(fā)生率更高,。甘油三酯偏高，更容易得動脈粥樣硬化,，治療量相對青春期時劑量相對較低,。合理治療對成年人有改善身體組分與運動能力，降低心管風(fēng)險,、提高生活質(zhì)量有很重要的意義,。

過渡期的的生長激素TGHD缺乏癥：

當(dāng)青少年達(dá)到成年終身高的98%~99%，骨齡,，女孩在14到15歲,，男孩在16到17歲?？赡苎娱L時間1~2年治療后,，可達(dá)到成人的峰值。也有可能是如果一個孩子身高本來很正常,，但突然在一段時間后落后成最矮的那部分孩子,，也可能是生長激素不足的表現(xiàn)，檢測值也有存在不準(zhǔn)的情況,。

根據(jù)指南里介紹對PGHD這一時期的用生長激素的治療時長可有5.5~7.6年,。

先對其體內(nèi)生長激素進(jìn)行重新評估，是否需要治療,。除了在兒童期可促進(jìn)線性生長外,，對過渡期患者TGHD成年后正常體成分的維持及糖脂，代謝平衡有益,。

如果是先天缺乏生長激素的人就需要終身治療,。

除嚴(yán)重的生長激素缺乏癥外，生長激素治療的總體效果并不盡如人意,。且接受生長激素治療的兒童雖然很少得高血壓，但是,，血壓比之前高,，大腦壓力比之前高，可能會伴隨頭痛等其他刺激,對血糖還是刺激作用,，與腫瘤也是有相關(guān)性,，要看是否是指數(shù)異常才來決定是否使用,。

TGHD及AGHD的重組生長激素rhGH劑量調(diào)整如下

TGHD和AGHD階段的檢測指標(biāo)及頻率

從啟用生長激素后,，都要檢測體內(nèi)血清的iGH-1（下丘腦-垂體-胰島素樣生長因子）,體格指標(biāo)檢查（如血壓，血脂,，血壓等）,，有條件的可以加上骨密度，骨?BA,外周靜脈血清的雌二醇E2和促黃體酮生成素LH的等檢查,。

臨床上將GH激發(fā)試驗中GH峰值變化作為診斷生長激素缺乏性侏儒癥的一種主要手段,。具體的還需要要兒童內(nèi)分泌醫(yī)生或是內(nèi)分泌醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥

但是，在實際操作中,，有些人有可能無法完全做到,，還需要繼續(xù)改善與學(xué)習(xí)。

-主編- 

三甲醫(yī)院肝膽外科主治醫(yī)師,，廣西健康科普專家?guī)鞂＜?、中國抗癌協(xié)會會員、中國科普作家協(xié)會會員,、中國醫(yī)師協(xié)會健康傳播工作委員會會員,。

認(rèn)證知名健康博主，微博金V博主,，騰訊新聞知識官,、騰訊較真專家團(tuán)成員、2020騰訊抗疫責(zé)任擔(dān)當(dāng)獲得者,，今日頭條“青云計劃獲獎?wù)摺?、“健康真相官”，網(wǎng)易健康最佳新銳,。

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