作為第一個(gè)可以預(yù)防癌癥的疫苗,,人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗備受關(guān)注,。 我國(guó)最初引入的是進(jìn)口HPV疫苗,,數(shù)量有限,,接種疫苗不但需要排隊(duì)、搖號(hào),,還經(jīng)常出現(xiàn)“一苗難求”的情況,,而且價(jià)格也讓人望而生畏,。 在2019年底,終于有國(guó)產(chǎn)的HPV疫苗獲批上市,,不僅增加了疫苗供給,,價(jià)格上也更為經(jīng)濟(jì)。但也有人擔(dān)心國(guó)產(chǎn)疫苗效果怎么樣,?安全嗎,? 就在最近,由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院?jiǎn)逃蚜纸淌诤蛷B門(mén)大學(xué)夏寧邵教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì),,在《柳葉刀·傳染病學(xué)》雜志上發(fā)表了首個(gè)國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗接種后長(zhǎng)達(dá)5年半的隨訪結(jié)果[1],。 研究結(jié)果顯示,該疫苗對(duì)HPV16/18感染相關(guān)癌前病變的保護(hù)效力達(dá)到100.0%,,可有效誘導(dǎo)高水平抗體并持續(xù)至少5年半,,且安全性良好。 文章首頁(yè)截圖 雖然目前宮頸癌已可防可控,,但仍是影響女性生殖健康的主要腫瘤,。 我國(guó)2020年新發(fā)宮頸癌病例11.0萬(wàn),死亡病例5.9萬(wàn),。預(yù)計(jì)到2040年,,新發(fā)病例將達(dá)到11.6萬(wàn),死亡病例達(dá)到7.5萬(wàn)[2],。 HPV疫苗是宮頸癌最有效的一級(jí)預(yù)防手段,,WHO制定的加速消除宮頸癌的全球戰(zhàn)略目標(biāo)之一,就是計(jì)劃在2030年實(shí)現(xiàn)全球15歲以下女孩HPV疫苗接種率達(dá)到90%,;但在2019年,,HPV疫苗的全球覆蓋率在此年齡段女孩中僅達(dá)到15%。任重而道遠(yuǎn),。 由于我國(guó)是人口大國(guó),,充足的疫苗供應(yīng)和盡量低的接種成本,是實(shí)現(xiàn)目標(biāo)人群接種率的基本保障,。截至2019年12月,,我國(guó)僅有進(jìn)口的HPV疫苗可用,不僅數(shù)量有限,,價(jià)格也貴,。 所幸在2019年底,,首個(gè)國(guó)產(chǎn)新型大腸桿菌生產(chǎn)的二價(jià)HPV疫苗被批準(zhǔn)上市。該疫苗具有低成本和高產(chǎn)量的特點(diǎn),,有助于改善我國(guó)HPV疫苗供應(yīng)不足的現(xiàn)象,。 該疫苗的III期臨床試驗(yàn)于2012年開(kāi)始進(jìn)行,是一項(xiàng)多中心,、隨機(jī),、雙盲、對(duì)照試驗(yàn),。 在全國(guó)5個(gè)中心共入組7372名18-45歲的健康女性志愿者,,并按年齡分段,隨機(jī)分為試驗(yàn)組3689人,、對(duì)照組3683人,;受試者分別在第0、1和6個(gè)月接種三劑疫苗,,試驗(yàn)組接種HPV疫苗,,而對(duì)照組接種戊型肝炎疫苗(同為大腸桿菌生產(chǎn))。 主要終點(diǎn)事件為與HPV16/18感染相關(guān)的高級(jí)別癌前病變,,以及HPV16/18持續(xù)感染(超過(guò)6個(gè)月),。高級(jí)別癌前病變主要指宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或以上(CIN2+)、外陰上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或以上(VIN2+),、陰道上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或以上(VaIN2+)。 在這篇論文中,,研究者報(bào)告了首個(gè)國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗III期臨床試驗(yàn)結(jié)束后的完整數(shù)據(jù)分析結(jié)果,,包括5.5年隨訪的疫苗有效性、免疫持久性和安全性,,并提供不同年齡段的數(shù)據(jù),。 結(jié)果顯示,在依從性好,、遵照方案基本完成接種和隨訪的受試者人群,,即符合方案(PPS)人群中,該疫苗對(duì)HPV16/18感染相關(guān)的癌前病變終點(diǎn)(CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+)的保護(hù)率為100.0%(95%CI:67.2%-100.0%),;在18-26歲和27-45歲年齡組的保護(hù)效力均為100.0%(95%CI分別為:40.6%-100.0%和-7.7%-100.0%),。 對(duì)HPV16/18持續(xù)性感染(6月以上)的保護(hù)率為97.3%(95%CI:89.9%-99.7%);在18-26歲和27-45歲年齡組的保護(hù)效力分別為93.9%(95%CI:76.3%-99.3%)和100.0%(95%CI:90.6%-100.0%),。 在5.5年隨訪期間,,無(wú)論是生殖道病變還是持續(xù)感染為終點(diǎn)事件,HPV疫苗試驗(yàn)組的累積發(fā)病率均顯著低于對(duì)照組,。 同時(shí),,該疫苗可有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生較高水平的HPV16和HPV18中和抗體和IgG抗體,,并持續(xù)至少5.5年,表現(xiàn)出良好的免疫持久性,。 在整個(gè)III期臨床試驗(yàn)期間,,未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的妊娠結(jié)局和新生兒健康狀況的異常,,顯示疫苗安全性良好,。 此外,該二價(jià)HPV疫苗對(duì)次要終點(diǎn)事件也具有保護(hù)效力,。 具體來(lái)看,,對(duì)HPV16/18相關(guān)低級(jí)別生殖道病變終點(diǎn)(CIN1+和/或VIN1+和/或VaIN1+)的保護(hù)率為100.0%(95%CI:67.2%-100.0%);對(duì)超過(guò)12個(gè)月以上的HPV16/18持續(xù)感染的保護(hù)率為96.1%(95%CI:85.2%-99.5%),。 研究者指出,,雖然HPV感染的發(fā)病率在25歲以下的女性最高,但我國(guó)和其他一些國(guó)家,,已觀察到年齡特異性HPV流行率呈雙峰分布[3],。而且,本研究中的二價(jià)HPV疫苗對(duì)18-26歲和27-45歲女性均具有良好的保護(hù)效力,。因此,,除年輕群體外,中年女性接種HPV疫苗也可獲益,。 值得一提的是,,目前其他已上市的HPV疫苗普遍采用真核表達(dá)系統(tǒng),成本高,;而我國(guó)首個(gè)二價(jià)HPV疫苗采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng),,產(chǎn)量大成本低。所產(chǎn)生的類(lèi)病毒顆粒(VLP)與采用真核系統(tǒng)表達(dá)的進(jìn)口疫苗類(lèi)似[4],,也具有很好的免疫原性,。 總的來(lái)說(shuō),這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年半的隨訪結(jié)果證實(shí)首個(gè)國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗有效,、安全,,可用于預(yù)防18-45歲女性人群HPV16/18相關(guān)癌前病變及持續(xù)性感染。 在論文最后研究者還提到一個(gè)好消息,,目前我國(guó)鼓勵(lì)有條件的地區(qū)開(kāi)展HPV免費(fèi)接種,,已有多個(gè)試點(diǎn)地區(qū)(包括海南、福建,、廣東省等)宣布對(duì)青少年女性免費(fèi)接種HPV疫苗,。預(yù)計(jì)在不久的將來(lái),有可能通過(guò)不同的財(cái)政支持措施逐步在全國(guó)范圍內(nèi)推廣HPV疫苗接種。
但要提醒大家的是,,如果有接種需求,,還是要盡早選擇能打到的,最適合自己的疫苗進(jìn)行接種,。早接種,,早受益! 而且,,該做的HPV篩查還是得定期做,,疫苗+篩查,雙管齊下,,共同預(yù)防,。 參考文獻(xiàn): 1.Zhao FH, Wu T, Hu YM, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coli-produced Human Papillomavirus (16 and 18) L1 virus-like-particle vaccine: end-of-study analysis of a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial[J]. Lancet Infect Dis, 2022, Aug 26:S1473-3099(22)00435-2. 2.黃留葉, 趙雪蓮, 趙方輝. 宮頸癌的發(fā)病與死亡變化趨勢(shì)及其預(yù)防策略進(jìn)展[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2021, 7(2): 21-25 3.Zhao FH, Lewkowitz AK, Hu SY, et al. Prevalence of human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia in China:a pooled analysis of 17 population-based studies[J]. Int J Cancer, 2012, 131(12): 2929–38 4.Zhao Q, Potter CS, Carragher B, et al. Characterization of virus-like particles in GARDASIL (R) by cryo transmission electron microscopy[J]. Hum Vaccin Immunother, 2014, 10(3): 734–39. |
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來(lái)自: 子孫滿堂康復(fù)師 > 《藥學(xué)科 醫(yī)藥研究》