撰文：重慶醫(yī)科大學(xué) Krystal

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

最近發(fā)表在《Systematic reviews》上的一篇綜述[1],，通過薈萃分析系統(tǒng)評估了間充質(zhì)干細胞和造血干細胞移植治療I 型糖尿病的安全性和有效性。

通過前期篩選,，文章最終納入了35項間充質(zhì)干細胞和造血干細胞移植治療I 型糖尿病的相關(guān)研究,，結(jié)果顯示干細胞移植與I 型糖尿病的改善相關(guān)。

I 型糖尿病 (T1DM) 是一種慢性自身免疫性疾病,，自身反應(yīng)性 T 細胞攻擊胰腺 β 細胞,，導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素絕對不足，患者表現(xiàn)出高血糖,、糖代謝異常和終生依賴外源性胰島素,。近年來，全球糖尿病患者人數(shù)呈對數(shù)增長,，糖尿病相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥會降低患者生活質(zhì)量,，給社會造成了相當(dāng)大的經(jīng)濟負擔(dān)。

I 型糖尿病無法治愈,，患者必須終生依靠外源性胰島素注射來維持血糖的生理水平,，但這并不能改善血糖的自我調(diào)節(jié)能力。因此,，理想的糖尿病治療方法應(yīng)該是恢復(fù)患者體內(nèi)的胰島素產(chǎn)生和胰島素分泌的調(diào)節(jié)能力,。目前干細胞療法已被應(yīng)用于多種自身免疫性疾病，研究表明干細胞具有重建免疫耐受性和保留胰島 β 細胞的功能,，是治療I 型糖尿病的潛在療法,。

干細胞是能夠自我更新的未分化細胞，幾乎可以產(chǎn)生任何組織或器官,，同時具有獨特的免疫調(diào)節(jié)能力,，在治療I 型糖尿病上具有明顯優(yōu)勢。

首先,，干細胞能夠分化為β細胞,，增加胰島素的分泌；

其次,，干細胞可以通過抑制T細胞增殖和減少炎癥反應(yīng)來調(diào)節(jié)免疫組效應(yīng),，可以保護β細胞免受自身免疫攻擊；

此外,，干細胞可以通過旁分泌作用分泌細胞因子,，增強細胞的抗氧化和增殖能力,，有助于提高β細胞的存活率[2]。

圖1（來自文獻[2]）：干細胞治療T1DM的可能機制：干細胞通過激活調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）和抑制T和Th1細胞來重建免疫耐受,，也可用于β細胞的保存和再生,。

因此，干細胞移植被認為是一種很有前景的干預(yù)策略,。但在I 型糖尿病中使用干細胞移植仍處于安全性和有效性評估的初始階段,。

近年來，已開展多項間充質(zhì)干細胞（MSCs）和造血干細胞（HSCs） 移植治療I 型糖尿病的臨床試驗[3-4],，不過最終療效仍然有差異,。

表1（來自文獻[1]）：納入的 35 項臨床研究的特征

在最新的這篇綜述里，納入的研究中有6項涉及到間充質(zhì)干細胞移植,，接受間充質(zhì)干細胞移植的50 名患者中,，5 名患者獲得良好療效，達到一段時間不需要注射胰島素的效果,；其中23 名參與者的每日胰島素總量（TDD）降低,，并且在這些患者中未觀察到不良反應(yīng)。Meta分析顯示,，間充質(zhì)干細胞治療I型糖尿病是有效的,。

納入的研究中，有21項涉及到造血干細胞移植,。在 491 名患者中進行了造血干細胞移植,，其中168 名患者獲得良好療效，達到一段時間不需要注射胰島素的效果,；332 名患者的每日胰島素總量（TDD）有所降低,。但在該組中出現(xiàn)了幾起危及生命的并發(fā)癥和死亡的不良事件，其中2 名患者因敗血癥而死亡,，還有一些患者報告了危及生命的敗血癥和骨髓再生障礙,。

圖2（來自文獻[1]）：納入研究中報告的每種不良反應(yīng)的數(shù)量

納入的所有研究中，有8項涉及到造血干細胞和間充質(zhì)干細胞聯(lián)合移植,。在 114 例接受造血干細胞 和間充質(zhì)干細胞共同移植的患者中，雖然沒有人獲得不需注射胰島素的顯著獲益,，但其中 92 例觀察到每日胰島素總量（TDD）的降低,，在這些患者中也沒有觀察到不良反應(yīng)。

基于干細胞的治療已被認為是治療糖尿病,，特別是I 型糖尿病的一種有前途的潛在治療方法。在最近的研究中,，干細胞療法已證明可通過重建免疫耐受性和分化為胰島 β 細胞簇來治愈I 型糖尿病,。并且移植前干細胞干預(yù)有助于保護β細胞并重塑免疫反應(yīng)，可以改善免疫抑制對干細胞移植效果的影響,。然而,，雖然薈萃分析表明干細胞移植與I 型糖尿病改善相關(guān)，由于納入研究中大部分臨床試驗是單臂實驗,，未來仍需要更多的隨機臨床試驗來證明干細胞移植的療效,。